^

Здоров'я

A
A
A

Мукополісахаридоз, тип I: причини, симптоми, діагностика, лікування

 
, Медичний редактор
Останній перегляд: 20.11.2021
 
Fact-checked
х

Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.

У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.

Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.

Мукополісахарідоз, тип I (Синоніми: недостатність ферменту лізосомної aL-ідуронідази, синдроми Гурлер, Гурлер-Шейе і Шейе).

Мукополісахарідоз, тип I - аутосомно-рецесивне захворювання, що виникає в результаті зниження активності лізосомної aL-ідуронідази, яка бере участь в метаболізмі гликозаминогликанов. Захворювання характеризується прогресуючими порушеннями з боку внутрішніх органів, кісткової системи, психоневрологічними і серцево-легеневими розладами.

ICD-10 код

  • Е76 Порушення обміну глікозаміногліканів.
  • Е76.0 Мукополісахарідоз, тип I.

Епідеміологія

Мукополісахарідоз I - панетнічна захворювання з частотою народження в популяції в середньому 1 на 90 000 живих новонароджених. Середня частота синдрому Гурлер в Канаді 1 на 100 000 живих новонароджених, синдрому Гурлер-Шейе - 1 на 115 000, синдрому Шейе - 1 на 500 000.

Класифікація

Залежно від вираженості клінічних симптомів захворювання розрізняють три форми мукополисахаридоза I: синдроми Гурлер, Гурлер-Шейе і Шейе.

Причини мукополисахаридоза I типу

Мукополісахарідоз I - аутосомно-рецесивне захворювання, що виникає в результаті мутацій в структурному гені лізосомної альфа-L-ідуронідази.

Ген альфа-L-ідуронідази - IDUA - розташований на короткому плечі хромосоми 4 в локусі 4р16.3. До теперішнього часу відомо більше 100 різних мутацій в гені IDUA. Переважаюче число відомих мутацій - точкові в різних екзонах гена IDUA. Для європеоїдів характерні дві часті мутації Q70X і W402X.

Найпоширеніша мутація серед пацієнтів з російської популяції - мутація Q70X. Її частота - 57%, що порівнянно з частотою Q70X в скандинавської популяції (62%). Частота мутації W402X, яка зустрічається в 48% випадків мукополисахаридоза I в ряді європейських популяцій, в російській популяції становить 5,3%.

Патогенез мукополисахаридоза I типу

Фермент aL-ідуронідаза бере участь в метаболізмі двох гликозаминогликанов - дерматан-сульфату і гепарансульфату. Оскільки ідуроновая кислота входить до складу дерматансульфата і гепарансульфату, при даному захворюванні порушений внутрілізосомное розпад саме цих глікозаміногліканів, які і накопичуються в лізосомах повсюдно: в хрящах, сухожиллях, окістя, ендокардит і судинної стінки, печінки, селезінці і нервової тканини. Набряк м'якої мозкової оболонки викликає часткову оклюзію субарахноїдальних просторів, що призводить до прогресуючої внутрішньої і зовнішньої гідроцефалії.

Уражуються клітини кори великого мозку, таламуса, стовбура, передніх рогів. Тугоподвижность суглобів - результат деформації метафізів, потовщення суглобової капсули вдруге по відношенню до відкладення в ній гликозаминогликанов і фіброзу. Обструкція дихальних шляхів - наслідок звуження трахеї, потовщення голосових зв'язок, надмірності набрякла тканин у верхніх дихальних шляхах.

