Імуномодулюючі наночастинки: нова тактика профілактики та контролю загострень при ревматоїдному артриті

Ревматоїдний артрит (РА) – це хронічне аутоімунне захворювання, при якому імунна система атакує тканини суглобів, викликаючи запалення, біль та руйнування хряща та кістки. Сучасні протиревматичні препарати, що модифікують перебіг захворювання (DMARD), уповільнюють прогресування захворювання, але не здатні запобігти його розвитку у людей зі схильністю (пре-РА) та не завжди ефективні в зупинці болісних загострень.

Методи дослідження

Вчені з команди під керівництвом Нізарга Шаха та Нунціо Боттіні розробили полімерні наночастинки, завантажені активною формою вітаміну D₃ (кальцитріолу) з приєднаним фрагментом агрекану, білка, на який помилково спрямована імунна відповідь при ревматоїдному артриті. Нові частинки (Agg-CLNP) були оптимізовані за розміром та стабільністю, перевірені на відсутність забруднюючих речовин та стійкість до заморожування до місяця. Їхній вплив оцінювали:

• In vitro на дендритних клітинах крові пацієнтів з ревматоїдним артритом та здорових донорів;
• на мишачій моделі РА з профілактичним та терапевтичним застосуванням окремо та в комбінації з препаратом абатацепт.

Ключові результати

1. Регуляція активності дендритних клітин. У зразках крові Agg-CLNP значно знизили активацію дендритних клітин у пацієнтів з ревматоїдним артритом, що обіцяє зменшити ініціацію запальних ланцюгів.
2. Профілактика загострень: Коли Agg-CLNP вводили мишам до появи симптомів, розвиток запалення та набряку суглобів затримувався.
3. Комбінована терапія: спільне застосування Agg-CLNP та абатацепту не тільки відтермінувало початок захворювання, але й ефективніше зменшило тяжкість ураження суглобів (запалення, набряк, руйнування кісток) порівняно з кожним засобом окремо.
4. Контроль загострень: У моделі після загострення (після введення кортикостероїдів) Agg-CLNP зменшив тяжкість наступних загострень, демонструючи потенціал для стабілізації ремісії.

Інтерпретація та клінічні висновки

Імуномодулюючі наночастинки Agg-CLNP відкривають новий шлях у лікуванні ревматоїдного артриту та його передсимптомних стадій:

• Профілактика розвитку ревматоїдного артриту у схильних осіб. Зниження активності дендритних клітин дозволяє перервати аутоімунний каскад на ранній стадії.
• Посилення ефекту базової терапії. Комбінація з абатацептом показала синергію у захисті суглобів та полегшенні симптомів.
• Профілактика рецидивів. Agg-CLNP може бути засобом продовження ремісії після полегшення гострих симптомів кортикостероїдами.

Подальші клінічні випробування на людях оцінять безпеку, оптимальне дозування та довгострокові результати цієї нанотехнологічної стратегії.

Коментарі авторів

• Нісарг Шах: «Наші наночастинки демонструють багатообіцяючі результати як у профілактиці захворювань, так і в ремісії, заповнюючи прогалину між препаратами, що модифікують перебіг захворювання, та потребами пацієнтів до ревматоїдного артриту».
• Нунціо Боттіні: «Комбінований підхід – Agg-CLNP плюс DMARD – продемонстрував синергетичний ефект: ми не тільки уповільнюємо захворювання, але й зменшуємо руйнування суглобів».
• Дослідницька група: «Наступним кроком є оцінка ефективності та безпеки в клінічних випробуваннях, щоб перенести технологію з лабораторії в ревматологічну практику».