^

Здоров'я

A
A
A

Синдром Чорногубова-Елерса-Данлоса (гіпереластична шкіра): причини, симптоми, діагностика, лікування

 
, Медичний редактор
Останній перегляд: 20.11.2021
 
Fact-checked
х

Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.

У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.

Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.

Синдром Черногубова-Елерса-Данлоса (син. Гіпереластіческая шкіра) являє собою гетерогенну групу спадкових захворювань сполучної тканини, що характеризуються рядом загальних клінічних ознак і подібними морфологічними змінами. Основні клінічні прояви - надлишкова пластичність шкіри, збільшення рухливості суглобів, часті підвивихи, підвищена ранимість шкіри, ламкість судин з розвитком крововиливів, гематом при найменших травмах.

До цього синдрому відносять 10 типів захворювання, що розрізняються але спадкоємства, генетичному дефекту і клінічній картині: I - класичний важкий; II - м'який; III - доброякісний гіпермобільний; IV - зкхімотіческій (генний локус 2q31); V - Х-зчеплений рецесивний; VI очної (генний локус 1р36.3-р36.2); VII - вроджений множинний артрохалазіс - генний локус 7q22.10; VIII - з пародонтоз; IX - виключений з класифікації синдрому Черногубова-Елерса-Данлоса, позначається як Х-спепленний варіант млявою шкіри; X - дісфібронектінеміческій; XI - сімейна нестабільність суглобів. При деяких формах захворювання передбачається або виявлено первинний біохімічний дефект: при I типі - зниження активності фібробластів, посилення синтезу ними протеогліканів, можливо відсутність ферментів, які контролюють нормальний синтез колагену; при IV типі - недостатність продукції III типу колагену; при VI типі - недостатність лізілгідроксілази; при VII типі - патологічна зміна перетворення I типу проколагену в колаген; при IX типі - недостатність лізілоксілази внаслідок порушеного метаболізму міді; при X типі - патологічна функція плазмового фібронектину. Можливо порушення співвідношення гіалуронова кислота / протеоглікани зі значним підвищенням вмісту гіалуронової кислоти. Підвищена кровоточивість пояснюється змінами колагену судинної системи і порушенням функціонального стану тромбоцитів.

Патоморфологія. Гістологічна картина всіх типів синдрому Черногубова-Елерса-Данлоса подібна. Основний гістологічний ознака - витончення дерми. При цьому колагенові волокна мають нормальний вигляд, не втрачають своїх тинкторіальних властивостей. Кількість еластичних волокон щодо збільшено. Число судин іноді збільшено і просвіти їх розширені, навколо них відзначаються скупчення фібробластів і гістіоцитів.

I тип синдрому - класичний важкий - зустрічається найбільш часто, на його частку припадає до 43% всіх випадків. Всі названі вище ознаки захворювання добре виражені, але особливо гіпереластічность шкіри. Розтяжність шкіри збільшена на 100-150% в порівнянні з нормою. Тип успадкування аутосомно-домінантний, хоча описані випадки і рецесивного типу успадкування .. Підвищена рухливість суглобів носить генералізований характер, часто розвиваються м'язово-скелетні деформації, характерне утворення рубців на місці травм, особливо помітних на лобі, ліктях, колінах і щиколотках. Відзначаються сильний вразливість шкіри зі схильністю до кровотеч, погане загоєння ран. Зустрічаються підшкірні пухлиноподібні елементи, переважно в області гомілок, моллюскоподобние псевдопухлини і варикозне розширення вен. У вагітних при цьому захворюванні часті передчасні пологи в результаті розриву плодових оболонок.

Патоморфологія. Виражено витончення дерми (приблизно наполовину). Розміри пучків колагенових волокон неоднакові, орієнтація їх порушена у зв'язку з крихкістю розташування волокон в пучках, зменшено їх переломлення в прохідному світлі. При скануючої електронної мікроскопії виявлено порушення їх орієнтації, переплетення у вигляді повсті, втрата компактності будівлі, потовщення. При трансмісійної мікроскопії виявлені збільшення середнього діаметра колагенових волокон, нерівномірність величини і форми фібрил на поперечних зрізах, наявність окремих гігантських фібрил, іноді розщеплених на окремі мікрофібрили. Волокна часто скручені по осі, проте нормальна періодичність збережена. Відзначаються дистрофічні зміни в фібробластах у вигляді зменшення їх розмірів, числа цитоплазматичних виростів, слабкого розвитку ендоплазматичноїмережі і вакуолизации цитоплазми. Подібні зміни колагенових волокон викликають надмірну розтяжність шкіри. Вважають, що порушення структури фібрил відбувається на стадії їх агрегації і формування поперечних зв'язків, що може бути обумовлено як порушенням ферментативної регуляції синтезу фібрину, так і змінами в складі компонентів основної речовини дерми, модулирующих синтез.

