Хвороба Альцгеймера

Хвороба Альцгеймера розвивається в результаті прогресуючої втрати когнітивних здібностей і характеризується утворенням сенильних бляшок, накопиченням амілоїду і нейрофібрилярних клубочків в корі головного мозку і підкірковому сірій речовині. Сучасні ліки можуть тимчасово зупинити прогресування симптомів хвороби Альцгеймера, проте повністю вилікувати захворювання неможливо.

[1], [2], [3], [4],

Епідеміологія

Це неврологічне захворювання, яке є найбільш поширеною причиною деменції, становить понад 65% деменції у літніх людей. Воно вдвічі частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків, що частково пов'язано з більшою тривалістю життя у жінок. Хворобою Альцгеймера страждають близько 4% людей у віці від 65 до 74 років і понад 30% - у віці старше 85 років. Переважання кількості хворих в розвинених країнах пов'язане зі збільшенням в них кількості літніх людей.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Причини хвороби Альцгеймера

Більшість випадків хвороби носить спорадичний характер з пізнім початком (старше 60 років) і невідомою етіологією. Разом з тим від 5 до 15% має сімейний характер, половина цих випадків має більш ранній початок (молодше 60 років) і зазвичай пов'язана зі специфічними генетичними мутаціями.

Типовими морфологічними змінами є екстрацелюлярне  накопичення а-амілоїду, внутрішньоклітинних нейрофібріллярних клубочків (парних спіралеподібних ниток), розвиток сенильних бляшок і втрата нейронів. Зазвичай має місце  кортикальная атрофія, зниження рівня споживання глюкози, а також зменшення церебральної перфузії в тім'яній ділянці, скроневої корі і префронтальної корі.

Щонайменше 5 певних генетичних локусів, розташованих на 1-й, 12-й, 14-й, 19-й і 21-й хромосомі, впливають на виникнення і прогресування хвороби Альцгеймера. У розвиток захворювання залучаються гени, що кодують процесинг білка-попередника пресеніліна I і пресеніліна II. Мутації в цих генах можуть змінити процесинг білка-попередника амілоїду, приводячи до накопичення фібрилярних агрегатів а-амілоїду. А-амілоїд може сприяти загибелі нейронів і формування нейрофібріллярних клубочків і сенильних бляшок, які складаються з дегенеративно змінених аксонів і дендритів, астроцитів і гліальних клітин, розташованих навколо амілоїдного ядра.

Інші генетичні детермінанти включають аллели аполіпопротеїну Е (аро Е). Аполіпопротеїн Е впливає на накопичення -амілоіда, цілісність цитоскелета і ефективність відновлення нейронів. Ризик хвороби Альцгеймера в значній мірі підвищено у людей, що мають дві 4 аллели, і знижується у тих, хто має 2 алелі.

Інші найбільш поширені аномалії включають зростання концентрації в ЦСР і мозку білка таурину (компонента нейрофібрилярних клубків і а-амілоїду) і зниження рівня холінацетилтрансферази і різних нейротрансмітерів (зокрема, соматостатину).

Взаємозв'язок факторів зовнішнього середовища (екзогенних) (в тому числі низький рівень гормонів, схильність дії металів) і хвороби Альцгеймера знаходиться в стадії вивчення, але ніякого взаємозв'язку досі не підтверджено.

[17], [18], [19]

Фактори ризику

Вчені вважають, що хвороба Альцгеймера викликається поєднанням генетичних і екологічних факторова також способом життя, які впливають на мозок протягом життя.

[20]

Вік

Вік є найголовнішим фактором ризику хвороби Альцгеймера. Темпи розвитку деменції подвоюються кожне десятиліття після 60 років.

[21], [22], [23], [24]

Спадковість

Ризик розвитку захворювання вище, якщо родич першого споріднення (батьки або брат) мають в анамнезі деменцію. Однак, лише в 5% випадків патологія викликається генетичними змінами.

Більшість генетичних механізмів розвитку захворювання залишається непоясненим.

