Рівень холестерину у батьків прогнозує тяжкість астми у дітей

Нове дослідження пов'язує метаболічний стан батьків та вагу дитини при народженні з тяжкістю астми, вперше виявивши, що рівень холестерину у батьків може мати помірний захисний ефект.

Вступ

Дитяче ожиріння зростає у всьому світі, вражаючи понад 15% американських дітей. З цим зростанням пов'язаний підвищений ризик розвитку астми. Роль метаболічних порушень та ожиріння у батьків у захворюваності на астму у потомства є предметом нещодавнього дослідження, опублікованого в Respiratory Research.

Ожиріння пов'язане з хронічним запаленням та численними метаболічними порушеннями в шляхах метаболізму глюкози та ліпідів. Абдомінальне ожиріння призводить до підвищеного рівня холестерину в крові та інсулінорезистентності. Як наслідок, такі люди мають підвищений ризик серцево-судинних захворювань, діабету та астми.

Близько 17% американських підлітків та 16% дітей страждають на ожиріння. За останні чотири десятиліття ці показники потроїлися для темношкірих та латиноамериканських дітей. Подібні тенденції спостерігаються в Європі.

На відміну від більшості випадків астми у всьому світі, унікальний фенотип астми, що спостерігається у більшості пацієнтів з астмою, пов'язаною з ожирінням, відображає запальну, а не алергічну природу захворювання. У дітей астма, пов'язана з ожирінням, характеризується активацією запальних клітин та порушенням гомеостазу ліпідів і глюкози. Механізми, що лежать в основі цих зв'язків, до кінця не зрозумілі, що було однією з мотивацій для проведення цього дослідження.

Вважається, що материнське ожиріння до вагітності та збільшення ваги під час вагітності пов'язані з підвищеним рівнем ліпідів крові (загальний холестерин, ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ або «поганий» холестерин) та тригліцериди). Крім того, їхнє потомство частіше страждає на ожиріння в дитинстві та має респіраторні захворювання, включаючи задишку та респіраторні інфекції.

Однак зв'язок ваги батька та метаболічних порушень з респіраторними захворюваннями у потомства залишається незрозумілим. У цьому дослідженні вивчали зв'язок батьківського ожиріння та метаболічних маркерів з дисліпідемією та астмою у їхнього потомства. У ньому також оцінювалося, чи пов'язана вага при народженні, особливо низька вага для гестаційного віку, з результатами астми, і чи можна узагальнити результати за межі дітей, які отримують інгаляційні кортикостероїди (ІКС).

Про дослідження

У дослідженні взяли участь 29 851 дитина з загальнонаціональної данської молодіжної когорти REASSESS віком від 2 до 17 років (середній вік 9 років). З них приблизно 8500 хворіли на астму. 1430 дітей (5%) мали тяжку астму, 4750 (16%) – погано контрольовану астму, а 2353 (8%) – астму з епізодами зростаючої тяжкості. Оскільки до когорти входили лише діти, яким призначали інгаляційні кортикостероїди (ІКС), результати відображають переважно дітей з персистуючою, більш тяжкою астмою, а не всі випадки астми в дитинстві.

Ключові результати

Ліпідні та глюкозні маркери у дітей

Загальний рівень холестерину та ЛПНЩ був підвищений у 10% та 11% з приблизно 2000 дітей, яким вимірювали ліпідні маркери. Ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ, або «хороший» холестерин) були низькими у 15% дітей, а приблизно у 14% спостерігався підвищений рівень тригліцеридів. Підвищений рівень гемоглобіну A1c (HbA1c) був виявлений у 1,7% з приблизно 5500 дітей. Однак підвищений рівень HbA1c не був незалежним предиктором тяжкості астми, контролю або загострень.

Метаболічні маркери та астма у дітей

У дітей високий рівень ЛПНЩ та тригліцеридів збільшував ймовірність тяжкої астми та загострення астми у 2,3 раза та 1,5 раза відповідно. Низький рівень ЛПВЩ був пов'язаний з 1,5-кратним збільшенням ймовірності як неконтрольованої, так і загострення астми. Крім того, діти, народжені з малою вагою для гестаційного віку (z-показник ≤ -2), мали 1,44-кратний ризик неконтрольованої астми.

Ожиріння та метаболічні маркери у батьків

Середній індекс маси тіла (ІМТ) матерів до вагітності становив 23,5 кг/м², причому майже 40% матерів мали надмірну вагу або ожиріння. Близько 4% матерів та 8% батьків мали підвищені значення HbA1c.

Загальний холестерин та ЛПНЩ були підвищені у 30% матерів та понад 40% батьків. Тригліцериди були підвищені приблизно у 20% матерів та понад 40% батьків. ЛПВЩ був низьким у 18% матерів та 24% батьків.

Батьківські метаболічні маркери та астма у дітей

Діти, народжені матерями з підвищеним рівнем загального холестерину, ЛПНЩ та тригліцеридів, мали вищий ризик неконтрольованої астми. Підвищений рівень HbA1c у матері також був пов'язаний з неконтрольованою астмою. Однак, хоча підвищений рівень загального холестерину у матері був пов'язаний з неконтрольованою астмою (ВШ 1,16), він парадоксально захищав від тяжкої астми (ВШ 0,83).

Надмірна вага та ожиріння матері до вагітності, а також маркери метаболічної дисфункції, передбачали збільшення ймовірності неконтрольованої астми у дитини в 1,2–1,4 раза.

У батьків підвищений рівень HbA1c збільшував ризик загострення астми у дітей, а нижчий рівень ЛПВЩ був пов'язаний з неконтрольованою астмою. Однак підвищений загальний холестерин та холестерин ЛПНЩ у батьків мав помірний захисний ефект проти загострення астми (ВШ 0,96 та ВШ 0,86 відповідно).

Висновок

Дисліпідемія у батьків або дітей була фактором ризику розвитку астми в цій данській когорті дітей з персистуючою астмою. Це свідчить про те, що порушення ліпідного обміну має трансгенераційний ефект, сприяючи розвитку астми через механізми, відмінні від прямого впливу маси тіла батьків. Однак це було перехресне реєстрове дослідження без контрольної групи, і дані були зібрані лише від дітей, які вже отримували інгаляційні кортикостероїди (ІКС). Результати відображають асоціації, а не доведений причинно-наслідковий зв'язок, і їх не можна узагальнювати на всі випадки дитячої астми.

Це дослідження вперше показує, що маркери порушення метаболізму у батьків пов'язані з наслідками астми у дітей. Необхідні подальші дослідження для розробки заходів для профілактики астми у потомства.

«Зв’язок між вагою матері, збільшенням ваги під час вагітності, вагою для гестаційного віку та ризиком астми також потребує подальшого вивчення, щоб рекомендувати потенційні зміни способу життя до або під час вагітності матері та в ранньому дитинстві, які можуть покращити респіраторні показники протягом усього дитинства».