Антиандрогени, як засіб від випадіння волосся

З огляду на встановлену ключову роль андрогенів у розвитку звичайного облисіння та проявах синдрому гіперандрогенії, у лікуванні цих захворювань використовуються речовини з антиандрогенними властивостями. Механізм дії антиандрогенів різний. Пригнічення андрогенного ефекту досягається або шляхом пригнічення активності ферменту 5α-редуктази, або шляхом блокування андрогенних рецепторів у тканинах-мішенях, або шляхом збільшення вироблення глобуліну, що зв'язує статеві гормони.

Антиандрогени стероїдної структури

1. Фінастерид (Проскар, Пропеція) – синтетичний 4-азостероїд, специфічний інгібітор 5α-редуктази II типу; при пероральному прийомі знижує рівень ДТС, не змінюючи рівнів тестостерону, кортизолу, пролактину, тироксину, естрадіолу та глобуліну, що зв'язує статеві гормони.

У добовій дозі 5 мг фінастерид (Проскар) використовується для лікування збільшення простати.

Для лікування звичайного чоловічого облисіння рекомендується фінастерид у дозі 1 мг на добу (Пропеція). Пропеція запобігає прогресуванню облисіння та сприяє росту нового волосся. Препарат призначений для тривалого (12-24 місяці) застосування. Терапевтичний ефект помітний після 3-6 місяців загального лікування, але значне клінічне покращення спостерігається до кінця першого року терапії у 48% пацієнтів та до кінця другого року - у 80%. Препарат показаний для лікування андрогенної алопеції лише у чоловіків: він найбільш ефективний при початковому та помірному облисінні (типи I-III за Дж. Гамільтоном); не впливає на ріст волосся в області бітемпоральних лисин.

Протипоказання:

• Фінастерид протипоказаний вагітним жінкам та жінкам дітородного віку. Оскільки препарат є специфічним інгібітором 5α-редуктази II типу, можлива гіпоспадія (аномалії зовнішніх статевих органів) у плода чоловічої статі. Вагітним жінкам не слід навіть торкатися таблеток з розбитою капсулою (роздавлені, розбиті таблетки) через ризик всмоктування.
• Непереносимість компонентів препарату.

Застереження: Застосовувати з обережністю пацієнтам з функціональними порушеннями печінки, оскільки фінастерид найактивніше метаболізується в печінці.

Побічні ефекти: у 1,2% пацієнтів розвивається імпотенція, зниження лібідо, зменшення об'єму еякуляту, гінекомастія. Ці ускладнення зникають після припинення прийому препарату та не потребують додаткового лікування.

Дозування: 1 мг (1 таблетка) один раз на день, незалежно від прийому їжі. Рекомендується тривале застосування. Припинення лікування повертає пацієнта до початкового стану облисіння приблизно через рік після припинення прийому препарату.

2. Ципротерону ацетат (Андрокур, Андрокур-депо) є похідним гідроксипрогестерону. Ципротерон за своєю структурою є прогестогеном, але його гестагенні властивості виражені слабко. Володіючи потужним антиандрогенним ефектом, препарат ефективний у лікуванні звичайного облисіння та інших шкірних захворювань андрогенного генезу у жінок. Ципрогерон заміщує андрогени в цитоплазматичних рецепторах волосяних фолікулів. Оскільки препарат має антиестрогенну дію, необхідно призначати естрогени для підтримки регулярності менструального циклу. Комбіноване лікування ципротероном та етинілестрадіолом проводиться за схемою під назвою «циклічна антиандрогенна терапія».

Оптимальна доза ципротерону ацетату (ЦАП) для лікування звичайної алопеції ще не встановлена. Хороші результати були отримані при застосуванні високих доз ЦАП (50-100 мг щодня з 5 по 14 день менструального циклу) у поєднанні з 0,050 мг етинілестрадіолу з 5 по 25 день циклу. Моніторинг ефективності, проведений через один рік, щоб уникнути можливих сезонних коливань, об'єктивно показав збільшення діаметра волосся та кількості волосся у фазі анагену. Було зазначено, що оптимальний результат досягається у жінок з нормальним рівнем вітаміну B12 та заліза в сироватці крові.

Згідно з іншою точкою зору, низькі дози КПК ефективніші за високі при звичайному облисінні. У цьому плані заслуговує на увагу контрацептивний препарат Діане-3 5; 1 таблетка його містить 2 мг КПК та 0,035 мг етинілестрадіолу. Препарат приймають по 1 таблетці на день з 1-го дня менструального циклу за схемою, зазначеною на упаковці. Тривалість лікування звичайного облисіння становить 6-12 місяців.

У дозі 100 мг на добу і вище КПК є гепатотоксичним. В останні роки надходили повідомлення про підвищений ризик розвитку злоякісних пухлин печінки під час прийому КПК. Призначення препарату слід узгоджувати з гінекологом - ендокринологом.

3. Естрогени та гестагени.

Протягом багатьох років для лікування андрогенної алопеції та інших проявів синдрому гіперандрогенії у жінок використовувалися комбіновані пероральні контрацептиви, що містять естрогени та гестагени. Естрогени збільшують вироблення глобуліну, що зв'язує статеві гормони; в результаті рівень тестостерону в сироватці крові знижується. Гестагени пригнічують 5α-редуктазу, а також зв'язуються з цитозольними андрогенними рецепторами. Наразі перевага надається гестагенам третього покоління, які позбавлені побічної антиестрогенної дії (дезогестрел, норгестимат, гестаден). Хороші результати досягнуті при застосуванні препарату Силест, який містить норгестимат та етинілестрадіол. На жаль, тривале (більше 5 років) застосування цих препаратів викликає дисменорею. Призначення пероральних контрацептивів слід узгоджувати з гінекологом - ендокринологом.