Симптоми мукополисахаридоза I типу

Мукополісахарідоз, тип IH (синдром Гурлер)

У хворих з синдромом Гурлер перші клінічні ознаки захворювання з'являються на першому році життя, з піком маніфестації від 6 до 12 міс. У ряді випадків вже з народження спостерігають незначне збільшення печінки, пупкові або пахово-мошоночние грижі. Зазвичай діагноз встановлюють у віці від 6 до 24 міс. Характерні зміни рис обличчя за типом гаргоілізм стають очевидними до кінця першого року життя: велика голова, що виступають лобові горби, широке перенісся, короткі носові ходи з вивернутими назовні ніздрями, напіввідкритий рот, великий язик, товсті губи, гіперплазія ясен, нерегулярні зуби. Інші часті маніфестних симптоми - тугоподвижность дрібних і великих суглобів, кіфоз поперекового відділу хребта (поперековий гібус), хронічні отити і часті інфекційні захворювання верхніх дихальних шляхів. Практично у всіх пацієнтів з синдромом Гурлер, так само як і при інших типах мукополисахаридоза, шкірні покриви щільні на дотик. Часто зустрічається гіпертрихоз. У поодиноких хворих у віці до 1 року захворювання дебютувало з розвитку гострої серцевої недостатності, викликаної ендокардіальних фіброеластоз. У міру прогресування захворювання приєднуються симптоми, що свідчать про залучення в патологічний процес внутрішніх органів, серцево-легеневої, центральної і периферичної нервової систем. Провідні неврологічні симптоми - зниження інтелекту, затримка мовного розвитку, зміни м'язового тонусу, сухожильних рефлексів, ураження черепних нервів, комбінована кондуктивна і нейросенсорна туговухість. Прогресуюча вентрікуломегалія часто призводить до розвитку сполученої гідроцефалії. До кінця першого і на початку другого року життя з'являються шуми в серці, пізніше формуються придбані аортальні і мітральні пороки серця. До кінця другого року життя виявляють гепатоспленомегалію і характерні кісткові порушення за типом множинного дизостоз: коротку шию, затримку росту, тотальну платіспонділію, поперековий гібус, тугоподвижность дрібних і великих суглобів, дисплазію кульшових суглобів, вальгусную деформацію суглобів, зміна з боку кистей за типом «пазуристої лапи », деформацію грудної клітки у вигляді бочкообразной або колоколообразной. Часто спостерігається прогресуюче помутніння рогівки, мегалокорнеа, глаукома, застійні диски зорових нервів і / або їх часткова атрофія.

Ранні рентгенологічні ознаки - деформація ребер (по типу «веслових») і овоидная деформація тіл хребців, зайва трабекуляція диафизов довгих трубчастих кісток в поєднанні з її недостатністю в області метафізів і епіфізів. У міру прогресування захворювання формується макроцефалія з потовщенням кісток склепіння черепа, передчасним закриттям лямбдовідного і сагітального швів черепа, зменшення орбіт, розширення спинки турецького сідла. Хворі гинуть зазвичай у віці до 10 років від обструкції дихальних шляхів, респіраторних інфекцій, серцевої недостатності.

Мукополісахарідоз, тип IH / S (синдром Гурлер-Шейе) Клінічний фенотип синдрому Гурлер-Шейе займає проміжне положення між синдромами Гурлер і Шейе, для нього характерні повільно прогресуючі порушення з боку внутрішніх органів, кісткової системи, легке зниження інтелекту або відсутність такого. Захворювання зазвичай дебютує у віці 2-4 років. Основні клінічні порушення - ураження серця і розвиток обструктивного синдрому верхніх дихальних шляхів. У деяких пацієнтів спостерігають тотальний спондилолистез, що може призводити до компресії спинного мозку. Більшість пацієнтів доживають до третього десятиліття життя. Основна причина летального результату - гостра серцево-судинна і легенева недостатність.

