Хвороба Альцгеймера

Хвороба Альцгеймера – це прогресуюча втрата когнітивних здібностей, яка характеризується утворенням старечих бляшок, амілоїду та нейрофібрилярних клубків у корі головного мозку та підкірковій сірій речовині. Сучасні препарати можуть тимчасово зупинити прогресування симптомів хвороби Альцгеймера, але ліків від цієї хвороби не існує.

[ 1 ], [ 2 ]

Епідеміологія

Це неврологічне захворювання є найпоширенішою причиною деменції, на яке припадає понад 65% випадків деменції у людей похилого віку. Воно зустрічається вдвічі частіше у жінок, ніж у чоловіків, частково через довшу тривалість життя жінок. Хвороба Альцгеймера вражає близько 4% людей віком від 65 до 74 років та понад 30% людей старше 85 років. Поширеність пацієнтів у розвинених країнах зумовлена збільшенням кількості людей похилого віку.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Причини хвороби Альцгеймера

Більшість випадків захворювання є спорадичними, з пізнім початком (старше 60 років) та неясною етіологією. Однак від 5 до 15% мають сімейний характер, половина цих випадків має більш ранній початок (до 60 років) і зазвичай пов'язана зі специфічними генетичними мутаціями.

Типові морфологічні зміни включають позаклітинне накопичення альфа-амілоїду, внутрішньоклітинні нейрофібрилярні клубки (парні спіральні нитки), розвиток старечих бляшок та втрату нейронів. Поширеними єкортикальна атрофія, зниження поглинання глюкози та зниження церебральної перфузії в тім'яній частці, скроневій корі та префронтальній корі.

Принаймні п'ять різних генетичних локусів, розташованих на хромосомах 1, 12, 14, 19 та 21, впливають на початок та прогресування хвороби Альцгеймера. Гени, що кодують процесинг білків-попередників пресеніліну I та пресеніліну II, беруть участь у розвитку захворювання. Мутації в цих генах можуть змінювати процесинг білка-попередника амілоїду, що призводить до накопичення фібрилярних агрегатів альфа-амілоїду. Альфа-амілоїд може сприяти загибелі нейронів та утворенню нейрофібрилярних клубків і старечих бляшок, які складаються з дегенеративно змінених аксонів і дендритів, астроцитів і гліальних клітин, розташованих навколо амілоїдного ядра.

Інші генетичні детермінанти включають алелі аполіпопротеїну Е (апо Е). Апо Е впливає на накопичення β-амілоїду, цілісність цитоскелета та ефективність відновлення нейронів. Ризик хвороби Альцгеймера значно вищий у людей з двома алелями та знижений у тих, хто має два алелі.

Інші поширені аномалії включають підвищений рівень білка таурину (компонента нейрофібрилярних клубків та альфа-амілоїду) у спинномозковій рідині та мозку, а також знижений рівень холінацетилтрансферази та різних нейромедіаторів (зокрема, соматостатину).

Зв'язок між факторами навколишнього середовища (екзогенними) (включаючи низький рівень гормонів, вплив металів) та хворобою Альцгеймера вивчається, але жодного підтвердження зв'язку поки що немає.

[ 11 ], [ 12 ]

Фактори ризику

Вчені вважають, що хвороба Альцгеймера спричинена поєднанням генетичних, екологічних та способу життя факторів, які впливають на мозок протягом усього життя.

[ 13 ]

Вік

Вік є найбільшим фактором ризику розвитку хвороби Альцгеймера. Рівень деменції подвоюється кожне десятиліття після 60 років.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Спадковість

Ризик розвитку захворювання вищий, якщо у родича першого ступеня споріднення (батька або брата) в анамнезі є деменція. Однак лише у 5% випадків патологія спричинена генетичними змінами.

Більшість генетичних механізмів розвитку хвороби залишаються нез'ясованими.

