Бісфеноли та передчасні пологи: що показує нове дослідження та чому лікарі повинні враховувати анемію

Організація «Environment International» опублікувала дослідження китайської когортної групи, яке пов’язало пренатальний вплив бісфенолів (БФ) з ризиком передчасних пологів (ППП) та спеціально перевіряло, чи збільшує материнська анемія цей ризик. На відміну від багатьох попередніх робіт, автори вимірювали рівні БФА в кожному триместрі та аналізували не лише окремі речовини, а й суміші (q-gcomp, WQS, BKMR), а також визначили критичні вікна вразливості за допомогою моделей GEE. Результати: певні аналоги БФА пов’язані зі збільшенням ймовірності ППП, причому анемія в третьому триместрі значно посилює цей ефект.

Передумови дослідження

Бісфеноли (BPA та його «замінники» — BPAF, BPB, BPP тощо) — це клас повсюдно поширених мономерів, що використовуються в полікарбонатах та епоксидних смолах, які використовуються для виготовлення харчової упаковки, внутрішньої оболонки банок, пляшок та термопаперу. Ці сполуки можуть мігрувати в їжу та напої і майже повсюдно виявляються в сечі вагітних жінок, тому фокус досліджень зміщується з самого BPA на суміш аналогів та на чутливі вікна розвитку плода. На цьому тлі Європейське агентство з безпеки харчових продуктів (EFSA) у 2023 році різко посилило допустиму добову норму споживання BPA до 0,2 нг/кг маси тіла на день, посилаючись на занепокоєння щодо типових рівнів впливу з їжею; це загострило дебати щодо ризиків «аналогів» BPA, які часто постачаються в упаковці разом.

Передчасні пологи залишаються «мовчазною надзвичайною ситуацією» в усьому світі: за даними ВООЗ та партнерів, у 2020 році приблизно 13,4 мільйона немовлят народилися передчасно (приблизно кожна десята новонароджена дитина), а ускладнення передчасних пологів є основною причиною смерті дітей віком до п'яти років. Глобальні показники незначно знизилися з 2010-х років, що спонукало до пошуку керованих факторів ризику, включаючи вплив хімічних речовин під час вагітності та їх поєднання з материнськими захворюваннями, які можуть підвищити вразливість.

Одним із таких модифікаторів ризику є анемія. Згідно з глобальним моніторингом ВООЗ, приблизно 35% вагітних жінок у всьому світі страждають від анемії (2023), причому дефіцит заліза робить значний внесок, але також поширені змішані причини (запалення, дефіцит вітамінів та інфекції). Анемія пов'язана з гіпоксемією тканин, оксидативним стресом та порушенням плацентарної перфузії — механізмами, які теоретично можуть посилити несприятливий вплив ендокринно-активних домішок, включаючи бісфеноли. Тому сучасні когортні дослідження все частіше перевіряють не лише прямий зв'язок між хімічними речовинами та результатами, але й їхню взаємодію зі станом матері.

Зрештою, важливим методологічним зрушенням останніх років став перехід від одиничних вимірювань BPA до повторних аналізів триместрів за триместром та моделей сумішей (WQS, q-gcomp, BKMR), що дозволяє фіксувати реальні «вікна вразливості» та враховувати багатохімічну природу впливу. На цьому тлі нове дослідження, опубліковане в Environment International, вивчає пренатальний вплив панелі бісфенолів на різних періодах вагітності та перевіряє, чи впливає материнська анемія на силу зв'язку з передчасними пологами — крок до більш практичного, клінічно значущого профілю ризику.

Що саме було знайдено: «небезпечні вікна» та синергія з анемією

Дослідження продемонструвало статистично значущий зв'язок між впливом певних артеріальних гіпотензивних речовин (БП) та ризиком передчасних пологів. На ранніх термінах вагітності БПФП (ВШ 1,222; 95% ДІ 1,006-1,486) та БПП (ВШ 1,454; 95% ДІ 1,054-2,007) були пов'язані з передчасними пологами. Для середнього та пізнього термінів вагітності БПБ забезпечував «сигнал» (ВШ 1,651 та 1,952 відповідно). Змішані аналізи підтвердили, що вищі рівні загального артеріального тиску протягом цих періодів збільшували ймовірність передчасних пологів. Найголовніше, що в третьому триместрі спостерігалася значна взаємодія між впливом БПБ та материнською анемією, як адитивна, так і мультиплікативна, що свідчить про те, що анемія може синергічно збільшувати ризик передчасних пологів в умовах впливу БПБ.