[25]

Синдром Дауна

У багатьох людей з синдромом Дауна розвивається хвороба Альцгеймера. Ознаки та симптоми захворювання, як правило, з'являються на 10 - 20 років раніше.

[26]

Підлога

У жінок частіше розвивається хвороба Альцгеймера, ймовірно, тому, що вони живуть довше, ніж чоловіки.

[27]

Травми голови

Люди, які мали в минулому серйозні травми голови мають більший ризик розвитку хвороби Альцгеймера.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Спосіб життя

Деякі дослідження вчених свідчать про те, що ті ж самі чинники ризику, які збільшують шанси розвитку серцево-судинних патологій також можуть збільшити ймовірність розвитку хвороби Альцгеймера. Наприклад:

• Гіподинамія.
• Ожиріння.
• Куріння або пасивне куріння.
• Артеріальна гіпертензія.
• Гіперхолестеринемія і тригліцеридемія.
• Цукровий діабет 2 типу.
• Харчування з недостатньою кількістю фруктів і овочів.

[36], [37], [38]

Симптоми хвороби Альцгеймера

Симптоми і ознаки хвороби Альцгеймера схожі з такими при інших видах деменції з ранньої, проміжної і пізньою стадією розвитку захворювання. Втрата короткостроковій пам'яті часто є першим симптомом. Хвороба неухильно прогресує, але може також мати і плато до деяких тимчасові інтервали. Звичайними є поведінкові порушення (в тому числі бродяжництво, дратівливість, крикливість).

[39], [40], [41]

Діагностика хвороби Альцгеймера

Невролог виконує фізичний огляд і неврологічне обстеження, щоб перевірити загальний неврологічне здоров'я пацієнта, при цьому перевіряючи:

• Рефлекси.
• М'язовий тонус і силу.
• Зір і слух.
• Координацію рухів.
• Рівновага.

Зазвичай діагностика схожа з такою для інших видів деменції. Традиційно діагностичні критерії хвороби Альцгеймера включають підтвердження деменції за допомогою фізикального обстеження і документування результатів формалізованого дослідження психічного статусу; дефіцит, виявляється в 2 і більше пізнавальних сферах, поступове початок і прогресуюче погіршення пам'яті та інших когнітивних функцій; відсутність порушень свідомості; початок після 40 років; найчастіше після 65 років; відсутність системних захворювань і захворювань головного мозку, які можуть бути розцінені як причина прогресуючого зниження пам'яті та когнітивних функцій. Проте певні відхилення від перерахованих критеріїв не виключають діагноз хвороби Альцгеймера.

Відмінність хвороби Альцгеймера від інших видів деменції представляє певні труднощі. Набір оціночних тестів (наприклад, Ішемічна шкала Хачінского) може допомогти відрізнити судинну деменцію. Коливання когнітивних функцій, симптоми паркінсонізму, добре оформлені зорові галюцинації і відносна збереження короткострокової пам'яті підтверджують швидше діагноз деменції з тільцями Леві, ніж хвороба Альцгеймера.

Пацієнти з хворобою Альцгеймера на відміну від інших деменції частіше виглядають більш доглянутими і охайними. Приблизно у 85% хворих ретельно зібраний анамнез і неврологічне обстеження дозволяють підтвердити правильність діагнозу.

Модифікована ішемічна шкала Хачінского

Ознаки	Бали
Раптова поява симптомів	2
Ступеневу наростання симптомів (порушень) (наприклад, погіршення - стабілізація - погіршення)
Коливання (флуктуація) симптомів	2
Нормальна орієнтація	1
Індивідуальні риси особистості щодо збережені
Депресія	1
Соматичні скарги (наприклад, відчуття поколювання і незручність в руках)
Емоційна лабільність	1
Артеріальна гіпертензія в даний час або в анамнезі
Інсульт в анамнезі	2
Підтвердження наявності атеросклерозу (наприклад, патологія периферичних артерій, інфаркт міокарда)
Вогнищеві неврологічні симптоми (наприклад, геміпарез, гомонимная гемианопсия, афазія)
Вогнищеві неврологічні ознаки (наприклад, унилатеральной слабкість, втрата чутливості, асиметрія рефлексів, симптом Бабинського)

Загальна кількість балів: 4 пропонує початкову стадію деменції; 4-7 - проміжна стадія; 7 передбачає судинну деменцію.