Мукополісахарідоз, тип IS (синдром Шейе)

У початковій класифікації мукополисахаридозов, до відкриття первинного біохімічного дефекту при синдромі Шейе, його виділяли в окремий тип - мукополісахарідоз V. Синдром Шейе - найбільш м'який за течією захворювання серед інших форм мукополисахаридоза I, для нього характерні тугоподвижность суглобів, аортальні пороки серця, помутніння рогівки і ознаки множинного кісткового дизостоз. Перші симптоми зазвичай з'являються у віці від 5 до 15 років. Провідні клінічні симптоми - скелетні порушення у вигляді тугорухливості суглобів з розвитком карпального тунельного синдрому. Офтальмологічні розлади включають помутніння рогівки, глаукому і пігментну дегенерацію сітківки. Нейросенсорна туговухість - пізніше ускладнення захворювання. Обструктивний синдром верхніх дихальних шляхів часто призводить до виникнення апное під час сну, що в деяких випадках вимагає встановлення трахеостоми. Мієлопатія шийного відділу спинного мозку зустрічається рідше, ніж при синдромі Гурлер-Шейе. Часто відзначають стеноз аорти з недостатністю кровообігу і гепатоспленомегалію. Інтелект при цьому синдромі не страждає або спостерігають легкі когнітивні порушення.

Діагностика мукополисахаридоза I типу

Лабораторні дослідження

Що підтверджує біохімічна діагностика мукополисахаридоза I полягає у визначенні рівня екскреції глікозаміногліканів сечі і вимірі активності лізосомної aL-ідуронідази. Сумарна екскреція Гглікозаміногліканов в сечі зростає. Також спостерігають гіперекскрецію дерматансульфата і гепарансульфату. Активність aL-ідуронідази вимірюється в лейкоцитах або культурі шкірних фібробластів з використанням штучного флюорогенного або хромогенного субстратів.

Пренатальна діагностика можлива шляхом вимірювання активності aL-ідуронідази в біоптаті ворсин хоріона на 9-11-му тижні вагітності і / або визначення спектру ГАГ в амніотичної рідини на 20-22-му тижні вагітності. Для сімей з відомим генотипом можливе проведення ДНК-діагностики.

Функціональні дослідження

При рентгенографії у пацієнтів з синдромом Гурлер виявляють типові ознаки так званого множинного кісткового дизостоз. При МРТ головного мозку виявляють множинні кісти в перивентрикулярних областях білої речовини головного мозку, мозолистого тіла, рідше базальних гангліїв, ознаки гідроцефалії; в рідкісних випадках - пороки головного мозку у вигляді ліссенцефаліі, мальформації Денді-Уокера.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика проводиться як всередині групи мукополисахаридозов, так і з іншими лізосомними хворобами накопичення: муколіпі-дозами, галактосіалідозом, сіалідозом, маннозідозом, фукозідозом, GM1-Гангліозідози.

Лікування мукополисахаридоза I типу

При синдромі Гурлер показана трансплантація кісткового мозку, яка може кардинально змінити перебіг захворювання і поліпшити його прогноз, однак ця процедура має багато ускладнень і проводиться на ранніх стадіях захворювання, переважно у віці до 1,5 років. В даний час створено препарат для ферментозаместітельной терапії мукополисахаридоза I - Альдуразим (Aldurazyme, Genzyme), який зареєстрований в країнах Європи, США, Японії; його застосовують для лікування екстраневральних порушень при мукополісахарідозов I. Препарат показаний для корекції м'яких форм мукополисахаридоза I (синдромах Гурлер-Шейе і Шейе). Препарат вводять щотижня, внутрішньовенно, крапельно, повільно, в дозі 100 ОД / кг. Для лікування синдрому Гурлер з вираженими неврологічними ускладненнями препарат менш ефективний, оскільки фермент не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

trusted-source[1], [2]

Использованная литература

Відмова від відповідальності щодо перекладу: Мова оригіналу цієї статті – російська. Для зручності користувачів порталу iLive, які не володіють російською мовою, ця стаття була перекладена поточною мовою, але поки що не перевірена нативним носієм мови (native speaker), який має для цього необхідну кваліфікацію. У зв'язку з цим попереджаємо, що переклад цієї статті може бути некоректним, може містити лексичні, синтаксичні та граматичні помилки.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.