Чому це важливо для клінічної практики та політики

Передчасні пологи є провідною причиною неонатальної захворюваності та смертності; навіть невеликі зміни ризику на рівні популяції призводять до великих «хвостів» ускладнень. Нове дослідження додає два практичні висновки: 1) необхідно розглядати триместри окремо, а не усереднювати вагітність; 2) стан матері (тут анемія) може змінювати вплив забруднюючих речовин, і це слід враховувати під час ведення вагітності та планування профілактичних заходів. На регуляторному рівні контекст також змінюється: у 2023 році EFSA радикально знизило допустиму добову норму споживання BPA до 0,2 нг/кг маси тіла/день та визнало, що поточний контакт з харчовими продуктами становить занепокоєння щодо безпеки; у 2024 році Європейська комісія підтримала заборону BPA в матеріалах, що контактують з харчовими продуктами. Дослідження щодо передчасних пологів не має безпосереднього стосунку до нормативних актів, але воно показує, що, окрім BPA, потребують уваги аналоги BPA (BPAF, BPP, BPB) та суміші.

Як це було зроблено і де межі довіри

Це проспективне когортне дослідження з кількома (за триместрами) зборами сечі для визначення бісфенолу А та подальшим аналізом результатів пологів. Для «одиничних» асоціацій автори використовували GLM, для «вікна вразливості» - GEE, а для сумішей - q-gcomp, WQS та BKMR, що підвищує стійкість результатів до взаємокореляції артеріального тиску. Однак це обсерваційне дослідження: воно виявляє асоціації, а не доводить причинно-наслідковий зв'язок; можливі залишкові змішуючі фактори (дієта, соціальні фактори, інші ендокринні руйнівники). Однак, перекриття сигналів між кількома методами та виявлена модифікація ефекту анемією роблять результати клінічно значущими та повністю застосовними для консультування з питань ризику.

Ключові факти дослідження

• Ранній триместр: асоціація PR з BPAF (OR 1,222; ДІ 1,006-1,486) та BPP (OR 1,454; ДІ 1,054-2,007). Середній/пізній - з BPB (OR 1,651 та 1,952). Були визначені критичні вікна раннього та пізнього періодів.
• Суміші та синергія: Вищі рівні сумішей АТ збільшували ймовірність посттравматичного десмоліту (ПД); у третьому триместрі взаємодія АТ × анемія спостерігалася в адитивному та мультиплікативному масштабі.

Що це означає на практиці (акцент для лікарів та вагітних жінок)

• Рутинне обстеження та корекція анемії стосуються не лише благополуччя матері: у контексті впливу біологічно активних речовин анемія може збільшити ризик передчасних пологів, особливо у третьому триместрі.
• Під час консультування вагітних жінок корисно обговорити способи зменшення впливу бісфенолів (контейнери/термопапір/лак для банок тощо), особливо на ранніх та пізніх триместрах — періоди підвищеної чутливості. Контекст: жорсткі висновки EFSA щодо BPA та зобов’язання ЄС щодо обмежень.

Далі у списку: що мають перевірити вчені та що мають змінити регулятори

Автори обережно піднімають планку для польових досліджень: враховують часові вікна експозиції, суміші та модифікуючі фактори (анемія, дефіцит мікроелементів, запальні стани). Для регуляторних органів та галузі це аргумент на користь розширення сфери застосування з BPA, щоб включити аналоги та реальні суміші: споживачі часто стикаються не з однією речовиною, а з цілим «коктейлем» BP, джерела якого варіюються від упаковки та термопаперу до побутового пилу. На практиці це призводить до суворіших вимог до матеріалів, маркування та моніторингу, а також до освітніх програм для майбутніх батьків.

Що можна зробити сьогодні (сім'ї та клініки)

• Дієта та ведення домашнього господарства: уникайте нагрівання їжі у пластиці; віддавайте перевагу скло/сталь/кераміка; не зберігайте гарячу/жирну їжу у пластикових контейнерах; по можливості мінімізуйте контакт із термоперевірками; мийте руки після роботи з папером/упаковкою; часто провітрюйте та видаляйте пил (деякі БФ мігрують у пилову фракцію). Ці заходи слід особливо посилити у першому та третьому триместрах. (Рекомендації на основі ризику відповідають висновкам статті та оцінкам EFSA щодо БФА.)
• Медичне обслуговування: Систематично виявляти та лікувати анемію; забезпечувати прийом добавок заліза/фолату за показаннями, впроваджувати стратегії харчування та контролювати наявність супутніх інфекцій та станів, які можуть підвищити вразливість до впливу хімічних речовин.

Результат

Нова стаття в Environment International переносить розмову про «пластикові» хімічні речовини під час вагітності на більш точну мову: які конкретні аналоги, в який час і за яких материнських умов становлять найбільший ризик. Для клініцистів це означає подвійний фокус: лікування анемії та розумне зменшення впливу бісфенолу А (БФА) протягом найчутливіших періодів. Для регуляторних органів це означає звертати увагу на аналоги та формули БФА. А для майбутніх батьків це означає набір простих, але ефективних рішень, які вписуються в їхній щоденний розпорядок і потенційно знижують ризик передчасних пологів. [*][*]

Джерело: Лі Ю.-Л. таін. «Зв’язок між пренатальним впливом бісфенолів та передчасними пологами: взаємодія анемії». Environment International (онлайн 11 серпня 2025 р.), doi: 10.1016/j.envint.2025.109724.