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48]

Лабораторні тести

Аналізи крові можуть допомогти виявити інші потенційні причини втрати пам'яті й уваги, такі як захворювання щитовидної залози або дефіцит вітамінів.

[49], [50], [51]

Дослідження мозку

Дослідження мозку в даний час використовують, щоб точно визначити видимі патологічні зміни, пов'язані з іншими патологіями, такими, як інсульт, травми або злоякісні або доброякісні пухлини, які можуть привести до порушень когнітивних здібностей.

• МРТ.
• Комп'ютерна томографія.
• Позитронно-емісійна томографія. Нові методи ПЕТ допомагають дігностіровать ступінь ушкодження мозку амілоїдних бляшками.
• Аналіз ліквору. Аналіз спинномозкової рідини може допомогти визначити біомаркери, які вказують на ймовірність розвитку хвороби Альцгеймера.

Нові діагностичні тести

Вчені постійно працюють спільно з неврологами, щоб розробити нові діагностичні інструменти, які б допомогли точно діагностувати хворобу Альцгеймера. Іншим важливим завданням є виявлення захворювання до появи перших симптомів.

Нові діагностичні інструменти, які знаходяться в розробці:

• Розробка нових точних методів візуалізації головного мозку
• Точні діагностичні тести розумових здібностей
• Визначення біомаркерів захворювання в крові або спинномозкової рідини.

Генетичне тестування зазвичай не рекомендується для рутинної діагностики хвороби Альцгеймера. Винятком є люди, у який обтяжений сімейний анамнез.

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика між хворобою Альцгеймера і деменції з тільцями Леві 

Ознака	Хвороба Альцгеймера	Деменція з тільцями Леві
Патоморфологія	Сенільні бляшки, нейрофібрилярних клубочки, накопичення бета-амілоїду в корі і підкірковому сірій речовині	Тельця Леві в коркових нейронах
Епідеміологія	У два рази частіше вражає жінок	У два рази частіше вражає чоловіків
Спадковість	Сімейне спадкування простежується в 5-15% випадків	Відзначається рідко
Флуктуації протягом дня	До якоїсь міри	Чітко виражені
Короткочасна пам'ять	Втрачається в ранніх стадіях захворювання	Страждає в меншій мірі; дефіцит в більшій мірі стосується уваги, ніж пам'яті
Симптоми паркінсонізму	Дуже рідко, розвиваються в пізніх стадіях хвороби, хода не порушується	Чітко виражені, зазвичай виникають в ранніх стадіях захворювання, має місце аксіальна ригідність і нестабільна хода
Дисфункція вегетативної нервової системи	Рідко	Звичайно є
Галюцинації	Виникають приблизно у 20% пацієнтів зазвичай в стадії деменції середньої тяжкості	Виникає приблизно у 80% хворих, зазвичай в дебюті захворювання, найбільш часто зорові
Побічні реакції на антипсихотики	Часті, можуть посилювати симптоми деменції	Часті, різко погіршують екстрапірамідну симптоматику і можуть бути важкими або загрожувати життю

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68]

Лікування хвороби Альцгеймера

Базисне лікування хвороби Альцгеймера таке ж, як і при інших видах деменції.

Інгібітори холінестерази помірно покращують когнітивні функції і пам'ять у деяких пацієнтів. Чотири з них схвалені для застосування: в цілому донепезил, ривастигмін і галантамін однаково ефективні, нотакрін використовується рідше, оскільки володіє гепатотоксичностью. Донепезил - лікарський засіб 1-го вибору, так як добова доза приймається одноразово і хворими переноситься препарат добре. Рекомендована доза становить 5 мг один раз на добу протягом 4-6 тижнів, потім доза збільшується до 10 мг / сут. Лікування повинно бути продовжено, якщо через кілька місяців від початку прийому з'явилося функціональне поліпшення, в іншому випадку воно повинно бути припинено. Найбільша кількість побічних ефектів відмічено з боку шлунково-кишкового тракту (у тому числі нудота, діарея). Рідше виникає запаморочення і порушення серцевого ритму. Побічні ефекти можуть бути мінімізовані шляхом поступового нарощування дози.