[ 17 ]

Синдром Дауна

У багатьох людей із синдромом Дауна розвивається хвороба Альцгеймера. Ознаки та симптоми хвороби зазвичай з'являються на 10-20 років раніше.

Підлога

Жінки частіше хворіють на хворобу Альцгеймера, ймовірно, тому, що вони живуть довше за чоловіків.

[ 18 ]

Травми голови

Люди, які в минулому перенесли серйозні травми голови, мають підвищений ризик розвитку хвороби Альцгеймера.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Стиль життя

Деякі дослідження показують, що ті ж фактори ризику, які збільшують ваші шанси на розвиток серцево-судинних захворювань, також можуть збільшити ваші шанси на розвиток хвороби Альцгеймера. Наприклад:

• Гіподинамія.
• Ожиріння.
• Куріння або пасивне куріння.
• Артеріальна гіпертензія.
• Гіперхолестеринемія та тригліцеридемія.
• Цукровий діабет 2 типу.
• Раціон, у якому не вистачає фруктів та овочів.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Симптоми хвороби Альцгеймера

Симптоми та ознаки хвороби Альцгеймера схожі на симптоми та ознаки інших типів деменції, з ранньою, проміжною та пізньою стадіями захворювання. Втрата короткочасної пам'яті часто є першим симптомом. Хвороба прогресує поступово, але також може досягати плато через певні проміжки часу. Поширеними є порушення поведінки (включаючи блукання, дратівливість та крики).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Діагностика хвороби Альцгеймера

Невролог проводить фізичний огляд та неврологічне обстеження, щоб перевірити загальний неврологічний стан пацієнта, перевіряючи:

• Рефлекси.
• М'язовий тонус і сила.
• Зір і слух.
• Координація рухів.
• Рівновага.

Діагностика загалом подібна до діагностики інших типів деменції. Традиційні діагностичні критерії хвороби Альцгеймера включають підтвердження деменції шляхом фізикального обстеження та документування результатів офіційного обстеження психічного стану; дефіцит у 2 або більше когнітивних сферах, поступовий початок та прогресуюче погіршення пам'яті та інших когнітивних функцій; відсутність порушень свідомості; початок після 40 років; найчастіше після 65 років; та відсутність системних або мозкових захворювань, які можна було б вважати причиною прогресуючого зниження пам'яті та когнітивних функцій. Однак певні відхилення від цих критеріїв не виключають діагнозу хвороби Альцгеймера.

Відрізнити хворобу Альцгеймера від інших типів деменції складно. Набір оціночних тестів (наприклад, ішемічна шкала Хачинського) може допомогти диференціювати судинну деменцію. Коливання когнітивних функцій, симптоми паркінсонізму, чітко виражені зорові галюцинації та відносне збереження короткочасної пам'яті підтверджують діагноз деменції з тільцями Леві, а не хвороби Альцгеймера.

Пацієнти з хворобою Альцгеймера, на відміну від інших деменцій, часто виглядають доглянутими та охайними. Приблизно у 85% пацієнтів ретельно зібраний анамнез та неврологічне обстеження можуть підтвердити правильний діагноз.

Модифікована ішемічна шкала Хачинського

Знаки	Очки
Раптовий початок симптомів	2
Поступове наростання симптомів (розладів) (наприклад, погіршення - стабілізація - погіршення)
Коливання симптомів	2
Нормальна орієнтація	1
Індивідуальні риси особистості відносно збережені
Депресія	1
Соматичні скарги (наприклад, поколювання та незграбність у руках)
Емоційна лабільність	1
Поточна або в анамнезі артеріальна гіпертензія
Історія інсульту	2
Підтвердження наявності атеросклерозу (наприклад, захворювання периферичних артерій, інфаркт міокарда)
Вогнищеві неврологічні симптоми (наприклад, геміпарез, гомонімна геміанопсія, афазія)
Вогнищеві неврологічні ознаки (наприклад, одностороння слабкість, втрата чутливості, асиметрія рефлексів, симптом Бабинського)

Загальний бал: 4 вказує на ранню стадію деменції; 4-7 – на проміжну стадію; 7 – на судинну деменцію.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Лабораторні тести

Аналізи крові можуть допомогти виявити інші потенційні причини втрати пам'яті та уваги, такі як захворювання щитовидної залози або дефіцит вітамінів.

