^
A
A
A

З'ясовано механізм перетворення "хорошого" ліпопротеїну на "поганий"

 
, Медичний редактор
Останній перегляд: 01.07.2025
 
Fact-checked
х

Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.

У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.

Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.

22 February 2012, 12:46

Американські вчені з Національної лабораторії імені Лоуренса в Берклі нарешті з'ясували, як білок переносу ефірів холестерину (CETP) забезпечує перенесення холестерину з «хороших» ліпопротеїнів високої щільності (HDL ) на «погані» ліпопротеїни низької щільності (LDL). Це відкриває нові шляхи для розробки безпечніших та ефективніших інгібіторів CETP наступного покоління, які могли б запобігти розвитку серцево-судинних захворювань.

(1) CETP проникає крізь ЛПВЩ. (2) Утворення пор на обох кінцях CETP. (3) Пори сполучаються з порожниною в CETP, утворюючи канал для перенесення холестерину, (4) що призводить до зменшення розміру ЛПВЩ. (Ілюстрація Gang Ren/Berkeley Lab.)

Команду, яка вперше зафіксувала структурне представлення взаємодії CETP з ЛПВЩ та ЛПНЩ, очолює Ган Рен, спеціаліст з електронної мікроскопії та фізик-матеріал з Національної лабораторії імені Лоуренса в Берклі. Її структурні картографування та структурний аналіз підтверджують гіпотезу про те, що холестерин переноситься з ЛПВЩ до ЛПНЩ через тунель через центр молекули CETP.

За словами дослідників, CETP – це невелика (53 кДа), асиметрична молекула, що нагадує банан, з клиноподібним N-кінцевим доменом та сферичним C-кінцевим доменом. Вчені виявили, що N-кінцевий домен проникає крізь ЛПВЩ, тоді як C-кінцевий домен взаємодіє з ЛПНЩ. Структурний аналіз дозволив їм висунути гіпотезу, що ця потрійна взаємодія здатна генерувати силу, яка скручує термінали, утворюючи пори на обох кінцях CETP. Пори, у свою чергу, сполучаються з центральною порожниною в молекулі CETP, утворюючи тунель, який служить своєрідним акведуком для руху холестерину з ЛПВЩ.

Результати роботи були опубліковані в журналі Nature Chemical Biology.

Серцево-судинні захворювання (головним чином атеросклероз) залишаються провідною причиною ранньої смерті у Сполучених Штатах та в усьому світі. Підвищений рівень холестерину ЛПНЩ та/або знижений рівень холестерину ЛПВЩ у плазмі крові, зі свого боку, є основними факторами ризику розвитку серцевої недостатності. Саме тому розробка ефективних інгібіторів CETP стала дуже популярним фармакологічним підходом до лікування серцево-судинних захворювань. Однак, незважаючи на найвищий клінічний інтерес до CETP, досі мало що було відомо про механізм переносу холестерину між ліпопротеїнами. Навіть те, як саме CETP зв'язується з цими ліпопротеїнами, залишалося незрозумілим.

Пан Рен пояснює, що дуже важко вивчати механізми CETP за допомогою стандартних методів структурної візуалізації, оскільки взаємодія з CETP змінює розмір, форму та навіть склад ліпопротеїнів, особливо ЛПВЩ. Його група змогла досягти цього за допомогою методу, який називається електронною мікроскопією з негативним контрастуванням, оптимізованого протоколу, для якого він та його колеги розробили візуалізацію взаємодії CETP зі сферичними частинками ЛПВЩ та ЛПНЩ. Спеціальна техніка обробки отриманих зображень дозволила створити тривимірну реконструкцію молекули CETP та аддукту CETP-ЛПВЩ. Моделювання динаміки системи дозволило розрахувати молекулярну рухливість CETP та передбачити зміни, пов'язані з перенесенням холестерину.

За словами Ган Рена, створена модель окреслює механізм перенесення холестерину. Це справді важливий крок до раціональної розробки інгібіторів CETP наступного покоління для лікування серцево-судинних захворювань.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.