Нещодавно схвалений для застосування антагоніст N-метил-О-аспартат-рецепторів мемантін (5-10 мг перорально на один прийом) продемонстрував уповільнення прогресування хвороби Альцгеймера.

Іноді в лікуванні застосовують антидепресанти, щоб допомогти контролювати поведінкові симптоми.

[69], [70], [71], [72], [73]

Створення безпечного і сприятливого середовища

Дотримуйтесь цих рекомендацій, щоб зберегти функціональні можливості пацієнта, що страждає хворобою Альцгеймера:

• Завжди тримайте ключі, гаманці, мобільні телефони та інші цінні речі в одному і тому ж самому місці.
• Встановіть на мобільному телефоні можливість відстежування місцеположення.
• Використовуйте календар або дошку в квартирі для відстеження свого щоденного графіка домашніх справ. Візьміть за звичку відзначати вже виконані пункти.
• Приберіть зайві меблі, підтримуйте порядок.
• Зменшіть кількість дзеркал. Люди з хворобою Альцгеймера іноді можуть себе не впізнати в дзеркальному відображенні, що може його налякати.
• Тримайте на увазі фотографії зі своїми родичами.

[74], [75]

Спорт

Регулярні фізичні вправи є важливою частиною оздоровчого плану. Щоденні прогулянки на свіжому повітрі допоможуть поліпшити настрій і зберегти здоров'я суглобів, м'язів і серця. Фізичні вправи також можуть поліпшити сон і запобігти розвитку запорів.

[76], [77], [78], [79], [80]

Харчування

Люди з хворобою Альцгеймера іноді можуть забути поїсти і пити достатню кількість води, що може призвести до зневоднення, запорів і виснаження.

Дієтологи пропонують вживати такі продукти харчування:

• Коктейлі та смузі. Ви можете додати в молочний коктейль протеїн у вигляді порошку (його можна купити в деяких аптеках).
• Вода, натуральні соки та інші здорові напої. Слідкуйте за тим, щоб людина з хворобою Альцгеймера випивав кілька склянок води в день. Уникайте кофеїн напоїв. Вони можуть викликати занепокоєння, безсоння і часті позиви до сечовипускання.

[81], [82], [83], [84], [85], [86], [87]

Альтернативна медицина

Різні трав'яні збори, вітамінні добавки та інші БАДи широко пропагуються в якості препаратів, які можуть поліпшити пізнавальні функції, перед

Фармацевтичні компанії пропонують кілька БАДів, які можуть поліпшити когнітивні здібності людини, що страждає даним захворюванням:

• Омега-3 жирні кислоти. Вони у великій кількості містяться в рибі. Проведенння дослідження не показали ніякої користі біологічно активних добавок, що містять риб'ячий жир.
• Куркумін. Ця трава має протизапальні та антиоксидантні властивості, які можуть поліпшити хімічні процеси в головному мозку. Поки ході клінічних досліджень не виявили ніякої користі щодо хвороби Альцгеймера.
• Гінкго. Гінкго - рослинний екстракт. Велике дослідження, що фінансується NIH не знайшло ніякого ефекту в запобіганні або уповільнення розвитку симптомів хвороби Альцгеймера.
• Вітамін Е. Хоча вітамін Е не може запобігти хворобі, проте, приймаючи 2000 МО в день, можна уповільнити її прогресування у людей, які вже захворіли.

Терапія естрогенами не виявила користі в превентивному лікуванні і може бути небезпечною.

[88], [89]

Прогноз

Незважаючи на те, що темп прогресування хвороби варіює, когнітивне зниження є неминучим. Середня виживаність від часу встановлення діагнозу хвороба Альцгеймера становить 7 років, хоча ця цифра дебатується.

[90], [91], [92], [93]