Омега-3 та переддіабет: «Риб’ячий жир» пов’язаний зі зниженням ризику розвитку діабету 2 типу

У журналі Research (Science Partner Journals, AAAS) опубліковано статтю китайсько-американської команди, яка поєднала велику когорту населення та механіку м'язів. У базі даних UK Biobank дослідники спостерігали за 48 358 людьми з переддіабетом протягом середнього періоду 7,8 років і виявили, що звичне вживання добавок риб'ячого жиру пов'язане з нижчим ризиком розвитку діабету 2 типу на 9%. Паралельно моделі показали, що морські омега-3 (DHA та EPA) «посилюють» транспорт глюкози в скелетних м'язах – вони посилюють транслокацію транспортера GLUT4 та покращують метаболізм вуглеводів у м'язах. Це пов'язує «аптечну пігулку» з певною мішенню в тканині, яка споживає левову частку глюкози.

Передумови дослідження

Переддіабет – це «прикордонна зона», в якій рівень цукру в крові підвищений, але ще не досягає критеріїв діабету 2 типу. Масштаби проблеми величезні та зростають разом із самим діабетом: згідно з 11-м виданням Атласу діабету IDF (2025), кожен 9-й дорослий (11,1%) вже живе з діабетом, а до 2050 року прогноз становить 1 з 8; значна частка нових випадків формується з переддіабету. Йдеться не лише про глюкозу: на стадії переддіабету прискорюється атерогенність, порушується низькоінтенсивне запалення та нічний метаболічний профіль – саме тому «уповільнення» переходу до діабету вважається однією з найкорисніших стратегій громадського здоров’я.

Де відбувається метаболізм? У скелетних м'язах: під впливом інсуліну вони засвоюють до 80% постпрандіальної глюкози. Ключовим шлюзом є транспортер GLUT4, який у відповідь на сигнал інсуліну швидко «переміщується» з внутрішньоклітинних депо до мембрани м'язового волокна. Порушення цієї транслокації GLUT4 є ядром інсулінорезистентності; цілі «логістичні команди» білків (Rab-GTPase, комплекс SNARE та їх регулятори) відповідають за рух везикул. Паралельно на долю глюкози впливає «перемикач» PDH/PDK4: коли PDK4 активний, окислення глюкози в мітохондріях гальмується, і м'яз більш охоче спалює жирні кислоти – типовий зсув інсулінорезистентності.

Чому основна увага приділяється омега-3? Морські поліненасичені жирні кислоти (EPA/DHA) теоретично можуть покращити чутливість м'язів до інсуліну, впливаючи на склад мембран, запальні шляхи та біохімію мітохондрій. Але у людей картина вже давно неоднозначна: деякі огляди виявили незначне покращення глікемічних маркерів при прийомі добавок, тоді як інші не виявили значного впливу на ризик діабету як такого. Були деякі позитивні сигнали на рівні великих когорт – наприклад, у британському біобанку регулярне споживання риб'ячого жиру було пов'язане з приблизно на 9% нижчим ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу – що спонукало до пошуку біологічного механізму в м'язах та факторів, які персоналізують цю реакцію.

Нарешті, передумови «без рожевих окулярів»: добавки омега-3 не є універсальною панацеєю та мають профіль ризику, який залежить від дози та стану здоров'я людини. У великому проспективному дослідженні, опублікованому в BMJ Medicine, регулярне споживання риб'ячого жиру було пов'язане з вищим ризиком фібриляції передсердь та інсульту у спочатку здорових осіб, тоді як у осіб з існуючими серцево-судинними захворюваннями існувала потенційна користь для «переходів» до тяжких подій. Це свідчить про необхідність персоналізованого підходу та досліджень, які відбирають не лише за фенотипом (переддіабетом), але й за тканинами-мішенями (скелетними м'язами, вісь GLUT4/PDH) та пов'язаними з ними ризиками.

Як це перевіряли та що «видаляли» зі статистики

Когорта була обмежена людьми з переддіабетом на початку дослідження, а нові випадки діабету шукалися в лікарняних записах. «Риб'ячий жир» – це самозвіт про регулярне вживання добавок. Зв'язок оброблявся в багатоетапних моделях: від базової коригування за віком/статтю до розширених варіантів, де додатково враховувалися раса, центри набору, ІМТ, освіта, дохід, куріння/алкоголь, фізична активність, сімейний анамнез, а також інші добавки та дієта (включаючи частоту вживання жирної риби та інтегральний «оцінку здорового харчування»). Сигнал був стабільним на рівні ≈-9% до ризику (коефіцієнт ризику ~0,91). Крім того, автори виявили взаємодію з варіантами гена GLUT4 (SLC2A4): генетика транспорту глюкози модифікувала користь від добавок – важлива підказка для майбутньої персоналізації.

