«Мікроби проти депресії»: турбота про кишкову флору може допомогти впоратися з депресією та тривогою

У новій оглядовій статті в журналі Nature узагальнено те, що ми дізналися про систему «кишечник-мозок» за останні роки, і зроблено простий висновок: настрій і мікробіота пов’язані настільки, що масштабні клінічні випробування пробіотиків та інших «психобіотичних» втручань вже на горизонті. Від донорів калу (FMT) до капсул, специфічних для штамів, та дієтичних програм – існує кілька підходів; питання вже не в тому, «чи працює це?», а в тому, хто, як і за допомогою чого.

Передумови дослідження

Депресія та тривожні розлади залишаються основними причинами інвалідності, а стандартні підходи – психотерапія та фармакотерапія – допомагають не всім і часто дають неповну відповідь. На цьому тлі ідея «осі кишечник-мозок» останніми роками набула сили: мікробіота утворює метаболіти, модулює імунітет і через блукаючий нерв і гормональну осі впливає на стресові реакції та нейромедіаторні системи. Зв’язок не здається екзотичним: у тварин трансплантація мікробіоти змінює поведінку, а у людей склад і функція мікробної спільноти корелюють з тяжкістю симптомів.

У клініці з'являються три класи втручань. Найширшим інструментом є харчування, з акцентом на цільні продукти, клітковину та поліфеноли: це пребіотичний «носій палива» для корисних мікробів і відносно безпечна основа. Більш цілеспрямованим інструментом є пробіотики/«психобіотики»: штами, які можуть впливати на запалення, синтез і метаболізм нейромедіаторів, а також на вісь стресу. І нарешті, «повне перезавантаження» – це трансплантація мікробіоти (ТМ), яка вже демонструє обнадійливі ознаки в невеликих дослідженнях резистентної депресії, але вимагає суворих протоколів безпеки та відбору.

Водночас наука все ще розплутує причинно-наслідковий зв'язок та механізми. «Здорова мікробіота» може виглядати по-різному у різних людей, а клінічний ефект часто визначається не стільки таксономічним складом, скільки функцією спільноти – які молекули вона виробляє. Тому перспективними є мультиомні панелі (метаболіти, цитокіни, гормони стресу) та стратифікація пацієнтів: кому підходить дієта як основа, кому – ад'ювантні пробіотики, а кому потрібні більш радикальні втручання.

Основні обмеження також очевидні: невеликі вибірки, гетерогенні протоколи, відсутність стандартизації штамів та доз, обмежена відтворюваність біомаркерів. Наступним кроком є великі рандомізовані дослідження з паралельними механізмами для встановлення того, які втручання та для яких підгруп пацієнтів фактично покращують результати – як самостійні модулятори настрою, так і як доповнення до стандартної терапії.

Що вже показали дослідження

• Трансплантація мікробіоти (ТММ).
  Ранні невеликі випробування у пацієнтів з резистентною до лікування депресією показують обнадійливі ознаки, деякі учасники повідомляють про швидке та значне покращення, хоча ефект варіюється залежно від людини. Наразі проводиться кілька рандомізованих контрольованих досліджень (РКД) для лікування депресії, біполярного розладу, обсесивно-компульсивного розладу (ОКР) та СДУГ.
• Пробіотики як доповнення до терапії.
  Метааналіз 7 рандомізованих контрольованих досліджень показав, що пробіотики покращують симптоми, коли їх додають до стандартного лікування, але вони не діють окремо. У пілотному рандомізованому контрольованому дослідженні за участю людей з неповною відповіддю на антидепресанти прийом мультиштаммового пробіотика протягом 8 тижнів призводив до більшого зниження депресії та тривоги, ніж плацебо.
• Дієта як «ключовий фактор»
  Втручання в середземноморський стиль харчування зменшили симптоми депресії; логіка проста: харчові волокна та поліфеноли є «паливом» для мікробів (пребіотиків), що реструктуризує екосистему за широкими межами.

Як мікроби «розмовляють» з мозком

Дослідження на тваринах вже пов'язали мікробіоту та депресивно-тривожні фенотипи; кореляційна база накопичується у людей. Існує кілька каналів комунікації, і вони діють одночасно:

• Імунна система: мікроби «калібрують» запалення та рівень цитокінів.
• Вплив гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі (ГГН) на стресові реакції та кортизол.
• Блукаючий нерв: прямий «провід» від кишкової нервової системи до мозку.
• Мікробні метаболіти: коротколанцюгові жирні кислоти можуть проникати через гематоенцефалічний бар'єр, тоді як інші можуть змінювати синтез нейромедіаторів та факторів росту.

Важливо: склад – це ще не все. Навіть якщо склад флори дещо змінюється, функції (які молекули виробляються) можуть суттєво змінитися; тому вчені переходять до мультиоміки: спільного аналізу генів, білків, метаболітів та імунних маркерів.

