Антиандрогени, як засіб від випадання волосся

У зв'язку з встановленням ключову роль андрогенів у розвитку звичайного облисіння і проявів синдрому гіперандрогенії, в лікуванні зазначених захворювань використовуються речовини, що володіють антиандрогенними властивостями. Механізм дії антиандрогенів різний. Придушення ефекту андрогенів досягається або шляхом пригнічення активності Ензі ма 5а-редуктази, або блокадою рецепторів андрогенів в тканинах-мішенях або за рахунок підвищення вироблення глобуліну, що зв'язує статеві гормони.

Антиандрогени стероидной структури

1. Фінастерид (Проськар, Пропеция) - синтетичний 4-азостероід, специфічний інгібітор 5а-редуктази II типу; при пероральному прімененм знижує рівень ДТЗ, не змінюючи рівні тестостерону, кортизолу, пролактину, тироксину, естрадіолу і глобуліну, що зв'язує статеві гормони

У щоденній дозі 5 мг, финастерид (Проськар) використовується при лікуванні аденоми передміхурової залози.

Для лікування звичайного облисіння у чоловіків финастерид рекомендований у дозі 1 мг в день (Пропеция). Пропеция попереджає прогресування облисіння і сприяє росту нових волосся. Препарат призначений для тривалого (12-24 місяці) застосування. Терапевтичний ефект помітний вже через 3-6 місяців загального лікування, проте значне клінічне поліпшення спостерігається до кінця першого року терапії у 48% пацієнтів і до кінця другого року - у 80%. Препарат показаний для лікування андрогенного облисіння тільки у чоловіків: найбільш ефективний при початковому і помірно вираженому облисінні (I-III типи по Дж. Гамільтон); не впливає на ріст волосся в області бітемпоральних залисин.

Протипоказання:

• Фінастерид протипоказаний вагітним жінкам і жінкам дітородного віку. Так як препарат є специфічним інгібітором 5а-редуктази II типу, можлива гипоспадия (порушення зовнішніх статевих органів) у плоду чоловічої статі. Вагітні не повинні навіть торкатися таблеток з порушеною капсулою (роздроблені, зламані таблетки) через небезпеку абсорбції.
• Непереносимість компонентів препарату.

Застереження - з обережністю призначати пацієнтам з функціональними порушеннями печінки, так як саме в печінці финастерид найбільш активно метаболізується.

Побічні ефекти: у 1,2% пацієнтів розвивається імпотенція, зниження лібідо, зменшення об'єму еякуляту, гінекомастія. Ці ускладнення проходять при припиненні прийому препарату і не потребують додаткового лікування.

Дозування: 1 мг (1 табл.) 1 раз на день незалежно від прийому їжі. Рекомендується тривале застосування. Припинення лікування повертає пацієнта до стартового стану облисіння приблизно через рік після відміни препарату.

2. Ципротерону ацетат (Андрокуру, Андрокуру-депо) - похідне гидроксипрогестерона. За своєю структурою ципротерон є прогестагеном, проте його гестагенні властивості виражені слабо. Володіючи потужним антиандрогенним дією, препарат ефективний при лікуванні звичайного облисіння і інших захворювань шкіри андрогенного генезу у жінок. Ціпрогерон заміщає андрогени в цитоплазматичних рецепторах волосяних фолікулів. Так як препарат має антиестрогенна дію, Для підтримки регулярності менструального циклу необхідно призначення естрогенів. Комбіноване лікування ципротерону і етинілестрадіолу проводиться за схемою, що отримала назву «циклічна анти-андрогенная терапія».

Оптимальна доза ципротерону ацетату (ЦПА) для лікування звичайного облисіння ще не відпрацьована. Хороші результати були отримані при призначенні високих доз ЦПА (щодня 50-100 мг з 5-го по 14-й дні менструального циклу) в комбінації з 0,050 мг етинілестрадіолу з 5-го по 25-й дні циклу. Контроль ефективності, проведений через рік для уникнення можливих сезонних коливань, об'єктивно показав збільшення діаметра волосся і кількості волосся в фазі анагена. Було відзначено, що оптимальний результат досягається у жінок з нормальним рівнем в сироватці крові вітаміну В12 і заліза.

Відповідно до іншої точки зору, низькі дози ЦПА при звичайному облисінні більш ефективні, ніж високі. У зв'язку з цим заслуговує на увагу контрацептивний препарат Діані-3 5 (Diane-3 5), 1 драже якого містить 2 мг ЦПА та 0,035 мг етинілестрадіолу. Препарат приймають по 1 драже на день з 1-го дня менструального циклу по позначеної на упаковці схемою. Тривалість лікування при звичайному облисінні становить 6-12 місяців.

У дозі 100 мг в день і вище ЦПА гепатотоксічен. В останні роки з'явилися повідомлення про підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень печінки на тлі прийому ЦПА. Призначення препарату має бути погоджено з гінекологом - ендокринологом.

3. Естрогени і гестагени.

Протягом багатьох років комбіновані оральні контрацептиви, що містять естрогени і гестагени, застосовуються для лікування у жінок андрогенного облисіння і інших проявів синдрому гіперандрогенії. Естрогени підвищують вироблення глобуліну, що зв'язує статеві гормони; в результаті відбувається зниження рівня тестостерону в сироватці крові. Гестагени пригнічують 5а-редуктази, а також пов'язують цитозольні рецептори андрогенів. В даний час перевага віддається гестагенам III покоління, які позбавлені побічної антіестрогенний ефекту (дезогестрел, норгестимат, гестаден). Хороші результати досягнуті ПРР використанні препарату силест, що містить норгестимат і етінілестра диол. На жаль, тривалий (понад 5 років) застосування цих препараті викликає дисменорею. Призначення оральних контрацептивів має бути погоджено з гінекологом - ендокринологом.

