Імунотерапія плоскоклітинного раку шкіри: де вона вже є стандартом, а де все ще залишається питанням клінічної тактики

Плоскоклітинний рак шкіри (пПКР) є однією з найпоширеніших злоякісних пухлин у людини. Для переважної більшості пацієнтів лікування обмежується хірургічним втручанням та/або променевою терапією, але для місцево-поширених та метастатичних форм донедавна не існувало справді ефективного та переносимого системного варіанту. На цьому тлі журнал The Laryngoscope опублікував нову статтю у форматі Triological Society Best Practice «Яка роль імунотерапії у пацієнтів із плоскоклітинним раком шкіри?» (вересень 2025 р.), яка систематично аналізує місце імунотерапії в різних клінічних ситуаціях та надає практично орієнтовані висновки для ЛОР-лікарів та онкологів.

Передумови дослідження

Протягом останніх 5-7 років інгібітори контрольних точок PD-1/PD-L1 революціонізували підхід до лікування поширеного плоскоклітинного раку легень (ХПКР). Дві ключові молекули, цимеплімаб і пембролізумаб, продемонстрували високі показники об'єктивної відповіді та довгостроковий контроль захворювання у пацієнтів, які не є кандидатами на радикальну хірургію або променеву терапію. Ці дані неодноразово узагальнювалися в оглядах та рекомендаціях і складають основу чинних стандартів.

Окремим проривом є неоад'ювантне застосування: у дослідженні NEJM (2022) з чотирьох циклів цимеплімабу на резектабельній стадії II-IV були отримані вражаючі патологічні відповіді (включаючи повні). Це розширило роль імунотерапії з «паліативних» до «контрольованих» сценаріїв та стимулювало міждисциплінарні стратегії «ліки → хірургія/променева терапія».

У 2025 році були опубліковані результати ад'ювантного застосування цимеплімабу у пацієнтів високого ризику після радикального лікування: захворювання тривало довше без рецидивів порівняно з плацебо, що зміцнює позиції імунотерапії також «після ножа/променя».

Паралельно з'являється новий варіант у класі PD-L1: у грудні 2024 року FDA схвалило косібелімаб (Unloxcyt) для лікування місцево-поширеного або метастатичного плоскоклітинного раку, розширивши доступний арсенал та посиливши конкуренцію всередині класу.

Зрештою, у нішевих, але складних умовах ураження голови та шиї – інвазія периневральних/черепних нервів – накопичуються сигнали про користь імунотерапії (покращення контролю та симптомів), а також дані про стратегію інтеграції з гіпофракціонованою променевою терапією після індукційного введення мочевини. Ці результати все ще потребують проспективної перевірки, але вже привертають увагу клінічних команд.

Чому це важливо?

Імунотерапія змістила баланс ризику/користі на користь менш токсичного системного підходу у деяких пацієнтів з плоскоклітинним раком голови та шиї та стала основою для тактики «збереження органу» при складній анатомії голови та шиї. Радикальні відповіді на передопераційному етапі дозволяють зменшити обсяг втручання, а в ад'ювантній ситуації – продовжити безрецидивний період. Водночас клас залишається неоднорідним: препарати PD-1 та PD-L1 мають різні регуляторні статуси, профілі токсичності та доказову базу, що вимагає точної стратифікації кандидатів.

Кому і коли найчастіше показана імунотерапія при плоскоклітинному раку легень:

• Пацієнти з місцево-поширеним/метастатичним плоскоклітинним раком, яким не показана радикальна хірургія/променева терапія, – інгібітори PD-1 як стандартна терапія першої лінії.
• Ресектабельна стадія II-IV для неоад'ювантного підходу (високі показники патологічної відповіді в однораундових дослідженнях).
• Високий ризик рецидиву після радикального лікування – ад’ювантна IO з перевагою у виживанні без рецидиву.
• Індивідуально – при інвазії периневральних/черепних нервів та в програмах IO→LT.

Де потрібен особливий догляд/персоналізація:

• Реципієнти трансплантатів та інші тяжкі імунодефіцити (ризик відторгнення/загострення).
• Активні аутоімунні захворювання, неконтрольовані інфекції – оцінка ризиків імуноасоційованих побічних ефектів.
• Сценарії, де є еквівалентні місцеві варіанти з мінімальним болем та високою ймовірністю одужання (наприклад, ранні стадії).

Мета дослідження

Автори книги «Ларингоскоп» ставлять практичне питання: «Яка роль імунотерапії у пацієнтів з плоскоклітинним раком голови та шиї (хПКР) у різних клінічних умовах (паліативна, неоад’ювантна, ад’ювантна, у поєднанні з променевою терапією) та як ці дані можна застосувати в реальній багатопрофільній практиці лікування голови та шиї?»