[ 34 ]

Дослідження мозку

Візуалізація мозку зараз використовується для виявлення видимих патологічних змін, пов'язаних з іншими патологіями, такими як інсульт, травма або злоякісні чи доброякісні пухлини, які можуть призвести до когнітивних порушень.

• МРТ.
• Комп'ютерна томографія.
• Позитронно-емісійна томографія. Нові методи ПЕТ допомагають діагностувати ступінь пошкодження мозку амілоїдними бляшками.
• Аналіз спинномозкової рідини: аналіз спинномозкової рідини може допомогти виявити біомаркери, що вказують на ймовірність розвитку хвороби Альцгеймера.

Нові діагностичні тести

Вчені постійно співпрацюють з неврологами над розробкою нових діагностичних інструментів, які допомогли б точно діагностувати хворобу Альцгеймера. Ще одним важливим завданням є виявлення захворювання до появи перших симптомів.

Нові діагностичні інструменти в розробці:

• Розробка нових, точних методів візуалізації мозку
• Точні діагностичні тести розумових здібностей
• Визначення біомаркерів захворювання в крові або спинномозковій рідині.

Генетичне тестування зазвичай не рекомендується для рутинної діагностики хвороби Альцгеймера, за винятком людей з вираженим сімейним анамнезом.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика між хворобою Альцгеймера та деменцією з тільцями Леві

Знак	Хвороба Альцгеймера	Деменція з тільцями Леві
Патоморфологія	Старечі бляшки, нейрофібрилярні клубки, накопичення бета-амілоїду в корі та підкірковій сірій речовині	Тільця Леві в кортикальних нейронах
Епідеміологія	Вражає жінок вдвічі частіше	Вражає чоловіків вдвічі частіше
Спадковість	Сімейне успадкування спостерігається у 5-15% випадків	Це рідко спостерігається.
Коливання протягом дня	Певною мірою	Чітко виражений
Короткочасна пам'ять	Втрачається на ранніх стадіях захворювання	Уражений меншою мірою; дефіцит більше стосується уваги, ніж пам'яті
Симптоми паркінсонізму	Дуже рідко, розвивається на пізніх стадіях захворювання, хода не порушена	Чітко виражені, зазвичай виникають на ранніх стадіях захворювання, спостерігається аксіальна ригідність та нестійка хода
Дисфункція вегетативної нервової системи	Рідко	Зазвичай є
Галюцинації	Зустрічається приблизно у 20% пацієнтів, зазвичай на стадії деменції середнього ступеня тяжкості	Зустрічається приблизно у 80% пацієнтів, зазвичай на початку захворювання, найчастіше у зорових
Побічні реакції на антипсихотичні препарати	Часті, можуть погіршити симптоми деменції	Часті, різко погіршуються екстрапірамідні симптоми, можуть бути тяжкими або загрожувати життю.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Лікування хвороби Альцгеймера

Базове лікування хвороби Альцгеймера таке ж, як і при інших типах деменції.

Інгібітори холінестерази незначно покращують когнітивні функції та пам'ять у деяких пацієнтів. Чотири з них схвалені для застосування: донепезил, ривастигмін та галантамін, загалом однаково ефективні; нотакрин використовується рідше через його гепатотоксичність. Донепезил є препаратом першого вибору, оскільки добова доза приймається одноразово, і препарат добре переноситься пацієнтами. Рекомендована доза становить 5 мг один раз на день протягом 4-6 тижнів, потім дозу збільшують до 10 мг/день. Лікування слід продовжувати, якщо функціональне покращення настає через кілька місяців від початку лікування, в іншому випадку його слід припинити. Найбільша кількість побічних ефектів відзначається з боку шлунково-кишкового тракту (включаючи нудоту, діарею). Запаморочення та порушення серцевого ритму виникають рідше. Побічні ефекти можна мінімізувати, поступово збільшуючи дозу.

