Метформін знижує ризик деменції та смертність у людей з ожирінням

Нове масштабне дослідження, опубліковане в журналі «Діабет, ожиріння та метаболізм», виявило, що прийом метформіну пов'язаний зі значним зниженням довгострокового ризику деменції та загальної смертності серед пацієнтів з надмірною вагою та ожирінням. Вчені проаналізували дані 1,2 мільйона пацієнтів з ожирінням з чотирьох глобальних медичних баз даних (США, Європа, Латинська Америка, Азіатсько-Тихоокеанський регіон) та виявили, що регулярне вживання метформіну пов'язане з:

• Зниження ризику первинної деменції на 20%;
• Зниження загальної смертності на 15%.

Порівняно з пацієнтами, які не приймали метформін або не використовували інші протидіабетичні препарати.

Як було проведено дослідження?

• Об’єднаний аналіз: дані зберігалися локально, а результати агрегувалися через спільну платформу OHDSI, що дозволило включити понад мільйон записів пацієнтів без обміну персональними даними.
• Критерії включення: дорослі з ІМТ ≥30, які розпочали прийом метформіну або альтернативної гіпоглікемічної терапії.
• Контрольні дані для коваріат: вік, стать, супутні захворювання, порівнянні вихідні рівні глікемії.

Ключові результати

1. Ризик деменції

   • Метформін забезпечив HR = 0,80 (95% ДІ 0,76–0,84; p < 0,001), тобто на 20% менше випадків деменції.

2. Загальна смертність

   • Застосування метформіну було пов'язане з HR = 0,85 (95% ДІ 0,83–0,88; p < 0,001), або на 15% меншою кількістю смертей.

3. Тривалість терапії

   • Найбільший ефект спостерігався при лікуванні метформіном протягом ≥2 років: ризик деменції знизився до 25%, смертність – до 18%.

Чому це важливо?

• Нейропротекція: Окрім контролю глікемії, метформін може мати прямий захисний вплив на мозок, можливо, через активацію AMPK, зменшення запалення та покращення функції мітохондрій.
• Профілактика в кардіометаболічному контексті: ожиріння саме по собі є фактором ризику деменції та ранньої смертності; метформін забезпечує подвійний «удар», борючись як з метаболічним, так і з нейродегенеративним ризиком.
• **Перспектива «доксі»: Метформін може бути дешевим та безпечним доповненням до сучасних стратегій профілактики деменції у пацієнтів з ожирінням, навіть без діабету.**

«Наші результати демонструють, що метформін — це не просто «цукрова пігулка», а й ефективний засіб для захисту мозку та продовження життя людей із зайвою вагою», — сказав доктор Хуан Лопес, співавтор дослідження.

Автори виділяють такі ключові моменти:

1. Нейропротекторні властивості метформіну
   «Ми спостерігаємо, що окрім контролю рівня глюкози, метформін активує сигнальний шлях AMPK та зменшує системне запалення, що може безпосередньо захищати нейрони від дегенерації», – зазначає доктор Хуан Лопес.

2. Тривалість терапії має значення.
   «Найбільша користь спостерігається у пацієнтів, які отримують метформін протягом щонайменше двох років, що підкреслює важливість раннього початку та тривалого дотримання режиму лікування», – додає співавтор дослідження, професор Марія Сільва.

3. Потенціал для профілактики
   «Наші результати відкривають можливість використання метформіну не лише у діабетиків, але й у людей з ожирінням без діабету для зниження ризику деменції та передчасної смерті», – підсумовує доктор Лопес.

Наступні кроки

• Рандомізовані клінічні дослідження для перевірки прямого нейропротекторного ефекту метформіну у пацієнтів з ожирінням, але без діабету.
• Механістичні дослідження в нейрональних культурах та на тваринних моделях для визначення того, як метформін захищає від накопичення амілоїдних бляшок та запалення в мозку.
• Рекомендації для лікарів: розглянути метформін як частину комбінованої терапії для пацієнтів з ожирінням та високим ризиком деменції.

Це найбільше на сьогодні обсерваційне дослідження, яке підтверджує багатообіцяючі додаткові переваги метформіну та відкриває шлях до нових стратегій боротьби з деменцією у зростаючій популяції пацієнтів з ожирінням.