Нормальні клітини допомагають вижити раковим під час хіміотерапії

Іноді ракові клітини можуть чинити опір хіміотерапії з самого початку: як виявляється, вони отримують цей «подарунок» від білків здорових клітин, що оточують пухлину.

У сучасній медицині рак лікують, цілеспрямовано впливаючи на пухлину. У ракових клітинах шукають специфічну мутацію, і препарат спрямований на певний раковий мутантний білок. Цей тип хіміотерапії набагато кращий за звичайну хіміотерапію, яка затоплює весь організм отрутою, що вражає не лише пухлину, а й здорові тканини.

Водночас ефективність такої терапії в лабораторних умовах непорівнянна з клінічними результатами. Ракові клітини в пробірці гинуть разом від спеціально створеного для них препарату – а у пацієнтів все це має лише частковий та (або) тимчасовий ефект. Наприклад, так відбувається з меланомою: для лікування цього типу пухлини був створений інгібітор білка RAF, який має специфічну мутацію в клітинах меланоми. У деяких пацієнтів реакція на терапію була більш ніж помітною, і злоякісні клітини майже повністю зникали, а в інших випадках пухлина лише трохи відступала, демонструючи вражаючу стійкість. І тут варто уточнити, що це не набута риса: лікарська стійкість, яка з'являється в ракових клітинах після терапії, – це ще одна, хоч і більш знайома проблема онкології. У цьому випадку ніби ракові клітини спочатку мають щось, що захищає їх від загибелі в результаті цілеспрямованого лікування препаратом.

Цю загадку розгадали дві дослідницькі групи – з Genetech та Інституту Броуда (США). Фахівці Genetech протестували 41 лінію різних ракових клітин, від пухлин молочної залози до пухлин легень та шкіри, на первинну стійкість до ліків. У статті, опублікованій у журналі Nature, вони пишуть, що клітини чинили опір лікам лише за наявності білкового коктейлю, взятого зі строми пухлини – тобто з нормальних клітин, що оточують пухлину та служать її опорою.

Друга група вчених виростила кілька типів ракових клітин, знову ж таки додавши до них нормальні. Ракові клітини, вирощені окремо, гинули від препаратів, але якщо до них додавали нормальні клітини, пухлина виживала у більш ніж половині випадків. Тобто, виявляється, що легендарне безсмертя раку принаймні частково забезпечується здоровими тканинами. У статті, опублікованій у тому ж журналі, дослідники з Інституту Броуда повідомляють, що їм вдалося ідентифікувати білок, що секретується нормальними клітинами, який допомагає раковим клітинам пережити «хімічну атаку». Було проаналізовано близько 500 секретованих білків, і зрештою «останньою надією» став HGF, або фактор росту гепатоцитів. Він зв'язується з одним із рецепторів ракових клітин, в результаті чого клітини меланоми стають стійкими до препарату, що націлений на мутантний білок RAF. Раніше було встановлено, що гіперактивність цього рецептора пов'язана з ростом пухлини.

Ці результати були підтверджені в клінічних експериментах. У пацієнтів з високим рівнем HGF цілеспрямована протипухлинна терапія не дала бажаного ефекту, тоді як при низькому рівні HGF препарат викликав різке зменшення пухлини. Тобто, для повноцінного лікування необхідно вразити не лише сам раковий білок, який важливий для життя ракової клітини, але й рецептор, за допомогою якого ракова клітина отримує допомогу від здорових.

Отримані результати мають величезне фундаментальне та практичне значення, але втілити їх у повсякденну клінічну практику буде дуже складно. Допоміжний білок HGF може бути важливим лише для меланоми, з якою працювали дослідники. Інші види раку можуть використовувати інші білки, і для кожного з них потрібна велика робота для ідентифікації цих білків.

У зв'язку з цим виникає питання: чи поверне хіміотерапія свою перевагу, оскільки вона вбиває здорові клітини разом із раковими і таким чином здатна позбавити пухлину будь-якої надії на порятунок?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]