Місцеве застосування естрогенів і гестагенів, окремо або в комбінації, виявилося малоефективним як у жінок, так і у чоловіків.

4. Спіронолактон (Альдактон, Верошпирон) є минералкортикоидов, має діуретичну та антигипертензивном дією. Препара: є також конкурентним антагоністом альдостерону. При пероральному прийомі в дозі 100-200 мг / добу має виражену антиандрогенну дію, завдяки здатності пригнічувати вироблення тестостерону залозами і блокувати рецептори ДТЗ в місці транслокации комплексу в ядро клітини волосяного фолікула.

Призначається жінкам старше 30 років протягом 6 місяців. У щоденній дозі 200 мг спиронолактон апробований як засіб лікування звичайного облисіння у 6 жінок; досягнутий хороший косметичний результат. В якості побічних ефектів відзначено набухання молочних залоз, дисменорея. Так як препарат викликає фемінізацію плоду чоловічої статі, необхідно призначення оральних контрацептивів. Тривалий прийом спіронолактону підвищує ризик виникнення пухлин молочної залози.

У чоловіків спіронолактон викликає зниження лібідо і гинекомастию. Препарат протипоказаний при гострій нирковій недостатності, нефротической стадії хронічного нефриту. Слід проявляти обережність при призначенні препарату пацієнтам з неповною атріовентрикулярною блокадою.

Антиандрогени нестероидной структури

• Бікалутамід (касодокс)
• Nimutamid (Anandron)
• Флутамид (фторид, флюцин)

Препарати з дуже сильним антиандрогенним дією; блокують рецептори андрогенів клітин-мішеней, перешкоджаючи розвитку біологічних ефектів ендогенних андрогенів. Застосовуються для паліативного лікування раку передміхурової залози. Відомостей про системному застосуванні для лікування звичайного облисіння немає. Повідомляється про досвід місцевого застосування флутаміду в невеликих дозах в поєднанні з міноксіділом. Така комбінація дала більш помітні результати, ніж монотерапія міноксіділом.

Антиандрогени рослинного походження.

1. Плоди карликової пальми (Serenoa repens)

У плодах карликової пальми міститься ряд жирних кислот (капріновая, каприлова, лауриновая, оленів і пальмітинова), велика кількість фітостеролів (бета-ситостерол, циклоартенол, стигмастерол, люпеол і ін.), А також смоли і таніни. Червоні ягоди карликової пальми здавна використовувалися в народній медицині для лікування простатиту, енурезу, атрофії яєчок, імпотенції.

Екстракт Serenoa repens є активною речовиною препаратів Простасерен, Пермиксон, Простамол-Уно, трікокс. Механізм антиандрогенного дії екстракту ще не повністю з'ясований. Було виявлено його інгібуючу вплив на рівні естрогенних і андрогенних рецепторв ядра. Препарати рекомендовані для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, не впливають на рівні Т, ФСГ і ЛГ в плазма крові у чоловіків. Даних про дію екстракту плодів карликової пальми на процес облисіння поки недостатньо для того, щоб він міг бути рекомендований для лікування андрогенетичного алопеції, хоча вже опубліковані позитивні результати, причому у жінок. При застосуванні в рекомендованих дозах препарати добре переносяться пацієнтами, не впливають на статеву активність, апетит, масу тіла, артеріального тиску, частоти серцевих скорочень; про випадки передозування не повідомлялося. До теперішнього часу клінічно значущих взаємодій зазначених препаратів з іншими лікарськими засобами не виявлено.

2. Плоди пальми сабаль (Sabal serrulata).

Ліпофільний екстракт з плодів пальми сабаль пригнічує ферменти 5а-редуктазу і ароматазу, тим самим пригнічуючи утворення дигидротестостерона і 17-естрадіолу з тестостерону; є активною речовиною фитопрепарата Простаплант. Препарат застосовується для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози у дорослих чоловіків, не має протипоказань. Про випадки передозування препарату Простаплант не повідомлялося, лікарська взаємодія не описана.

Відомостей про використання Простапланту для лікування андрогенної алопеції в даний час немає, проте в майбутньому Простаплант, як і другж фітопрепарати, може скласти серйозну конкуренцію Фінастерид, що володіє цілим рядом серйозних побічних ефектів.

Таким чином системне застосування антиандрогенів ефективно в попередженні та лікуванні звичайного облисіння, однак необхідність тривалого (можливо довічного) прийому цих препаратів невтішна.

Інші препарати

1. Симвастин використовується при ожирінні для зниження маси тіла Препарат знижує рівень холестерину в крові, внаслідок чого знижується і рівень тестостерону (Т синтезується з холестерину). Антиандрогенное дію симвастин оцінюється як слабке.
2. Циметидин (Тагамет, Беломет та ін.)

Циметидин відноситься до I покоління блокаторів гістамінових Н2-рецепторів, застосовується при лікуванні виразкової хвороби; є також інгібітором ДТЗ. Як засіб для лікування звичайного облисіння препарат був апробований на 10 жінках, які отримували по 300 мг циметидину 5 разів на день протягом 9 місяців. Результати терапії оцінені як добрі та відмінні. У той же час є публікація, яка описувала алопецію, викликану прийомом циметидина.

При застосуванні циметидину можуть спостерігатися різні побічні явища: діарея, болі в м'язах, головний біль, запаморочення, депресія. При тривалому прийомі високих доз препарату може розвинутися гінекомастія, що пов'язано з його здатністю стимулювати секрецію пролактину. Застосування циметидину у чоловіків може привести до імпотенції і втрати лібідо.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]