Матеріали та методи

Ця публікація є публікацією Triological Society «Найкраща практика»: цілеспрямований огляд та синтез клінічних випробувань, метааналізів, рекомендацій та консенсусних документів щодо плоскоклітинного раку голови та шиї з акцентом на імунотерапію та сценарії, що стосуються хірургів голови та шиї й онкологів. Результати мають характер «найкращої практики» (практичні рекомендації, засновані на сукупності доказів, з урахуванням реальних обмежень та контексту прийняття рішень).

Результати та інтерпретація

Ключовими моментами є те, що інгібітори PD-1 стали стандартом лікування неоперабельного/метастатичного плоскоклітинного раку легень (ПКР) і впевнено входять у контури «контрольованого» лікування. У неоад'ювантному режимі цимеплімаб забезпечував високий відсоток патологічно повних відповідей (51%) та значну частку «значних» відповідей – це дозволяє зменшити обсяг подальшого хірургічного втручання та, в деяких випадках, зберегти органи.

У програмах ад'ювантної терапії цимеплімаб, як було показано, подовжує безрецидивну виживаність порівняно з плацебо у пацієнтів з високим ризиком після радикальної терапії; на практиці це означає меншу кількість рецидивів та їх пізніші випадки, а також потенційне покращення шансів на одужання у другій лінії. Поява інгібітора PD-L1 козибелімабу (Unloxcyt) розширює терапевтичний кошик і може бути корисним при протипоказаннях/непереносимості препаратів класу PD-1, хоча прямі порівняльні дані поки що недоступні.

Обговорення

Автори наголошують, що вибір стратегії при плоскоклітинному раку голови та шиї (хПКР) повинен залишатися мультидисциплінарним: онколог, дерматоонколог, ЛОР-хірург, променевий терапевт та патологоанатом спільно визначають пріоритети – від збереження органів до зниження ризику рецидиву, зважуючи токсичність та супутні захворювання. У складних випадках ураження голови та шиї (інвазія периневральних/черепних нервів) імунотерапія може зменшити пухлинне навантаження та біль, а потім бути «консолідованою» короткими курсами променевої терапії; але ці алгоритми все ще потребують рандомізованого тестування. В імуноуразливих популяціях (наприклад, після трансплантації) штучний інтелект залишається «індивідуальним рішенням» за обов'язкової участі трансплантологів.

Практичне значення

Для повсякденної клініки ця стаття корисна, оскільки вона будує «сходи» прийняття рішень: коли IO є першою лінією, коли це «індукція» перед операцією/променевою терапією, коли це «страхування» після радикального лікування. Вона також допомагає заздалегідь обговорити з пацієнтом баланс переваг і ризиків, а також те, як IO може вплинути на обсяг операції, частоту рецидивів та якість життя. Крім того, поява нового варіанту PD-L1 розширює можливості персоналізації у разі непереносимості/обмежень препаратів PD-1.

Що важливо враховувати на практиці сьогодні:

• Показання до обстеження: неоперабельність/метастази, високий ризик після радикального лікування, резектабельні стадії II-IV під неоад'ювантним введенням інгаляційного міокарда.
• Планування маршруту: ІЛ як «місток» до органозберігаючої та/або гіпофракціонованої променевої терапії; контроль імунотоксичності та спільне лікування зі спеціалізованими спеціалістами.

Обмеження

Формат «Найкращої практики» – це не нове рандомізоване дослідження, а експертний синтез: докази неоднорідні за дизайном та популяціями; пряме порівняння різних режимів IO є недостатнім; у певних підгрупах (периневральна інвазія, реципієнти трансплантатів) база все ще обмежена серіями випадків/ретроспективами. Крім того, регуляторний статус та доступність препаратів відрізняються між країнами, а довгострокові результати нео-/ад'ювантних стратегій все ще дозрівають.

Висновки

Імунотерапія стала остаточним стандартом лікування неоперабельного/метастатичного плоскоклітинного раку голови та шиї та швидко переходить у періопераційний період. Для онкологічних команд голови та шиї ключами до успіху є рання стратифікація пацієнтів, обговорення цілей лікування (виліковування проти контролю), ретельна інтеграція внутрішньомозкової терапії (IO) з хірургічним втручанням та променевою терапією, а також ретельне управління імунотоксичністю. Найновіший документ «Найкраща практика в ларингоскопії» ретельно встановлює орієнтири та допомагає перетворити швидкий потік нових даних на чітке прийняття рішень.

Джерело^ Яка роль імунотерапії у пацієнтів із плоскоклітинним раком шкіри? The Laryngoscope, вересень 2025. DOI: 10.1002/lary.70118.