Нові публікації
iPSC вакцина демонструє профілактичний та терапевтичний ефект проти колоректального раку
Останній перегляд: 09.08.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Вчені з Національного університету Тайваню, Університету Вісконсин-Медісон та Гарвардської медичної школи представили детальне дослідження, яке показує, що вакцина на основі інактивованих плюрипотентних стовбурових клітин (iPSC) одночасно пригнічує ріст колоректальних пухлин та лікує вже утворені пухлини у мишей.
Подвійна стратегія: профілактика та терапія
- Профілактика. Мишей імунізували тричі з тижневими інтервалами опроміненими інактивованими мишачими iPSC у поєднанні з ад'ювантом CpG ODN 1826. Через два тижні після останньої вакцинації тваринам підшкірно трансплантували клітини колоректального раку MC38. У вакцинованих мишей подальший ріст пухлини зменшився майже на 60% порівняно з контрольною групою.
- Терапія. Коли ту саму вакцину вводили після утворення дрібних пухлинних вузлів, ріст новоутворень сповільнювався більш ніж на 50%.
Механізм через CD8⁺ T-лімфоцити
Імунологічний аналіз пухлинної тканини виявив значне збільшення кількості інфільтруючих CD8⁺ цитотоксичних Т-клітин у ділянках пухлини у вакцинованих мишей. Експериментальне виснаження CD8⁺ клітин повністю усунуло протипухлинний ефект, що підтверджує ключову роль цієї субпопуляції Т-лімфоцитів.
Ідентифікація нових неоантигенів
Використовуючи мас-спектрометрію та алгоритм NetMHCpan-4.1, автори ідентифікували два білки в iPSC, гетерогенний ядерний рибонуклеопротеїн U (HNRNPU) та нуклеолін (NCL), які можуть діяти як неоантигени з високою спорідненістю до MHC I.
- Пептидна вакцинація. Фрагменти HNRNPU або NCL, що вводилися з ад'ювантом CpG, індукували дозрівання дендритних клітин та специфічну цитотоксичність CD8⁺ Т-клітин.
- Вплив на пухлини: Миші, яких лікували лише цими пептидами, показали зменшення об'єму пухлини MC38, порівнянне з повною панеллю вакцини iPSC.
Перспективи клінічного застосування
- Клітинна проти пептидної: Хоча вся вакцина iPSC добре працює в моделі, пептидні версії HNRNPU та NCL пропонують більш стандартизоване та безпечніше рішення для людей.
- Профілактика та імунотерапія: Цей підхід може захистити людей з високим ризиком розвитку колоректального раку та бути частиною комбінованих схем лікування для тих, хто вже хворий.
- Подальші кроки: Необхідні дослідження безпеки та ефективності на великих доклінічних моделях, а потім перехід до клінічних випробувань на людях фази I.
Це дослідження відкриває новий розділ у розробці універсальних вакцин на основі iPSC та пептидних вакцин проти колоректального раку, поєднуючи профілактичний та терапевтичний потенціал в одній платформі.