Місцеве застосування естрогенів та прогестогенів, окремо або в комбінації, виявилося неефективним як у жінок, так і у чоловіків.

4. Спіронолактон (Альдактон, Верошпірон) – мінералокортикоїд, має сечогінну та антигіпертензивну дію. Препарат також є конкурентним антагоністом альдостерону. При пероральному прийомі в дозі 100-200 мг/добу має виражену антиандрогенну дію, що зумовлено здатністю пригнічувати вироблення тестостерону наднирковими залозами та блокувати ДТС-рецептори в місці транслокації комплексу в ядро клітини волосяного фолікула.

Призначається жінкам старше 30 років протягом 6 місяців. У добовій дозі 200 мг спіронолактон був випробуваний як засіб для лікування звичайного облисіння у 6 жінок; було досягнуто хорошого косметичного результату. Побічні ефекти включають набряк молочних залоз та дисменорею. Оскільки препарат викликає фемінізацію плода чоловічої статі, необхідно призначати пероральні контрацептиви. Тривале застосування спіронолактону підвищує ризик розвитку пухлин молочної залози.

У чоловіків спіронолактон викликає зниження лібідо та гінекомастію. Препарат протипоказаний при гострій нирковій недостатності, нефротичній стадії хронічного нефриту. Слід бути обережним при призначенні препарату пацієнтам з неповною атріовентрикулярною блокадою.

Нестероїдні антиандрогени

• Бікалутамід (Касодекс)
• Німутамід (Анандрон)
• Флутамід (Флулем, флуцином)

Препарати з дуже сильною антиандрогенною дією; блокують андрогенні рецептори клітин-мішеней, запобігаючи розвитку біологічних ефектів ендогенних андрогенів. Використовуються для паліативного лікування раку передміхурової залози. Немає інформації про системне застосування для лікування звичайної алопеції. Повідомляється про досвід місцевого застосування флутаміду в малих дозах у поєднанні з міноксидилом. Ця комбінація дала більш помітні результати, ніж монотерапія міноксидилом.

Антиандрогени рослинного походження.

1. Плоди карликової пальми (Serenoa repens)

Плоди карликової пальми містять ряд жирних кислот (капринову, каприлову, лауринову, олеїнову та пальмітинову), велику кількість фітостеролів (бета-ситостерол, циклоартенол, стигмастерол, лупеол тощо), а також смоли та таніни. Червоні ягоди карликової пальми здавна використовуються в народній медицині для лікування простатиту, енурезу, атрофії яєчок та імпотенції.

Екстракт Serenoa repens є активним інгредієнтом препаратів Простасерен, Перміксон, Простамол-уно, Трикоксен. Механізм антиандрогенної дії екстракту ще не повністю з'ясований. Виявлено його інгібуючий вплив на рівень естрогенних та андрогенних рецепторів ядра. Препарати рекомендовані для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, не впливають на рівень Т, ФСГ та ЛГ у плазмі крові у чоловіків. Даних про вплив екстракту плодів пальми сереноа на процес облисіння недостатньо, щоб рекомендувати його для лікування андрогенетичної алопеції, хоча вже опубліковані позитивні результати, в тому числі у жінок. При застосуванні в рекомендованих дозах препарати добре переносяться пацієнтами, не впливають на сексуальну активність, апетит, масу тіла, артеріальний тиск, частоту серцевих скорочень; випадків передозування не зареєстровано. На сьогодні клінічно значущої взаємодії цих препаратів з іншими лікарськими засобами не виявлено.

2. Плоди пальми Сабаль (Sabal serrulata).

Ліпофільний екстракт плодів пальми сереноа пригнічує ферменти 5α-редуктазу та ароматазу, тим самим перешкоджаючи утворенню дигідротестостерону та 17-естрадіолу з тестостерону; є активною речовиною рослинного препарату Простаплант. Препарат використовується для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози у дорослих чоловіків, не має протипоказань. Повідомлень про передозування Простапланту не надходило, лікарська взаємодія не описана.

Наразі немає інформації про використання Простапланту для лікування андрогенної алопеції, але в майбутньому Простаплант, як і інші рослинні препарати, може стати серйозним конкурентом фінастериду, який має низку серйозних побічних ефектів.

Таким чином, системне застосування антиандрогенів є ефективним у профілактиці та лікуванні звичайного облисіння, але необхідність тривалого (можливо, довічного) застосування цих препаратів розчаровує.

Інші препарати

1. Симвастин застосовується при ожирінні для зниження маси тіла. Препарат знижує рівень холестерину в крові, внаслідок чого знижується також рівень тестостерону (Т синтезується з холестерину). Антиандрогенний ефект Симвастину оцінюється як слабкий.
2. Циметидин (Тагамет, Беломет тощо)

Циметидин – це блокатор гістамінових Н2-рецепторів першого покоління, який використовується для лікування виразкової хвороби; він також є інгібітором ДТС. Як засіб від звичайного облисіння, препарат був випробуваний на 10 жінках, які отримували 300 мг циметидину 5 разів на день протягом 9 місяців. Результати терапії були оцінені як добрі та відмінні. Водночас існує публікація, що описує алопецію, спричинену прийомом циметидину.

При застосуванні циметидину можуть спостерігатися різні побічні ефекти: діарея, біль у м'язах, головний біль, запаморочення, депресія. При тривалому застосуванні високих доз препарату може розвинутися гінекомастія, що пов'язано з його здатністю стимулювати секрецію пролактину. Застосування циметидину у чоловіків може призвести до імпотенції та втрати лібідо.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]