Що працює краще – «повне перезавантаження» чи точкові штами?

• FMT забезпечує «жорстке скидання», але важко зрозуміти, які мікроби виконували цю функцію.
• Психобіотики потенційно є мішенню: в одному дослідженні штам Bacillus (який виробляє дофамін та норадреналін) може посилити дію СІЗЗС, які діють більше через серотонін. Ця механістична взаємодоповнюваність є однією з причин розглядати пробіотики як допоміжний засіб, а не як заміну терапії.

Де є вузькі місця (і чому ще зарано бігти за капсулами)

• Малі вибірки та шумні біомаркери. У низці досліджень ні цитокіни, ні BDNF не змінювалися – сигнал тоне в варіабельності; необхідні великі РКД з механізмами.
• Не існує «єдиної здорової мікробіоти». Різні люди мають різні «норми», а функції часто «дублюються» різними видами, що ускладнює стандартизацію.
• Гроші та мотивація. Пробіотики важко запатентувати, маржа нижча, ніж у фармацевтичних компаній – великі механістичні РКД важко фінансувати без державної підтримки та благодійності.

Що це може означати для клініки в найближчі роки

• Стратифікація пацієнтів: мультиомні панелі (мікробні метаболіти, імунні та гормональні маркери) допоможуть передбачити реакцію на антидепресанти та психобіотики і вибрати їх комбінації.
• Дієта як основа, психобіотика як стимулятор: їжа змінює екосистему в цілому, капсули – локально; разом вони можуть працювати краще, ніж окремо.
• Комбіновані схеми лікування: ідея «антидепресант + блокуючий штам дофаміну/норадреналіну» виглядає багатообіцяючою при тривожній депресії, де СІЗЗС часто є «слабшими».

Що слід пам’ятати зараз (за словами дослідників)

• Нам потрібні великі рандомізовані контрольовані дослідження (РКД), які одночасно збирають механістичні дані (імунні маркери, нейромедіатори, метаболіти, нейровізуалізація).
• Контроль мікробіоти не замінює терапію. Найкраща якість доказів сьогодні стосується ад'ювантних підходів (дієта/пробіотики плюс стандартне лікування).
• Персоналізація неминуча: наслідки залежать від початкового мікробного профілю, способу життя та генетики.

Коментар автора

Автори статті в Nature налаштовані обережно оптимістично: зв'язок між кишечником і мозком вже переріс екзотичну стадію, але перш ніж його можна буде використовувати в повсякденній клінічній практиці, йому потрібна більш жорстка, механістична основа. Їхні ключові ідеї:

• Не «пігулка щастя», а модулятор. Мікробіота є одним із важелів, що впливають на депресію та тривогу, але не заміною психотерапії та фармакотерапії. Максимальна користь очікується у допоміжному форматі (дієта/психобіотики плюс стандартний догляд).
• Від складу до функції. Фокус зміщується з «хто живе в кишечнику» на «що він робить»: метаболіти, імунні та гормональні ланцюги, активація блукаючого нерва. Це вимагає мультиомних панелей та паралельного збору даних про механізми в рандомізованих контрольованих дослідженнях.
• Персоналізація неминуча. Не існує «однієї здорової мікробіоти»; реакція на дієту, пробіотики або FMT залежить від базового мікробного профілю, способу життя та генетики. Ймовірний перехід до стратифікованих і навіть N-з-1 протоколів.
• Пробіотики як бустер, а не соло. У метааналізах найкращим сигналом є додавання штамів до терапії (наприклад, доповнення серотонінергічних антидепресантів з впливом на дофамін/норадреналін або запалення).
• ФМТ – лише за суворими правилами. Потенціал є, але це «важкий» інструмент з вимогами до безпеки та відбору донорів; місце ФМТ – у великих РКД, а не у вільному використанні.
• Регулювання та гроші є справжньою перешкодою. Живі препарати важко патентувати та стандартизувати; без державного фінансування та чітких правил для живих біотерапевтичних продуктів прогрес може бути повільним.
• Спілкування з пацієнтом є критично важливим. Необхідно правильно встановити очікування: покращення можливі, але помірні та доступні не всім; самостійне скасування стандартної терапії є ризикованим.

Висновок

Зв'язок між кишковими мікробами та психічним здоров'ям вже не є екзотикою, а перспективним напрямком для клінічних досліджень. Наразі найреалістичнішими сценаріями є дієта + пробіотики як доповнення до лікування з подальшою персоналізацією на основі даних мультиоміки. Наступним кроком є великі механістичні РКД, які покажуть, які мікроби та в яких ситуаціях допомагають досягти ремісії депресії та тривоги.

Джерело: Саймон Макін. Чому підтримка кишкової мікробіоти може вирішити проблеми депресії та тривоги. Nature (Outlook), 18 серпня 2025 р. doi:https://doi.org/10.1038/d41586-025-02633-4