Нормальні клітини допомагають вижити раковим під час хіміотерапії

Іноді ракові клітини з самого початку можуть протистояти хіміотерапії: як виявилося, цей «дар» вони отримують від білків здорових клітин, що оточують пухлину.

У сучасній медицині рак воліють лікувати, завдаючи точкові удари по пухлини. У ракових клітин шукають специфічну мутацію, і ліки націлене на конкретний раковий мутантний білок. Така хіміотерапія набагато краща за звичайну, при якій отрутою заливається весь організм, від чого страждає не тільки пухлину, а й здорові тканини.

Разом з тим ефективність подібної терапії в лабораторних умовах непорівнянна з клінічними результатами. Ракові клітини в пробірці дружно мруть від спеціально створеного для них ліки - а у пацієнтів все це має лише частковий і (або) тимчасовий ефект. Так, наприклад, йдуть справи з меланомою: для лікування цього виду пухлини був створений інгібітор білка RAF, у якого в меланомних клітинах є специфічна мутація. У деяких пацієнтів відповідь на терапію був більш ніж помітний, і злоякісні клітини майже повністю зникали, а в інших випадках пухлина лише ненабагато відступала, проявляючи надзвичайну стійкість. І тут варто уточнити, що це не придбана риса: стійкість до ліків, яка з'являється у ракових клітин після терапії, - це інша, хоча і більш знайома проблема онкології. В даному ж випадку у онкоклітин начебто спочатку є щось, що захищає їх від загибелі в результаті цілеспрямованої обробки препаратом.

Цю загадку вдалося розгадати двом дослідницьким групам - з компанії Genetech та Інституту Броада (США). Фахівці Genetech протестували на первинну стійкість до ліків 41 лінію різноманітних ракових клітин, від пухлини грудей до пухлин легенів і шкіри. У статті, опублікованій в журналі Nature, вони пишуть, що клітини пручалися препаратів тільки в присутності білкового коктейлю, взятого з строми пухлини, - тобто від нормальних клітин, що оточують пухлину і службовців для неї опорою.

Друга група вчених вирощувала кілька типів ракових клітин, знову-таки додаючи до них нормальні. Вирощені в поодинці ракові клітини гинули від ліків, але якщо разом з ними були нормальні, то більш ніж в половині випадків пухлина виживала. Тобто виходить, що легендарне безсмертя раку хоча б частково забезпечується здоровими тканинами. У статті, опублікованій в тому ж журналі, дослідники з Інституту Броада повідомляють, що їм вдалося визначити білок, який виділяють нормальні клітини і який допомагає раковим клітинам вижити під час «хімічної атаки». Було проаналізовано близько 500 секретується білків, і в підсумку «крайнім» виявився HGF, або фактор росту гепатоцитів. Він зв'язується одним з рецепторів ракових клітин, в результаті чого клітини меланоми стають стійкі до ліків, націлений на мутантний білок RAF. Раніше було встановлено, що гіперактивність цього рецептора має відношення до зростання пухлини.

Ці результати були підтверджені в клінічних експериментах. У пацієнтів з високим рівнем HGF цілеспрямована протипухлинна терапія не давала належного ефекту, тоді як при низькому рівні HGF ліки викликало різке зменшення пухлини. Тобто для повноцінного лікування необхідно бити не тільки власне по раковому білку, важливого для життя ракової клітини, але і по рецептора, за допомогою якого онкоклітина отримує допомогу від здорових.

Отримані дані мають величезне фундаментальне і практичне значення, але втілення їх в повсякденній клінічній практиці буде дуже непростим. Білок допомоги HGF може бути важливий тільки для меланоми, з якою працювали дослідники. Інші види раку можуть використовувати інші білки, і для кожного з них необхідно провести величезну роботу, щоб ці білки виявити.

У зв'язку з цим виникає питання: чи не поверне чи собі перевагу хіміотерапія, яка разом з раковими клітинами вбиває і здорові і тим самим здатна позбавити пухлина надії на порятунок?

[1], [2], [3], [4], [5]