Розуміння ролі окисного стресу в патогенезі хвороби Альцгеймера

Кількість людей, які страждають на хворобу Альцгеймера (AD), може сягнути 100 мільйонів до 2050 року, але досі не знайдено ефективного лікування цієї хвороби. Провідні дослідники з усього світу оцінили, як окислювальний стрес (ОС) може спричинити AD, і розглянули потенційні терапевтичні цілі та нейропротекторні препарати для боротьби з хворобою в збірці статей у спеціальному випуску Journal of Alzheimer's Disease, опублікованому IOS Press.

Характеристики хвороби Альцгеймера

Хвороба Альцгеймера є найпоширенішою формою деменції, яка вражає ділянки мозку, відповідальні за мислення, пам’ять і мову. Це основна причина інвалідності у людей старше 65 років і одна з 10 основних причин смерті в Сполучених Штатах. AD характеризується аномальним відкладенням бета-амілоїдного пептиду та внутрішньоклітинним накопиченням нейрофібрилярних клубків гіперфосфорильованого білка тау. Незважаючи на те, що діагностика AD значно покращилася, точна причина захворювання ще не встановлена. Основні цілі включають дослідження факторів, що виходять за межі двох домінуючих гіпотез — відкладення бета-амілоїду та фосфорилювання білка тау.

Гіпотеза окисного стресу

Було припущено, що інші фактори можуть спричинити захворювання, і одним із них є OS, процес, пов’язаний із дисбалансом між антиоксидантами та оксидантами. Гіпотеза ОС припускає, що мозок залишається багатофункціональним, доки «вільні радикали», які утворюються внаслідок різноманітних біохімічних реакцій у мозку, нейтралізуються антиоксидантами.

Редактор спеціального випуску Прават К. Мандал, доктор філософії, науковець і колишній директор Національного центру дослідження мозку в Ґурґаоні, Індія, та почесний професор Інституту неврології та психічного здоров’я Флорі в Мельбурні, Австралія, пояснює : «Гіпотеза ОС була висунута більше чверті століття тому. Нещодавно дослідники знову виявили інтерес до вивчення потенційних переваг нейтралізації OC, що призвело до розробки численних досліджень для перевірки його ефекту. Поки існує баланс між молекулами прооксидантів і антиоксидантами, мозок залишається багатофункціональним і здоровим. Хоча існує кілька таких антиоксидантів, глутатіону приділяється значна увага. (GSH)."

Аналіз клінічних досліджень показує, що значне зниження рівня GSH у гіпокампі спричиняє ранній початок AD до відкладення бета-амілоїду та фосфорилювання тау, що підтверджується дослідженнями на моделях трансгенних тварин.

Основні результати та перспективи досліджень

У спеціальному випуску представлено 12 оглядів і дослідницьких статей про дослідження ОС і AD від кількох визнаних у всьому світі лабораторій. Ключові результати:

• Зменшення ризику розвитку астми пов’язане зі споживанням антиоксидантних добавок.
• Додавання GSH, що складається з амінокислот гліцину, цистеїну та глутамінової кислоти, може бути нейропротекторним і зменшити відкладення бета-амілоїду або фосфорилювання білка тау.
• Значні покращення робочої пам’яті на тваринних моделях індукованої деменції за допомогою екстракту Marrubium vulgare свідчать про вплив на збереження пам’яті.
• Збереження різноманітності в розробці ліків у дослідженнях AD є важливим для покращення потоку інформації з рандомізованих клінічних випробувань.

Комбінована терапія

В одному дослідженні вивчається нейропротекторний ефект комбінованого лікування епігалокатехіну 3-галатом (EGCG) і мелатоніном (MT) при сімейному AD. У тривимірній in vitro моделі рідкісної сімейної форми AD з мутацією в гені пресеніліну-1 комбінація EGCG і MT була більш ефективною для зменшення патологічних маркерів порівняно з окремими методами лікування.

Висновок

Доктор Мандал наголошує, що гіпотеза OS у дослідженнях AD заслуговує на визнання, що може спрямувати розробку ліків для ефективного зниження OS та збереження когнітивних функцій. Відкриття ОС як попередника бета-амілоїду та відкладення тау ставить його в центр ефективних терапевтичних втручань, які досліджуються в цій темі.