Нові публікації
Кетон β-гідроксибутират відновлює пам'ять і синапси під час дієти з високим вмістом жирів
Останній перегляд: 09.08.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Вчені з Іспанії під керівництвом доктора Рокіо Рохаса опублікували масштабне дослідження в журналі Molecular Metabolism, яке показує, що β-гідроксибутират (BHB) повністю блокує нейродегенеративні ефекти дієти, багатої на насичені жири, на синапси та когнітивні функції у мишей.
Чому це важливо?
Дієти з високим вмістом пальмітинової кислоти (основного насиченого жиру, що міститься в більшості тваринних жирів і деяких рослинних оліях) вже давно пов'язані з погіршенням пам'яті та зниженням синаптичної пластичності. Тим часом, BHB, ключовий метаболіт кетону, що виробляється під час голодування або кетогенної дієти, служить альтернативним джерелом енергії для нейронів і відомий своїми протизапальними та епігенетичними ефектами.
Методи та план експерименту
Культура кортикальних нейронів
Нейрони мишей інкубували з 200 мкМ пальмітинової кислоти, що призвело до зменшення щільності рецепторів AMPA GluA1 на мембрані та пригнічення синаптичної передачі.
Паралельно до культури було додано 5 мМ BHB. Вчені виявили, що BHB не тільки самостійно збільшував експресію GluA1, але й повністю нейтралізував шкідливий вплив пальмітату.
Гіпокампальні зрізи
Електрофізіологічні параметри синапсів оцінювали на живих зрізах мозку. Пальмітинова кислота знижувала як амплітуду, так і довготривалу потенціацію (ДП), що є показником синаптичної пластичності. Введення BHB у середовище повернуло ці параметри до початкового рівня.
Поведінкові тести на тваринах
Групу мишей протягом двох місяців годували дієтою, яка містила 49 відсотків калорій з насичених жирів. Контрольна група харчувалася стандартною дієтою.
Пам'ять вимірювали в лабіринті Моріса: дієта з високим вмістом жирів призвела до погіршення часу пошуку платформи, тоді як щоденна пероральна доза BHB (100 мг/кг) повністю відновила працездатність до рівня контрольних тварин.
Молекулярні механізми
- Енергетичний метаболізм: BHB перемикає нейрони з глюкозозалежного на кетонозалежний шлях вироблення АТФ, зменшуючи надлишкове утворення активних форм кисню під час утилізації жирів.
- Протизапальна дія: BHB пригнічує активацію інфламасоми NLRP3, зменшуючи вивільнення прозапальних цитокінів та захищаючи нейрони від вторинного запального пошкодження.
- Епігенетична регуляція: BHB діє як природний інгібітор гістондеацетилаз (HDAC), що призводить до посилення ацетилювання гістонових білків та посилення транскрипції генів, відповідальних за синаптичне ремоделювання та нейропротекцію.
Перспективи клінічного застосування
Автори наголошують, що BHB може бути перспективним нейропротектором для людей, які дотримуються нездорового харчування або страждають від ожиріння та метаболічного синдрому. Подальші дослідження повинні визначити:
- Оптимальне дозування та введення BHB у людей
- Тривалість та безпека прийому – для уникнення кетотичного стресу у пацієнтів із серцево-судинними або нирковими патологіями.
- Можливість синтезу стабільних аналогів BHB з покращеною біодоступністю.
«Наша робота демонструє, що BHB не лише компенсує дефіцит енергії, але й безпосередньо відновлює ключові молекули синаптичної передачі, захищаючи пам’ять від пошкодження жиром», – підсумовує доктор Рохас.
Це дослідження відкриває шлях до нових нутрицевтиків та ліків, які можуть захистити мозок в умовах сучасного раціону, багатого на насичені жири, та уповільнити когнітивне зниження.