Розуміння ролі окисного стресу в патогенезі хвороби Альцгеймера

Кількість людей, які страждають на хворобу Альцгеймера (ХА), може сягнути 100 мільйонів до 2050 року, проте ефективного лікування цієї хвороби досі не існує. Провідні дослідники з усього світу оцінили, як оксидативний стрес (ОС) може спричиняти ХА, та розглянули потенційні терапевтичні мішені й нейропротекторні препарати для боротьби з цією хворобою у збірці статей у спеціальному випуску журналу «Журнал хвороби Альцгеймера», опублікованому видавництвом IOS Press.

Характеристики хвороби Альцгеймера

Хвороба Альцгеймера є найпоширенішою формою деменції, яка вражає ділянки мозку, відповідальні за мислення, пам'ять і мову. Вона є основною причиною інвалідності у людей старше 65 років і входить до 10 основних причин смерті у Сполучених Штатах. Хвороба Альцгеймера характеризується аномальним відкладенням бета-амілоїдного пептиду та внутрішньоклітинним накопиченням нейрофібрилярних клубків гіперфосфорильованого тау-білка. Хоча діагностика ХА значно покращилася, точна причина захворювання залишається невідомою. Ключові проблеми включають дослідження факторів, що виходять за рамки двох домінуючих гіпотез про відкладення бета-амілоїду та фосфорилювання тау-білка.

Гіпотеза оксидативного стресу

Існують деякі припущення, що до захворювання можуть бути причетні й інші фактори, і одним із них є ОС, процес, пов'язаний з дисбалансом між антиоксидантами та оксидантами. Гіпотеза ОС припускає, що мозок залишається багатофункціональним доти, доки «вільні радикали», що утворюються в результаті різних біохімічних реакцій у мозку, нейтралізуються антиоксидантами.

Редактор спеціального випуску Прават К. Мандал, доктор філософії, науковець і колишній директор Національного центру дослідження мозку в Гургаоні, Індія, та почесний професор Інституту неврології та психічного здоров'я Флорі в Мельбурні, Австралія, пояснює: «Гіпотеза про ОС була висунута понад чверть століття тому. Нещодавно дослідники виявили новий інтерес до вивчення потенційних переваг нейтралізації ОС, що призвело до розробки численних досліджень для перевірки її впливу. Поки існує баланс між молекулами прооксидантів та антиоксидантами, мозок залишається багатофункціональним і здоровим. Хоча існує кілька таких антиоксидантів, глутатіон (GSH) отримав значну увагу».

Аналіз клінічних досліджень показує, що значне зниження рівня GSH у гіпокампі спричиняє ранній початок хвороби Альцгеймера до відкладення бета-амілоїду та фосфорилювання тау-білка, що підтверджується дослідженнями на трансгенних тваринних моделях.

Основні результати та перспективи дослідження

У спеціальному випуску представлено 12 оглядів та дослідницьких статей про дослідження ОС та хвороби Альцгеймера з кількох міжнародно визнаних лабораторій. Ключові висновки включають:

• Зниження ризику розвитку астми пов'язане з вживанням антиоксидантних добавок з їжею.
• Добавки з GSH, що складаються з амінокислот гліцину, цистеїну та глутамінової кислоти, можуть мати нейропротекторний ефект та зменшувати відкладення бета-амілоїду або фосфорилювання тау-білка.
• Значне покращення робочої пам'яті на тваринних моделях індукованої деменції за допомогою екстракту Marrubium vulgare свідчить про його вплив на збереження пам'яті.
• Підтримка різноманітності в розробці ліків для досліджень хвороби Альцгеймера важлива для покращення потоку інформації з рандомізованих клінічних випробувань.

Комбінована терапія

В одному дослідженні вивчається нейропротекторний ефект комбінованого лікування епігалокатехіном 3-галатом (EGCG) та мелатоніном (MT) при сімейній хворобі Альцгеймера. У тривимірній моделі in vitro рідкісної сімейної форми хвороби Альцгеймера з мутацією в гені пресеніліну-1 комбінація EGCG та MT була ефективнішою у зниженні патологічних маркерів порівняно з окремими методами лікування.

Висновок

Д-р Мандал наголошує, що гіпотеза про ОС у дослідженнях хвороби Альцгеймера заслуговує на визнання, що може допомогти розробити ліки для ефективного зниження ОС та збереження когнітивних функцій. Відкриття ОС як попередника відкладення бета-амілоїду та тау-протеїну ставить його в центр ефективних терапевтичних втручань, що досліджується в рамках цієї теми.