Рак - багатофакторна хвороба
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Нову інформацію про походження злоякісних пухлин представили вчені з Інституту біомедичних досліджень у Барселоні (Іспанія), очолювані Тревісом стакер і його колегами з Онкологічного центру Слоуна - Кеттеринга в Нью-Йорку (США). Результати їх дослідження опубліковані в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences (знаходяться у відкритому доступі).
Автори роботи вважають, що первинне виникнення пухлини, її тип і агресивність залежать від специфічної комбінації дефектів в декількох процесах, чиє призначення полягає в збереженні цілісності клітин, таких як шляху відновлення нормальної структури ДНК або контроль клітинного циклу (ділення). В якості підтвердження цього було показано, що миші з високим ступенем хромосомної нестабільності і дефектної програмою апоптозу (клітинної смерті) - цими самими виразними «чорними мітками» онкологічних захворювань - в дійсності рідко хворіють на рак.
За словами дослідників, утворюється пухлина чи ні, залежить, по-перше, від того моменту протягом клітинного циклу, коли сталося пошкодження, по-друге, від того, який саме компонент відновної системи постраждав, і, нарешті, від того, які ще компоненти системи самознищення ослаблені тут і зараз. Тобто найважливіше не один фактор, не одна поломка (легко що виявляється постфактум), а нещаслива комбінація відразу декількох факторів і дефектів.
Автори роботи використовували мишей, що несуть мутації в ключових генах, що відповідають за відновлення пошкоджених ДНК. Потім проводилося комбінування цих генів з іншими мутаціями, що впливають або на протікання апоптозу, або на якість контролю над клітинним циклом, до тих пір, поки не виявлялася та сама «нещаслива» для мишей комбінація, набір факторів якої був достатній для ініціалізації онкогенеза.
Під час реплікації ДНК в делящейся клітці є ціла серія контрольних точок, в яких здійснюється тест правильності процесу, що протікає дуплікації. У разі якщо клітина виявляє помилки в будь-якій точці, клітинний ріст зупиняється, і в дію приводиться надзвичайно складний процес відновлення ДНК. Якщо ж і він працює з помилками, і клітина акумулює все більше помилок в геномі, на сцену виходять протеїни останньої лінії оборони, такі як пухлинний супресор р53. Чи не розмінюючись на дрібниці, вони відразу ж переходять до активації програми клітинної смерті або переривання клітинного циклу (клітина постаріє і помре, не залишивши потомства). Все це, як можна бачити, являє собою дуже складну мережу взаємодіючих протеїнів.
Дослідження показало, що геномна нестабільність сама по собі не є необхідною і достатньою умовою для обов'язкового розвитку пухлини. Автори вважають, що необхідно набагато детальніше вивчати різні види злоякісних новоутворень, намагаючись визначити ключові фактори події онкогенеза, нехай навіть це буде складніше, ніж шукати голку в копиці сіна, адже одного очевидного чинника, як тепер з'ясовується, мало.
Точне встановлення складових частин «нещасливих комбінацій» може перевернути сучасну діагностику і терапію онкологічних захворювань.
[