II тип синдрому - так званий м'який тип, характеризується тими ж ознаками, що і важкий, але значно менш вираженими. Розтяжність шкіри збільшена тільки на 30% в порівнянні з нормою. Підвищення рухливості може відзначатися лише в суглобах кистей і стоп, утворення рубців і схильність до кровотеч виражені слабо.

Патоморфологія. Товщина дерми близька до норми. При скануючої електронної мікроскопії виявлено зменшення товщини колагенових волокон, а при трансмісійної - наявність значної кількості колагенових волокон з обламаними кінцями, хоча структура їх виглядає нормальною, виявляються поодинокі фібрили великого діаметру.

III тип синдрому - доброякісний гіпермобільний, успадковується також аутосомно-домінантно. Основною клінічною ознакою є підвищена рухливість суглобів, що носить генералізований характер ( "людина-змія"), в зв'язку з чим часті ортопедичні ускладнення і деформації скелета. Гіпереластічность шкіри виражена слабо, утворення рубців, як і підвищена ламкість судин, виражені мінімально.

Патоморфологія. Гістологічна картина шкіри близька до норми, при електронній мікроскопії знайдені зміни, подібні з такими при I і II типах синдрому, але виражені в меншій мірі - відсутні гігантські колагенові волокна і рідко знаходять зміни фібрил.

Наведені дані свідчать про близькість клініко-морфологічних параметрів перших трьох типів синдрому Черногубова-Елерса-Данло, що дозволяє приєднатися до думки про єдину їх природі.

IV тип синдрому - екхімотіческій, найбільш рідкісний і важкий. Встановлено, що цей тип генетично неоднорідний, описані як домінантно, так і рецесивно успадковані варіанти. Шкірні прояви при першій-ліпшій нагоді аналогічні. Гіпереластічность шкіри може бути мінімальною. Характерний зовнішній вигляд хворого: тонкі риси обличчя, великі очі, тонкий ніс, раннє утворення зморшок на обличчі і кінцівках (акрогерія). Шкіра тонка і бліда з просвічує підшкірними судинами, на дотик м'яка і бархатиста, на кистях помітно атрофичная. В області кісткових виступів видно тонкі, пігментовані рубчики, що відрізняють цей тип синдрому від інших. Надлишкова рухливість суглобів обмежується пальцями рук. Основною клінічною ознакою цього типу є тенденція до кровоточивості. У хворих легко виникають екхімози, нерідко великі при найменшій травмі, і спонтанно утворюються гематоми, особливо на кінцівках і у внутрішніх органах. У деяких випадках спостерігаються розриви великих судин, в тому числі і аорти. Іноді у хворих виявляють грижі травного тракту, випадання прямої кишки, спонтанні розриви порожнистих органів.

Ускладнений перебіг більш характерно для рецесивного варіанти синдрому, домінантний протікає менш важко. У зв'язку з можливістю таких ускладнень, як розриви аорти і порожнистих органів, що наступають, як правило, на третьому десятилітті життя і призводять до летального результату, необхідні своєчасна генетична консультація та антенатальна діагностика цього захворювання.

Патоморфологія. Товщина шкіри при IV типі цього синдрому зменшена на 2/3. При електронно-мікроскопічному дослідженні виявлено, що пучки колагенових волокон більш дрібні, ніж в нормі, фрагментовані. Товщина колагенових фібрил нерівномірна, частіше менше, ніж в нормі, відзначено велику кількість фібрил діаметром 60 нм. В основній речовині дерми зустрічаються скупчення дрібногранулярна і волокнистого речовин, протеогліканів. У різко розширеної ендоплазматичноїмережі фібробластів містяться дрібногранулярна речовини. При дослідженні методами електрофоретичного і пептидного аналізу з використанням розщеплення бромцианом колагену, виявлено, що в шкірі хворих III тип колагену міститься в значно менших кількостях в порівнянні з нормою. Ураження шкіри і суглобів пов'язано головним чином зі зменшенням вмісту колагену I типу, в нормі переважаючого в них. Своєрідність IV типу синдрому Черногубова-Елерса-Данлоса пов'язано з дефектом колагену III типу, зміст якого по відношенню до колагену I типу в судинах і органах травного тракту значно вище, ніж в шкірі.

V тип синдрому - Х-зчеплений рецесивний, характеризується більш вираженою гіпереластічность шкіри в порівнянні з іншими типами, в той час як гипермобильность суглобів невелика. Тенденція до утворення екхімози і крихкість шкіри виражені помірно.

