Як дисбактеріоз кишечника провокує ріст раку простати: огляд сучасних даних

В огляді, опублікованому в журналі «Тенденції молекулярної медицини», Пей та ін. (2025) підсумовують дослідження осі кишечник-передміхурова залоза, демонструючи, що зміни у складі та метаболічній активності кишкових бактерій можуть не тільки супроводжувати, але й стимулювати ріст та агресію раку передміхурової залози (РПЗ).

Дисбактеріоз та гормональний вплив

• Мікробні 5α-редуктази. Деякі кишкові штами (наприклад, рід Clostridium ) експресують ферменти, що перетворюють тестостерон на більш активний дигідротестостерон (ДГТ). Підвищений рівень ДГТ у крові стимулює проліферацію AR-позитивних клітин раку простати.
• Літохолева кислота (ЛХК). Виробляється кладами Clostridia, ЛХК активує сигнальний шлях Wnt/β-катеніну в тканині простати, посилюючи її «пухлинну» транскрипцію.

Запалення та бар'єрна дисфункція

• Ліпополісахариди (ЛПС). Коли вони «прориваються» крізь пошкоджений кишковий бар'єр, ЛПС запускають системне запалення низького рівня через шлях TLR4–NF-κB. Це створює сприятливе мікросередовище для росту пухлини.
• Зниження рівня протизапальних штамів: у пацієнтів з агресивним раком простати спостерігалося зниження рівня Faecalibacterium prausnitzii та Bifidobacterium, які зазвичай виробляють коротколанцюгові жирні кислоти (SCFA) та IL-10, що пригнічують запалення.

Мікробіота та відповідь на терапію

• Антиандрогенна терапія. Дисбактеріоз знижує ефективність інгібіторів 5α-редуктази та блокаторів AR-шляху, ускладнюючи гормонорезистентність.
• Імунотерапія. Профіль мікробіоти корелює з відповіддю на інгібітори контрольних точок: присутність бактерій, що продукують SCFA, покращує інфільтрацію цитотоксичних Т-лімфоцитів у пухлину.

Клінічні перспективи

1. Діагностичні біомаркери. Аналіз складу та метаболітів фекальної мікрофлори (профіль LCA, SCFA) може підвищити точність стратифікації ризику агресивного раку простати (РПЗ).
2. Модуляція мікробіоти. Цільові пробіотики ( Bifidobacterium, Akkermansia ) та пребіотики можуть відновити баланс, знижуючи насичення ЛПС та рівень ДГТ.
3. Трансплантація фекалій. Перспективним напрямком для рефрактерних випадків є трансплантація «здорової» мікробіоти від донорів з низьким ризиком розвитку раку простати.

«Наша робота підкреслює, що кишкові бактерії є не просто «свідками», а активними учасниками канцерогенезу простати шляхом вироблення біологічно активних метаболітів та імуномодуляції», – коментує Пей.

Автори наголошують на кількох важливих моментах:

1. Активна роль мікробіоти
   «Ми показали, що кишкові мікроби безпосередньо впливають на гормональний рівень і запалення, створюючи локальне середовище, сприятливе для росту раку простати», — каже старший автор X. Pei.

2. Метаболіти як ключові ефекторні молекули
   «Літохолева кислота та мікробні 5α-редуктази діють як своєрідний «посередник» між кишечником і передміхуровою залозою, посилюючи проліферацію пухлинних клітин», – зазначає співавтор Й. Лі.

3. Потенціал терапії мікробіому
   «Модуляція мікробіоти є перспективним доповненням до існуючих методів лікування раку простати, яке може полегшити деякий гормональний та запальний тиск на пухлину», – наголошує З. Чжан.

4. Потреба в клінічній валідації
   «Хоча доклінічні дані є обнадійливими, нам потрібні контрольовані дослідження in vivo для оцінки безпеки та реальної ефективності пробіотичних та пребіотичних втручань у пацієнтів», – підсумовує В. Кім.

Ці дані відкривають нові горизонти в прецизійній онкології, де корекція осі кишечник-передміхурова залоза може стати важливим доповненням до хірургії, променевої терапії та системних препаратів у боротьбі з раком передміхурової залози.