Хронічні інфекції в перехресті прицілу: чи може мікроб спричинити хворобу Альцгеймера?

Вчені під керівництвом Ренді Бруткиєвича опублікували огляд у журналі «Тенденції в нейронауці», який пропонує чіткі критерії та план дій для визначення того, чи можуть хронічні інфекції насправді спричиняти хворобу Альцгеймера (ХА). Стаття «Що потрібно, щоб довести, що хронічна інфекція є причинним агентом хвороби Альцгеймера?» відповідає на давно обговорюване питання: чи достатньо зв'язку між мікробами та ХА, щоб досягти рівня доведеного причинно-наслідкового зв'язку?

Чому це важливо?

Протягом останніх десятиліть накопичилися численні спостереження щодо виявлення різних мікроорганізмів у мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера: вірусів простого герпесу (ВПГ-1), бактеріального збудника Porphyromonas gingivalis з ротової порожнини, грибків та інших. Але досі жодна гіпотеза не набула статусу доведеної – головним чином через відсутність вагомих епідеміологічних та експериментальних даних.

Запропоновані критерії доказів

Автори адаптують класичні постулати Коха до сучасних реалій нейродегенеративних захворювань та пропонують шестиетапну дорожню карту:

1. Надійний зв'язок
   — відбір великих когорт, де наявність мікроорганізму в ЦНС (за даними біопсії або біомаркерів) достовірно корелює з ранніми стадіями хвороби Альцгеймера.

2. Часові ряди
   – довгострокові проспективні дослідження, які показують, що інфекції клітин мозку або периферичних інфекцій передують когнітивному спаду.

3. Біологічний механізм
   — Чіткий опис того, як конкретний патоген запускає патологічні каскади хвороби Альцгеймера: агрегацію β-амілоїду, фосфорилювання тау-білка, хронічне нейрозапалення.

4. Експериментальна перевірка
   — репродуктивні моделі in vivo (наприклад, трансгенні миші), де інокуляція патогеном призводить до змін, подібних до хвороби Альцгеймера, та поведінкових дефектів.

5. Оборотність патології
   – протиінфекційні або вакцинні втручання, які запобігають або частково змінюють розвиток патології хвороби Альцгеймера у доклінічних та клінічних випробуваннях.

6. Узагальнюваність
   – багатоцентрові рандомізовані дослідження з різними популяціями та різними шляхами зараження (назальний, гематогенний, периферичний) повинні давати порівнянні результати.

Основні виклики

• Може бути задіяна низка потенційних патогенів: HSV-1, P. gingivalis, специфічні гриби та навіть «мікробні квартети».
• Форми інфекції: латентна персистенція в нейронах проти периферичної хронічної інфекції з проникненням у ЦНС.
• Метрики та біомаркери: Необхідні стандартизовані методи виявлення патогенів у тканині мозку, спинномозковій рідині та крові, а також надійні нейровізуалізаційні сигнатури.

Заяви авторів

«Ми не заперечуємо важливої ролі старіння, генетики та метаболізму в розвитку хвороби Альцгеймера», – наголошує Ренді Бруцкевич. «Але для того, щоб інфекційна гіпотеза отримала доведений статус, необхідне серйозне зміцнення епідеміологічної та експериментальної бази».

«Головна мета — об’єднати зусилля неврологів, мікробіологів та клініцистів для розробки суворих, відтворюваних протоколів та критеріїв доказів», — додає Вей Цао, співавтор огляду.

Автори виділяють такі ключові висновки та рекомендації:

• Потреба в перспективних когортах
  «Лише довгострокові дослідження, які відстежують інфекцію задовго до клінічних проявів деменції, зможуть встановити часовий зв'язок між інфекцією та хворобою Альцгеймера», – зазначає Ренді Бруткиевич.

• Зосередьтеся на біологічних механізмах
  «Важливо точно зрозуміти, як патогени запускають агрегацію β-амілоїду та фосфорилювання тау-протеїну – без чіткого механізму будь-який зв'язок залишатиметься лише кореляційним», – додає Вей Цао.

• Верифікація на тваринних моделях
  «Стандартизовані моделі in vivo необхідні там, де інокуляція певного патогену відтворює патологію хвороби Альцгеймера та когнітивні порушення», – наголошує Джулія Кім.

• Клінічні випробування втручань
  «Якщо інфекційну роль буде підтверджено, наступним кроком буде тестування вакцин або антимікробних препаратів для запобігання або уповільнення прогресування хвороби Альцгеймера», – підсумовує співавтор Марія Рамос.

Цей огляд пропонує чітку дорожню карту для перевірки ролі мікробів у розвитку хвороби Альцгеймера, запрошуючи наукову спільноту до координації міждисциплінарних дослідницьких зусиль. Якщо інфекційна гіпотеза буде підтверджена, це може радикально змінити підходи до профілактики та лікування хвороби Альцгеймера, від раннього скринінгу на хронічні інфекції до розробки протиінфекційних методів лікування та вакцин.