Нові публікації
Імунні Т-клітини знаходять союзників в астроцитах: нові мішені для терапії хвороби Паркінсона
Останній перегляд: 09.08.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Вперше вчені провели комплексний просторовий аналіз імунних та гліальних клітин у чорній субстанції мозку людей, які померли від хвороби Паркінсона (ХП), та виявили тісний зв'язок між клонально розширеними CD8⁺ Т-клітинами та прозапальними астроцитами з високим рівнем маркера CD44. Робота команди Колумбійського університету була опублікована 4 серпня 2025 року в журналі Nature Communications.
Чому це важливо?
При хворобі Паркінсона патологічні агрегати α-синоклеїну накопичуються в чорній субстанції, і дофамінергічні нейрони гинуть. Роль імунних реакцій та глії в прогресуванні захворювання обговорюється все частіше, але досі не було чіткого уявлення про те, де саме і які клітини беруть участь у цьому запальному скупченні.
Як було проведено дослідження?
- snRNA-seq (одномолекулярне ядерне секвенування) забезпечило профілі експресії генів у тисячах окремих ядер клітин чорної субстанції.
- Просторова транскриптоміка дозволила нам накласти ці профілі на положення клітин у самій тканині, зберігаючи архітектуру мозку.
- TCR-seq (секвенування Т-клітинних рецепторів) ідентифікувало клони Т-лімфоцитів та їхню антигенну специфічність.
Основні висновки
- Клональна експансія CD8⁺ Т-клітин. У вогнищах нейродегенерації Т-лімфоцити демонструють обмежену різноманітність Т-клітинних рецепторів (ТКР), що вказує на їхню специфічну відповідь – вони, ймовірно, спрямовані проти α-синоклеїнових пептидів.
- Просторова колокалізація з астроцитами CD44⁺. У тих самих ділянках, де накопичувалися Т-клітини, кількість астроцитів з високою експресією рецептора CD44 збільшувалася багато разів. Ці гліальні клітини відомі як «астроцити А1» з прозапальним профілем.
- Функціональна валідація CD44. У культивованих людських астроцитах нокдаун CD44 за допомогою CRISPR/Cas9 призвів до зниження рівня прозапальних цитокінів та реактивних маркерів, що підтверджує роль CD44 у підтримці нейрозапалення.
Терапевтичні перспективи
- Таргетування CD44: Блокатори CD44 або антитіла можуть послаблювати прозапальну реакцію астроцитів і тим самим розривати «порочне коло» між інфільтрацією Т-клітин та гліальним запаленням.
- Імунотерапевтичні підходи: Розуміння специфічних клонів Т-клітин може надати можливість розробити вакцини або клітинну терапію, спрямовану на перепрограмування імунної відповіді в мозку.
Висновок
Це дослідження відкриває новий шлях у лікуванні хвороби Паркінсона, показуючи, що адаптивна імунна система та реактивна глія не діють ізольовано, а утворюють патогенні «одиниці» безпосередньо в місці загибелі нейронів. Цілеспрямоване втручання в ці взаємодії обіцяє уповільнити прогресування нейродегенерації та полегшити симптоми захворювання.