Нові публікації
Відкриття функції TAF1 може революціонізувати терапію раку
Останній перегляд: 27.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Нове дослідження під керівництвом Стівена Д. Німера, доктора медичних наук, директора Комплексного онкологічного центру Сильвестра при Медичній школі Міллера Університету Маямі, показує, як ключова молекула регулює вироблення нових клітин крові, процес, який називається гемопоезом, і який порушується при раку. Ці результати можуть призвести до нових терапевтичних стратегій, спрямованих на цю молекулу, ген-регулятор під назвою TAF1.
Нові висновки «не лише ставлять під сумнів існуючі моделі регуляції кровотворення, але й закладають основу для інноваційних клінічних застосувань», – сказав доктор Рамін Шихаттар, співавтор дослідження, директор Програми епігенетики раку в Центрі Сильвестра та керівник Відділу геноміки та епігенетики раку. Стаття була опублікована 16 липня 2025 року в журналі Developmental Cell.
Співпраця
Давні співробітники Німер, Шейхаттар та їхні колеги раніше повідомляли, що деактивація TAF1 пригнічує захворювання в моделі гострого мієлоїдного лейкозу, спричиненого аномальним геном-регулятором AML1-ETO.
Вони виявили, що TAF1 взаємодіє з білком AML1-ETO для активації генів, що викликають рак.
TAF1 є частиною великого молекулярного комплексу, який зв'язується з ДНК та допомагає активувати гени. Цей комплекс бере участь в ініціації транскрипції – процесу синтезу РНК з ДНК.
У поточному дослідженні вчені детальніше вивчили, як TAF1 працює під час нормального розвитку клітин крові.
Підтримка дозрівання клітин
Клітини крові утворюються з незрілих клітин кісткового мозку, які називаються гемопоетичними стовбуровими клітинами (ГСК).
ГСК – це потужні клітини. Вони використовуються в трансплантаціях. Вони мають дві ключові функції: здатність до самооновлення та здатність диференціюватися в зрілі типи клітин, включаючи імунні клітини (Т- та В-клітини), мієлоїдні клітини (нейтрофіли та моноцити), тромбоцити та еритроцити. Цей процес називається зв'язуванням лінії.
Нові дані показують, що TAF1 необхідний для правильної активації генів, що беруть участь у спеціалізації ліній у дорослих, але відіграє меншу роль у підтримці самооновлення HSC. Також показано, що TAF1 функціонує по-іншому під час ембріогенезу, коли потреба у виробництві крові набагато вища.
«TAF1, ймовірно, служить ключовим молекулярним перемикачем, інтегруючи транскрипційні сигнали для балансування підтримки та диференціації стовбурових клітин у дорослих», —
сказав доктор Рамін Шейхаттар, співавтор дослідження.
Оскарження усталених уявлень
Раніше вважалося, що TAF1 та його комплекс необхідні для активації всіх генів протягом життя будь-якої клітини.
Однак нове дослідження додає доказів того, що TAF1 має більш селективну роль, включаючи переважну активацію генів, що запускають диференціацію ГСК у зрілі клітини крові.
«Найдивовижнішим відкриттям є те, що дорослі ГСК можуть виживати без важливого загального фактора транскрипції, і що втрата TAF1 впливає лише на гени, пов’язані з диференціацією, а не на гени, що підтримують самооновлення», –
сказав доктор Фан Лю, перший автор дослідження.
Команда Німера разом з біоінформатиком доктором Феліпе Беккедорфом також виявила, що TAF1 не лише запускає транскрипцію, але й усуває додаткове «гальмування» процесу транскрипції.
Майбутні перспективи
Майбутні дослідницькі питання включають вивчення того, чи має TAF1 подібні функції в інших стовбурових клітинах, важливих для раку, таких як ті, що знаходяться в товстій кишці або мозку.
Тим часом ці відкриття дають поштовх дослідженням препаратів, спрямованих на TAF1, і такі сполуки зараз перебувають у розробці.
Однією з проблем гематології є пошук препаратів, які знищують ракові клітини, не перешкоджаючи нормальному кровотворенню. Ці дані свідчать про те, що інгібітори TAF1 можуть відповідати цьому критерію: інгібування TAF1 не перешкоджає самооновленню стовбурових клітин або виробленню клітин крові – процесам, життєво важливим для життя.
«Ключове питання полягало в тому, чи порушить придушення TAF1 нормальне кровотворення. У цій статті сказано «ні», —
каже доктор Стівен Німер.
Інші потенційні застосування включають використання TAF1 для покращення розширення HSC у лабораторії, що може підвищити ефективність трансплантації стовбурових клітин.