Нарингін: чого очікувати від цитрусових для серця та кров'яного тиску

Нарингін, основний флавоноїд грейпфрута та тангерину, вже давно фігурує в розмовах про «користь цитрусових». Але за загальними словами «антиоксидант» та «протизапальний» ховається мало конкретики: чи впливає він на ендотелій (внутрішню оболонку кровоносних судин), чи здатний він захищати серце під час ішемії та реперфузії, і чи є докази на людях, не лише in vitro та на мишах? Команда дослідників провела систематичний огляд відповідно до стандарту PRISMA та зібрала все, що відомо про серцево-судинні ефекти нарингіну за 2000-2025 роки. Результатом стало 62 дослідження: 28 клітинних, 29 на тваринах та 5 клінічних на людях. Висновок: картина свідчить на користь судинно-кардіопротекторної дії, але для клінічної практики потрібні масштабніші та «чистіші» випробування.

Передумови дослідження

Серцево-судинні захворювання починаються задовго до серцевого нападу з ендотеліальної дисфункції, коли внутрішня оболонка кровоносних судин втрачає здатність виробляти та утримувати оксид азоту (NO), посилюється оксидативний стрес і запалення, а лейкоцити легше «прилипають» до артеріальної стінки. Це раннє руйнування є одним з ключових предикторів атеросклерозу та жорсткості судин, тому будь-які поживні речовини, які можуть зменшити запалення, гасити активні форми кисню та підтримувати сигнал NO, вважаються потенційними судинними «допоміжними засобами» до способу життя та терапії.

На цьому тлі логічно звернути увагу на цитрусові флаванони – насамперед на нарингін, основний глікозид грейпфрута/гірких апельсинів. В організмі він перетворюється на нарингенін і в доклінічних моделях проявляє антиоксидантну, протизапальну та вазопротекторну дію: від пригнічення каскаду NF-κB та NADPH оксидаз до активації Nrf2 та підтримки eNOS/NO. Але якою мірою ці механізми трансформуються в клінічну користь для людей, є відкритим питанням і вимагає систематизації різнорідних досліджень.

Обмежувальним фактором є низька пероральна біодоступність нарингіну: він погано розчинний, погано проходить через кишковий бар'єр та екстенсивно метаболізується під час «першого проходження», тому типова біодоступність оцінюється в <5%. Звідси виникає інтерес до покращених форм доставки (нанокапсули, комплекси з циклодекстринами тощо) та до вибору цільових груп, де ефект буде більш помітним.

Зрештою, біологія цитрусових стикається з практичною «мінною перешкодою»: грейпфрут (та споріднені цитрусові) можуть пригнічувати кишковий CYP3A4 та змінювати вплив низки препаратів (статинів, блокаторів кальцієвих каналів тощо). Тому, обговорюючи нарингін як харчовий компонент або добавку, важливо враховувати лікарську взаємодію, щоб потенційна користь для судин не перетворилася на фармакологічні ризики. На цьому тлі новий систематичний огляд у журналі Nutrients намагається тверезо зважити доклінічні та невеликі клінічні дослідження, щоб зрозуміти, де нарингін має реальний терапевтичний потенціал, а де межі доказів.

Як вони шукали та що включали

Автори переглянули бази даних PubMed, Scopus, Web of Science та EMBASE, виключили дублікати та нерелевантні матеріали, а потім оцінили ризик упередженості для кожного типу статті. У кінцевому дереві PRISMA з 2884 записів, після видалення дублікатів, 165 були включені до повнотекстового аналізу, а 62 - до огляду.

• Клітинні моделі (n=28): ендотеліальні клітини, кардіоміоцити, клітини гладеньких м'язів судин.
• Тварини (n=29): атеросклероз, гіпертензія, діабет/дисліпідемія, ішемія-реперфузія.
• Люди (n=5): напої/капсули нарингіну або флавоноїди грейпфрута, 4-24 тижні.

Головне в одному абзаці

В усіх трьох «модельних світах» – клітинах, тваринах та людях – нарингін проявляв антиоксидантну, протизапальну та вазопротекторну дію. У тварин він покращував ендотелійзалежну вазорелаксацію, зменшував розмір інфаркту та зберігав скоротливість серця. Невеликі дослідження на людях показали покращення ліпідного профілю, зниження жорсткості артерій та збільшення рівня адипонектину; вплив на артеріальний тиск та кровозалежну дилатацію був неоднозначним.

Що відбувається на клітинному рівні

В ендотелії нарингін пригнічує запальний каскад NF-κB та зменшує експресію «липких» молекул (VCAM-1/ICAM-1/селектинів), тим самим запобігаючи адгезії лейкоцитів до судинної стінки. Він знижує активність джерел супероксидних аніонів (NADPH-оксидази) і, таким чином, зберігає оксид азоту (NO), основний вазодилататорний медіатор. Паралельно активуються шляхи виживання (PI3K/Akt) та пригнічуються сигнали клітинної смерті (апоптоз/фероптоз/надмірна аутофагія). Результатом є життєздатний, спокійний ендотелій та менш реактивні гладком'язові клітини.