Що показали експерименти: від «риб'ячого жиру» до білків-перемикачів м'язів

Щоб вийти за рамки цих асоціацій, автори провели 10-тижневе втручання DHA/EPA у мишей db/db та експерименти на людських міотубах. У м'язах омега-3 змістила метаболом: маркери окислення глюкози, креатиніну та амінокислотних ланцюгів змістилися в бік кращого використання глюкози; рівень глікогенсинтази та пірувадегідрогенази (PDH) збільшився, а PDK4, «гальмо», PDH, був пригнічений. Критичним вузлом є GLUT4: DHA/EPA посилила його транслокацію до мембрани шляхом збільшення Rab-GTPаз та білків t-SNARE, тобто спростила «стикування» везикул GLUT4 з мембраною. Загалом це означає швидше поглинання глюкози м'язами під впливом інсуліну.

Чому це важливо?

Переддіабет – це «передневідкладний» стан для сотень мільйонів людей; у деяких він стабільний протягом років, тоді як в інших швидко «переходить» у діабет. Нова робота пов’язує епідеміологію людини та біологію м’язів: звичне споживання омега-3 пов’язане з гальмуванням прогресування, і в лабораторії було продемонстровано правдоподібний м’язовий механізм – транслокація GLUT4 + покращення аеробного шляху. Важливою деталлю є генетична взаємодія в транспортері глюкози: це пояснює, чому «риб’ячий жир» не працює однаково для всіх і де шукати відбір у майбутніх випробуваннях.

Чого це (поки що) не доводить: уважного прочитання результатів

Дослідження не є рандомізованим клінічним випробуванням на людях – ми говоримо про асоціації в обсерваційній когорті плюс доклінічні механіки. «Риб'ячий жир» – це самоповідомлення, можливі залишкові побічні ефекти (здорова поведінка, дотримання лікування тощо), а доза/форма DHA та EPA в реальному житті сильно варіюється. Тому наступним кроком є РКД (рандомізоване контрольоване дослідження) у переддіабеті з рекрутингом за генотипом SLC2A4/GLUT4 та м'язовими біомаркерами відповіді (наприклад, динаміка GLUT4 у біопсіях/неінвазивних сурогатних зразках).

Кому це може бути особливо корисним?

• Люди з переддіабетом, основною проблемою яких є інсулінорезистентність скелетних м’язів (часто поєднується з низькою фізичною активністю).
• Очікується, що ті, у кого є генетика транспорту глюкози (зона GLUT4), матимуть сильніші реакції – саме таку помірність ефекту автори спостерігали в біобанку Великої Британії.
• Для пацієнтів, чий «рибний» раціон обмежений, важливо пам’ятати, що добавки є доповненням до способу життя (рух, вага, сон), а не його заміною.

Практичне значення

• Що ви точно можете зробити:
  • Підтримуйте регулярні аеробні та силові тренування – головний фактор транслокації GLUT4;
  • вживайте жирну морську рибу 1-2 рази на тиждень як основне джерело DHA/EPA;
  • Обговоріть з лікарем прийом добавок омега-3, якщо у вас переддіабет, особливо якщо ваш профіль крові/дієта має «низький вміст омега-кислот».
• Чого не слід робити:
  • не сприймайте новину як «зелене світло» для самолікування капсулами;
  • не очікуйте швидких результатів, не змінивши свій спосіб життя;
  • не ігноруйте якість/склад добавки (вміст DHA/EPA, сертифікат чистоти).

Що ж наука запитає далі?

• Рандомізовані дослідження DHA/EPA у переддіабеті з кінцевими точками глікемічного/інцидентного діабету, стратифікованими за генотипами GLUT4 та м'язовими маркерами.
• Доза/Форма: DHA проти EPA та комбінації, ефіри проти тригліцеридів, роль копротеїну/фізичних вправ у забезпеченні м'язового ефекту.
• Цільові тканини: внесок мікробіоти та печінки проти скелетних м'язів - а також довгострокова переносимість і безпека в реальній популяції переддіабету.

Джерело дослідження: Li H. et al. Морські N-3 жирні кислоти пом'якшують гіперглікемію при переддіабеті шляхом покращення транслокації м'язового транспортера глюкози 4 та гомеостазу глюкози. Research, 29 квітня 2025 р. (Стаття 0683). DOI: 10.34133/research.0683