Чи повертається вага після припинення прийому препаратів для схуднення GLP-1?

Мета-аналіз: Пацієнти, які припиняють прийом препаратів від ожиріння, знову набирають вагу, але зберігають частину своєї втрати ваги через один рік.

Метааналіз показав, що пацієнти, які припиняють прийом препаратів проти ожиріння, швидко відновлюють вагу, але, що важливо, вони зберігають частину своєї початкової втрати ваги через рік після припинення лікування. Це підкреслює проблеми та потенціал довгострокового лікування ожиріння.

У нещодавньому оглядовому дослідженні, опублікованому в журналі BMC Medicine, дослідники систематично проаналізували рандомізовані контрольовані дослідження (РКД), щоб оцінити вплив припинення прийому препаратів проти ожиріння (ППО) на довгострокову зміну ваги.

Дослідження показало, що значне збільшення ваги почалося через вісім тижнів після припинення прийому препаратів і тривало до 20-го тижня, особливо у людей, які раніше приймали агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1), або які досягли найбільшої втрати ваги під час лікування, або які продовжували дотримуватися втручання у спосіб життя. Однак у кількох субаналізах такі відмінності (наприклад, між людьми з більшою або меншою початковою втратою ваги) не досягли статистичної значущості до 12-го тижня.

Занепокоєння щодо припинення прийому ліків

У 2020 році понад 2,2 мільярда дорослих у світі страждали на ожиріння, а до 2035 року це число може сягнути 3,3 мільярда. Цей стан пов'язаний із серйозними ризиками для здоров'я, включаючи рак, серцево-судинні захворювання та діабет 2 типу.

Лікування зазвичай включає зміну способу життя, прийом ліків та баріатричну хірургію. Серед цих підходів препарати проти ожиріння виявилися дуже ефективними у сприянні зниженню ваги та покращенні пов'язаних із цим показників здоров'я.

Однак викликає занепокоєння те, що після припинення прийому таких препаратів, як семаглутид та орлістат, пацієнти часто знову набирають вагу, а метаболічні параметри, такі як рівень цукру в крові та артеріальний тиск, погіршуються. Також повідомлялося про повернення ліпідного профілю та рівня інсуліну після збільшення ваги.

Однак більшість досліджень раніше зосереджувалися на хірургічних або поведінкових підходах до лікування ожиріння, що залишало прогалину в розумінні наслідків припинення фармакологічного лікування.

Про дослідження

Метою цього метааналізу є заповнення цієї прогалини шляхом систематичної оцінки довгострокових наслідків відміни AOM, зокрема траєкторії змін ваги в наступні тижні та місяці.

Аналіз включав дані 11 рандомізованих контрольованих досліджень за участю 2466 учасників (1573 у групі лікування та 893 у контрольній групі), які фіксували дані про вагу як під час, так і після лікування.

Огляд включав різноманітні препарати: шість досліджень агоністів GLP-1, одне дослідження подвійного агоніста GLP-1/GIP, одне дослідження орлістату, два дослідження комбінації фентерміну-топірамату та одне дослідження налтрексону-бупропіону.

У восьми дослідженнях використовували плацебо, а в трьох – активні препарати як контрольні. Усі дослідження були оцінені як такі, що мають низький ризик систематичної помилки.

Характер збільшення ваги після відміни препарату

Збільшення ваги почалося приблизно через вісім тижнів після припинення прийому препарату та тривало до 20-го тижня, після чого воно стабілізувалося. Після чотирьох тижнів суттєвих відмінностей не спостерігалося, але починаючи з восьмого тижня пацієнти, які раніше отримували асоційовані з ожирінням методи, набирали більше ваги, ніж контрольна група.

Середні значення збільшення ваги:

• 1,5 кг у 8 тижнів,
• 1,76 кг 12-го числа,
• 2,5 кг 20-го числа,
• 2,3 кг 26-го числа,
• 2,47 кг на 52 тижні.

