Нові публікації
Відкриття року в галузі метаболізму: як олфактомедин-2 керує здоров'ям та вагою адипоцитів
Останній перегляд: 09.08.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Вчені з Іспанії, Китаю, Великої Британії та Японії виявили механізм, який пов'язує порушення роботи одного білка з розвитком ожиріння. Їхня робота, опублікована в Nature Communications, вперше демонструє, що дефект ольфактомедину-2 (OLFM2) призводить до дисфункції адипоцитів, провокує запалення жирової тканини та спричиняє системні метаболічні порушення.
Розкрито ключові факти
- OLFM2 – це секретований глікопротеїн: до цього дослідження родину олфактомединів в основному пов'язували з розвитком захворювань нервової тканини та очей. Вчені вперше продемонстрували його вимірну присутність та функцію в адипоцитах.
- Мишача модель адипоцитно-специфічного дефіциту OLFM2: трансгенні миші, яким бракує OLFM2 лише в жирових клітинах, швидко набирали вагу на звичайному раціоні, демонстрували гіпертрофію адипоцитів та накопичення жиру в печінці.
- Метаболічні наслідки: нокаутовані миші демонстрували виражену інсулінорезистентність, підвищений рівень прозапальних цитокінів (TNF-α, IL-6) та масивну інфільтрацію макрофагів у жирові депо.
- Молекулярний шлях: За відсутності OLFM2 нормальна секреція адипонектину та активність ключового метаболічного сенсора AMPK були порушені, що призводило до зниження утилізації жирних кислот та посилення окислення глюкози.
- Дані щодо людей: У жировій тканині людей з ожирінням рівні OLFM2 були вдвічі нижчими, ніж у худих добровольців, і негативно корелювали з масою тіла, рівнем HbA1c та маркерами системного запалення.
Значимість дослідження
Відкриття OLFM2 як критичного регулятора адипоцитів перевертає уявлення про те, що ожиріння є лише наслідком зовнішніх факторів (дієти, активності). Тепер зрозуміло, що дефекти одного з секретованих адипомедіаторів можуть спровокувати каскад імунометаболічних порушень.
Це відкриває нові терапевтичні горизонти:
- Біоміметики OLFM2 (рекомбінантні білки або малі молекули, що посилюють його функцію) можуть відновити метаболічний баланс і зменшити масу тіла в моделях ожиріння.
- Генна терапія, спрямована на збільшення експресії OLFM2 у жировій тканині, обіцяє довгострокові ефекти при метаболічному синдромі та діабеті 2 типу.
Перспективи та наступні кроки
Автори наголошують на необхідності:
- Депо-специфічні дослідження – порівнюють роль OLFM2 у підшкірному та вісцеральному жирі.
- Тестування безпечних агоністів OLFM2 у доклінічних та ранніх клінічних випробуваннях.
- Оцінка системних ефектів, оскільки OLFM2 може впливати на печінку, м'язи та центральну нервову систему через ендокринні механізми.
«Ми виявили, що дефіцит ольфактомедину-2 в адипоцитах провокує запалення жирової тканини та метаболічний колапс організму. Відновлення його рівня повністю нормалізує метаболізм і покращує чутливість до інсуліну», – каже провідний автор дослідження Айна Ллуч.
В епоху, коли ожиріння вражає понад 650 мільйонів людей, ці висновки дають надію на розробку принципово нових методів лікування, спрямованих не лише на симптоми, а й на корінну молекулу, яка керує здоров'ям жирових клітин.