Нещодавно схвалений антагоніст рецепторів N-метил-O-аспартату мемантин (5-10 мг перорально на дозу) показав, що уповільнює прогресування хвороби Альцгеймера.

Антидепресанти іноді використовуються в лікуванні, щоб допомогти контролювати поведінкові симптоми.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Створення безпечного та підтримуючого середовища

Дотримуйтесь цих простих рекомендацій, щоб допомогти підтримувати функціональні здібності пацієнта з хворобою Альцгеймера:

• Завжди тримайте ключі, гаманці, мобільні телефони та інші цінні речі в одному й тому ж місці.
• Налаштуйте відстеження місцезнаходження на своєму мобільному телефоні.
• Використовуйте календар або дошку у своїй квартирі, щоб відстежувати свої щоденні справи. Візьміть за звичку відмічати пункти, які вже виконані.
• Приберіть зайві меблі, підтримуйте порядок.
• Зменште кількість дзеркал. Люди з хворобою Альцгеймера іноді можуть не впізнавати себе в дзеркалі, що може бути лякаюче.
• Тримайте фотографії себе та своїх родичів на видноті.

[ 49 ]

Спорт

Регулярні фізичні вправи є важливою частиною плану оздоровлення. Щоденні прогулянки на свіжому повітрі можуть покращити ваш настрій і зберегти здоров'я суглобів, м'язів і серця. Фізичні вправи також можуть покращити сон і запобігти запорам.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Харчування

Люди з хворобою Альцгеймера іноді можуть забувати їсти та пити достатню кількість води, що може призвести до зневоднення, запору та виснаження.

Дієтологи радять вживати такі продукти:

• Коктейлі та смузі. Ви можете додати протеїновий порошок до свого молочного коктейлю (продається в деяких аптеках).
• Вода, натуральні соки та інші корисні напої. Переконайтеся, що людина з хворобою Альцгеймера випиває кілька склянок води на день. Уникайте напоїв з кофеїном. Вони можуть викликати тривогу, безсоння та часте сечовипускання.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Традиційна медицина

Різні трав'яні чаї, вітамінні добавки та інші харчові добавки широко рекламуються як ліки, що можуть покращити когнітивні функції,

Фармацевтичні компанії пропонують кілька харчових добавок, які можуть покращити когнітивні здібності людини, яка страждає на це захворювання:

• Омега-3 жирні кислоти. Вони містяться у великій кількості в рибі. Дослідження не показали жодної користі від харчових добавок, що містять риб'ячий жир.
• Куркумін. Ця трава має протизапальні та антиоксидантні властивості, які можуть покращити хімію мозку. Поки що клінічні випробування не виявили жодної користі для лікування хвороби Альцгеймера.
• Гінкго. Гінкго – це рослинний екстракт. Велике дослідження, що фінансувалося NIH, не виявило жодного ефекту у запобіганні або уповільненні прогресування симптомів хвороби Альцгеймера.
• Вітамін Е: Хоча вітамін Е не може запобігти захворюванню, щоденний прийом 2000 МО може уповільнити його прогресування у людей, які вже хворіють на це захворювання.

Терапія естрогенами не показала своєї корисності в профілактичному лікуванні та може бути небезпечною.

[ 57 ]

Прогноз

Хоча швидкість прогресування захворювання варіюється, когнітивне зниження неминуче. Середня виживаність з моменту постановки діагнозу хвороби Альцгеймера становить 7 років, хоча ця цифра є предметом дискусій.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]