Однак, після 52 тижнів, пацієнти, які приймали препарати, зберегли чисту втрату ваги порівняно з початковим рівнем, що свідчить про довгострокову користь навіть після припинення прийому препаратів.

Збільшення ваги спостерігалося в різних підгрупах за початковим рівнем ваги, але статистично значущої різниці не було. Цікаво, що значне збільшення ваги, виміряне за індексом маси тіла (ІМТ), спостерігалося лише у учасників з ІМТ нижче 35, що було несподівано.

ІМТ збільшувався подібно до ваги, починаючи з 10-го тижня. Збільшення ІМТ становило 0,70 та 0,82 кг/м² на 26-му та 52-му тижнях відповідно.

Метарегресійний аналіз показав, що початковий ІМТ, загальний стан здоров'я, стать та вік не мали суттєвого впливу на збільшення ваги. Також не було виявлено впливу типу контрольної групи, тривалості лікування, часу спостереження або швидкості втрати ваги на подальше збільшення ваги.

Інші фактори

Значне збільшення ваги було зареєстровано як у плацебо-контрольованих, так і в активно-контрольованих дослідженнях, без суттєвої різниці між ними.

Як пацієнти з ізольованим ожирінням, так і пацієнти з ожирінням та діабетом 2 типу показали порівнянне збільшення ваги після припинення терапії.

Учасники, які приймали терапію GLP-1, показали значне збільшення ваги, тоді як у дослідженнях з іншими препаратами статистично значущого збільшення не спостерігалося. Однак різниця між групами GLP-1 та не-GLP-1 не була статистично значущою.

Цікаво, що навіть у дослідженнях, де поведінкові втручання (фізична активність, дієта) продовжувалися після відміни препарату, учасники все одно набирали в середньому 1,83 кг. Натомість у дослідженнях без постійної поведінкової підтримки такого приросту не спостерігалося, але це ґрунтується на обмеженій кількості даних і слід розглядати з обережністю. Автори зазначають, що ці дані суперечать попереднім висновкам щодо переваг продовження поведінкових стратегій.

Учасники, які втратили більше ваги під час лікування, також мали більшу ймовірність повернути вагу після припинення лікування. Однак через 12 тижнів різниця між тими, хто мав більшу та меншу початкову втрату ваги, була незначною. Ті, хто швидко та повільно худнув, також набирали вагу приблизно однаково.

У деяких дослідженнях повідомлялося про побічні ефекти, але даних для встановлення зв'язку між ними та подальшим збільшенням ваги було недостатньо.

Висновки

Метааналіз показав, що припинення прийому препаратів проти ожиріння часто призводить до значного збільшення ваги, починаючи приблизно з восьмого тижня та стабілізуючись через шість місяців. Ця закономірність схожа на рецидив після баріатричної хірургії або поведінкової терапії.

Збільшення ваги спостерігалося в усіх групах, незалежно від початкової ваги, ІМТ та стану здоров'я, і було більшим у тих, хто втратив більше ваги. Однак багато відмінностей між підгрупами не були статистично значущими, а кількість досліджень була обмеженою.

Лікування GLP-1 показало найбільш виражене відновлення, ймовірно, через припинення метаболічної дії препарату та його пригнічення апетиту. Психологічні та гормональні фактори можуть впливати на поведінку та фізіологію, але вони недостатньо вивчені. Поведінкові втручання не запобігли збільшенню ваги, що суперечить попереднім даним — можливими причинами цього можуть бути невелика кількість досліджень та відмінності в методологіях.

Основними обмеженнями є невелика кількість досліджень, неоднорідність дизайну та недостатня зосередженість на результатах після лікування. Крім того, більшість даних стосувалися лише ваги та ІМТ. Для кращого розуміння механізму збільшення ваги та вдосконалення стратегій лікування ожиріння необхідні довгострокові дослідження.