• Антиоксидант: прямий поглинач ROS/RNS + активація Nrf2 → збільшення захисних ферментів (каталази, SOD, GPx).
• Протизапальний: інгібування IKK→NF-κB→цитокінів (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• Ефект NO: ↑eNOS (через фосфорилювання Akt) та ↓руйнування NO (менше супероксиду).
• Антиремоделювання: вплив на RAS (↓AT1R/ACE, зсув балансу до ACE2), ↑KATP у кардіоміоцитах.

Що показують моделі тварин

У щурів та кроликів картина стабільніша та яскравіша, ніж у людей:

• Атеросклероз/дисліпідемія: менший оксидативний стрес в аорті, захист ендотелію та менше накопичення/прогресування бляшок; локальне зниження LOX-1 та NADPH-оксидази.
• Гіпертензія/гіпертрофія: тиск нормалізовано (модель L-NAME), менше гіпертрофії та фіброзу лівого шлуночка, краща ендотелій-залежна релаксація навіть за умови інгібування NO.
• Ішемія-реперфузія: менший інфаркт, нижчий рівень КК-МВ/ЛДГ/тропоніну, краща фракція викиду та скорочення фракції; ключові показники - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Що ми бачимо в людях (цифри з застереженнями)

Лише п'ять невеликих РКД/перехресних досліджень, тому «сигнал» скромний, але він є:

• Ліпіди/маса тіла/адипонектин: капсули 450 мг/день протягом 90 днів → ↓загальний холестерин та холестерин ЛПНЩ (~−25% та ~−100 мг/дл відповідно), помірне ↓ІМТ; ↑адипонектин.
• Артеріальна жорсткість: 340 мл/день грейпфрутового соку (~210 мг глікозидів нарингіну) протягом 6 місяців у жінок у постменопаузі → ↓швидкість пульсової хвилі (центральна жорсткість); FMD не змінюється.
• Окружність талії/АТ при надмірній вазі: 1,5 грейпфрута/день 6 тижнів → ↓обхват талії та систолічний АТ; вага − невелика.
• Негативні/нейтральні результати: 500 мг/день протягом 4-8 тижнів не покращили рівень ліпідів у дорослих з помірною гіперхолестеринемією – ймовірно, недостатня доза/тривалість та низька біодоступність.

Чому ефект може бути «втрачений» у людей

Нарингін має проблему: низька біодоступність при пероральному застосуванні (<5%) через розчинність, проникність та метаболізм у кишечнику/печінці. Звідси інтерес до ліпосом, наноемульсій, мікелей тощо, які в доклінічних дослідженнях підвищують його «видимість» для організму. Крім того, міжіндивідуальні відмінності в мікробіоті впливають на перетворення нарингіну в активний нарингенін.

• Рішення на горизонті: покращені форми доставки; вибір дози для наближення впливу до «тварин»; цільові групи (за мікробіомом/генетикою).

Механізми: «багато цілей – один результат»

Автори зводять карту дії (див. діаграму у статті) до кількох стовпів: вісь Nrf2-антиоксидант, інгібування NF-κB, порятунок NO-сигналу (eNOS/Akt), модуляція RAAS (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), антиапоптоз/антифероптоз/антиаутофагія-стрес, плюс метаболічний блок AMPK/PPARγ (менша ліпотоксичність). Разом це захищає ендотелій та міокард і зменшує судинну «жорсткість».

Практичне значення

Загалом, нарингін видається перспективним нутрицевтиком/дієтичним ад'ювантом для профілактики судинної дисфункції та пом'якшення ішемічного ураження серця. У клінічних дослідженнях не повідомлялося про жодних побічних ефектів, але слід пам'ятати про лікарську взаємодію грейпфрута (інгібування CYP3A4 тощо) та уникати самолікування під час прийому статинів/блокаторів кальцієвих каналів тощо.

• Кому особливо цікаво: людям з дисліпідемією, метаболічним синдромом, підвищеною артеріальною жорсткістю;
• Чого реально очікувати зараз: покращення рівня ліпідів та маркерів запалення/скоєності при регулярному вживанні натуральних джерел або капсул (якщо обговорити це з лікарем).
• Що ми ще не знаємо, так це чи знижує нарингін кількість серйозних кінцевих точок (інфаркти/інсульти/смертність). Потрібні великі РКД та «розумні» системи доставки.

Обмеження перегляду

Більшість сильних ефектів є доклінічними. Дослідження на людях невеликі, неоднорідні за дозуванням/формою/тривалістю, а біодоступність у класичних формах низька. Звідси обережний оптимізм і заклик до великих випробувань із судинною/кардіологічною візуалізацією та довгостроковим спостереженням.

Висновок

• Нарингін є багатоцільовим захисником ендотелію та міокарда: він зменшує оксидативний стрес і запалення, зберігає NO, перешкоджає роботі РААС та пригнічує загибель клітин.
• У доклінічних дослідженнях це працює блискуче; люди спостерігають покращення метаболізму та судинної системи, але клініці потрібні більші РКД та форми з кращою біодоступністю.

Джерело: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Ендотеліальні та серцево-судинні ефекти нарингіну: систематичний огляд. Nutrients 2025;17(16):2658. Відкритий доступ. https://doi.org/10.3390/nu17162658