Важливість ритму імунної системи для росту пухлини
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Вивчаючи зміни імунної системи пухлин протягом дня, вчені з Женевського університету та Мюнхенського університету Людвіга Максиміліана демонструють їхній вплив на діагностику та лікування пацієнтів.
Найбільш перспективними протипухлинними методами лікування на даний момент є імунотерапія, яка спрямована на посилення дії імунної системи пацієнта в боротьбі з раком. Однак, незважаючи на те, що в деяких випадках ці методи дуже ефективні, їх успіх іноді розчаровує. Як можна пояснити цю мінливість?
У попередніх дослідженнях команда з Женевського університету (UNIGE) і Мюнхенського університету імені Людвіга Максиміліана (LMU) виявила важливість ритмічності імунної системи для росту пухлини. Ці самі вчені тепер показали, що імунний профіль пухлин значно змінюється залежно від часу доби, коли виконується біопсія.
Ці тимчасові зміни можуть призвести до неправильного діагнозу та неадекватного лікування. Крім того, деякі терапевтичні цілі, про які раніше не звертали уваги, можуть виявитися ключовими для боротьби з хворобою. Ці висновки, опубліковані в журналі Cell, можуть мати значні наслідки для клінічної допомоги та дослідження ліків.
У 2022 році дослідницька група під керівництвом Крістофа Шойерманна, професора кафедри патології та імунології та Центру дослідження запалення на медичному факультеті UNIGE та Мюнхенського університету, спостерігала несподіване явище: зростання та тяжкість пухлини пов'язані з циркадним ритмом імунних клітин. «Але щоб використовувати ці результати в клінічному контексті, нам потрібно було зрозуміти їх деталі в моделі, яка була наближена до реальності», — каже Шаєрман.
Для цього вчені ввели групі мишей клітини меланоми, а потім зібрали отримані пухлини в різний час доби через два тижні. Залежно від часу доби і, отже, імунної активації тварини, кількість імунних клітин, а також їх тип і характеристики значно змінювалися. Це може мати важливі наслідки в клінічних умовах.
Джерело: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
«У лікарні пацієнти проходять біопсію, щоб визначити пухлину та її імунні характеристики», — пояснює Шаєрман. «Лікування, зокрема імунотерапія, визначається на основі цього обстеження. Тепер, залежно від часу біопсії, кількість інфільтрованих імунних клітин може бути дуже високою — і пухлина класифікується як «гаряча» — або дуже низькою. («застуда»), незважаючи на те, що це та сама пухлина, проведення біопсії в неправильний час може призвести до неправильного діагнозу.
Погляд на час проведення імунотерапії
Щоб максимально наблизитися до клінічної реальності, вчені застосували до своїх груп мишей два схвалені та широко використовувані методи лікування: клітини CAR-T (спеціально розроблені для розпізнавання та націлювання на білки, специфічні для пухлинних клітин) та інгібітори імунних контрольних точок. Які пригнічують природні гальма імунної системи, щоб посилити її активацію проти пухлин.
«Якщо застосувати ці методи лікування в невідповідний час, це не дало ефекту. У потрібний час тягар пухлини можна було значно зменшити», — пояснює Шаєрман. «Кількість імунних клітин, наявних або відсутніх у пухлині, є фактором, але їхні характеристики та поведінка також важливі».
Справді, залежно від модуляції молекулярних елементів, які використовуються для створення цих процедур, час їх застосування стає ключовим. У потрібний момент клітини, що підлягають знищенню, негайно розпізнаються. У невідповідний час молекули-мішені знижують експресію, і препарат не діє.
Адаптація графіків і методів лікування
Ці дослідження, проведені на мишах, підтверджуються аналізом рівня виживання пацієнтів після імунотерапії. Ранкове лікування — на піку імунної активації у людей — систематично пов’язане з кращими показниками виживання. Плануються дослідження, щоб оцінити вплив змін у скринінгу та термінах лікування на пацієнтів. Інші проекти вивчатимуть потенційні мішені для наркотиків, які досі недооцінювалися.
Крім того, ці відкриття про імунні ритми мають навіть ширші наслідки: з точки зору персоналізованої медицини, з одного боку, для адаптації терапевтичних підходів до тимчасових профілів пацієнтів (у 10-20% людей біологічні ритм не збігається із загальною популяцією), так і в контексті інших патологій, особливо аутоімунних захворювань.