Патоморфологія. Електронно-мікроскопічне дослідження шкіри виявило схожість змін з такими при I типі синдрому. Біохімічно в одному випадку виявлено дефект лізіноксідази - ферменту, який бере участь в агрегації колагенових микрофибрилл і формуванні поперечних зв'язків, які об'єднують мікрофібрили і колагенові фібрили поза клітиною. В інших випадках цього дефекту не виявили.

VI тип синдрому - очної, успадковується по аутосомно-рецесивним типом. При цьому типі виражені гіпереластічность шкіри, схильність до кровотеч, рухливість суглобів, відзначається низький зріст хворих. Зазвичай є деформації скелета у вигляді клишоногості, важкого кіфосколіозу, м'язова слабкість. Дефект в структурі сполучної тканини очей призводить до короткозорості, кератоконусу, мікророговіце, глаукомі, відшаруванні сітківки, крихкості склер і рогівки з можливістю їх розриву. Виявлена недостатнє вироблення гідроксилізин і передбачається дефект або мутація лізінгідроксілази - ферменту, що здійснює гидроксилирование лізину у внутрішньоклітинної фазі біосинтезу колагену, при формуванні потрійної спіралі з поліпептидних про-а-ланцюгів. Описано одночасне зниження співвідношення колагену Ш і I типів, що передбачає неоднорідність VI типу синдрому.

VII тип синдрому - вроджений множинний артрохалазіс, успадковується по аутосомно-рецесивним типом і аутосомно-домінантно. Основний клінічний прояв - гіперподвіжность суглобів з частими звичними вивихами, що зближує його з III типом синдрому. У дермі виражено накопичення проколагену. Виявлений дефект проколаген пептідази - ферменту, що здійснює відщеплення кінцевих пептидів протофібрілл, секретується фибробластами в процесі утворення микрофибрилл.

VIII тип синдрому - з важким пародонтоз, успадковується аутосомно-домінантно, хоча є вказівка і на аутосомно-рецесивний тип спадкування. Шкіра тендітна, відзначаються помірна гіпермобільність суглобів, слабо виражена гіперрастяжімой і підвищена кровоточивість шкіри, зміни шкіри по типу ліпоїдного некробіозу, важкий пародонтоз з ранньої втратою зубів.

X тип синдрому успадковується аутосомно-рецесивно. Клінічно є помірна гіпереластічность і підвищена рухливість суглобів, полосовідная атрофія шкіри (стрії розтягування). Виявлено порушення агрегації тромбоцитів, пов'язане з кількісним або якісним дефектом фибронектина, можливо, його a-гранул, що містяться в тромбоцитах.

XI тип синдрому успадковується аутосомно-домінантно, клінічно характеризується рецидивуючими вивихами суглобів, переважно плечових, часті вивихи надколінка, рідше спостерігається вроджений вивих стегна. Шкірні симптоми виражені слабо. Біохімічний дефект полягає в порушенні функції фибронектина плазми крові.

Гістогенез. В основі клінічних проявів синдрому Черногубова-Елерса-Данлоса лежить порушення структури колагенових фібрил. Здатність волокон до розтягування пов'язана з утворенням ковалентних поперечних зв'язків між мікрофібрилами, а також залежить від розмірів і цілості пучків волокон. Морфологічні порушення проявляються розщепленням окремих фібрил, нерівномірністю їх діаметра і зміною щільності розташування фібрил в волокнах. Дефект формування поперечних зв'язків є, мабуть, при всіх типах синдрому. Їх формування - кінцевий етап біосинтезу колагену, і дефект будь-якої ланки біосинтезу може привести до формування неповноцінних волокон. До теперішнього часу деякі дефекти вже відомі - дефіцит лізіноксідази при V типі, лізінгідроксілази - при VI, проколлагенпептідази - при VII. Порушення метаболізму не завжди пов'язані з дефектами ферментів біосинтезу колагену, вони можуть бути обумовлені факторами мікросередовища, певний склад якої забезпечує нормальний біосинтез.

Прояви синдрому дуже різноманітні, і не завжди клінічно можна визначити тип синдрому. Клінічна варіабельність, мабуть, пов'язана з гетерогенністю колагену. Так, при IV типі синдрому виявлено недостатнє вироблення колагену III типу, при IV типах - морфологічні зміни колагену I типу. Біохімічне та морфологічний визначення інших типів колагену (в даний час виділяють 7 різних його типів) при синдромі Чорно-Губова-Елерса-Данлоса не проводили.

Що потрібно обстежити?

Відмова від відповідальності щодо перекладу: Мова оригіналу цієї статті – російська. Для зручності користувачів порталу iLive, які не володіють російською мовою, ця стаття була перекладена поточною мовою, але поки що не перевірена нативним носієм мови (native speaker), який має для цього необхідну кваліфікацію. У зв'язку з цим попереджаємо, що переклад цієї статті може бути некоректним, може містити лексичні, синтаксичні та граматичні помилки.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.