Женьшень при захворюваннях кісток: що насправді можуть зробити його фітохімічні речовини

Нещодавній огляд у журналі Nutrients зібрав результати за 2014-2024 роки та показав, що фітохімічні речовини женьшеню, головним чином гінзенозиди та полісахариди, діють одночасно на кілька ключових сигнальних шляхів у кістковій тканині та пухлинних клітинах. Це відкриває можливості для трьох завдань: пригнічення прогресування остеосаркоми, зміцнення кісток при остеопорозі та зменшення запалення при остеоартриті. Але клінічні докази все ще обмежені, а біодоступність та стандартизація екстрактів залишаються вузькими місцями.

Передумови дослідження

Захворювання опорно-рухового апарату – остеосаркома, остеопороз та остеоартрит – різноманітні за своєю природою (рак, порушення ремоделювання кісток, дегенерація хряща), але всі вони мають високий тягар інвалідності та обмежені можливості лікування (токсична/резистентна хіміотерапія при остеосаркомі, неповна профілактика переломів при остеопорозі, контроль симптомів без модифікації курсу лікування остеоартриту). На цьому тлі зростає інтерес до природних сполук, які одночасно впливають на кілька цілей запалення, остеогенезу та деградації матриксу. Саме тут знадобляться женьшень та його багатоцільові фітохімічні речовини.

Що таке «фітохімічні речовини женьшеню»

Ключовим джерелом є Panax ginseng CA Meyer (білий та червоний женьшень). Основними активними компонентами є стероїдні сапоніни гінзенозиди (більше 100 типів; поширені Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3), а також полісахариди, фенольні сполуки тощо. Технологічна обробка (обробка парою → «червоний» женьшень) змінює склад і потенційно підвищує біодоступність окремих фракцій. Разом ці групи забезпечують антиоксидантний, протизапальний та інші ефекти, що становлять інтерес для кісткової тканини та хряща.

Який обсяг даних зібрав автор?

Це оглядова стаття в журналі Nutrients (прийнята 31 травня та опублікована 1 червня 2025 року) у спеціальному випуску, присвяченому протипухлинним фітохімічним речовинам. Автор підсумовує дослідження, проведені за 2014-2024 роки на моделях in vitro та in vivo, а також обговорює механізми, обмеження та напрямки клінічної валідації.

Короткий огляд стану справ для кожної нозології (вступна частина огляду)

• Остеосаркома. Найпоширеніша первинна пухлина кісток у підлітків/молодих людей; стандартом є хіміотерапія + хірургічне втручання; виживаність у локалізованій формі збільшилася, але залишається низькою при метастазах/рецидивах. На цьому тлі фітохімічні речовини (включаючи женьшень) активно вивчаються як добавка до стандарту для індукції апоптозу, пригнічення міграції тощо.
• Остеопороз. «Тихе» захворювання з втратою МЩК та мікроструктури; терапія спрямована на уповільнення резорбції та/або стимуляцію формування кісткової тканини (часто бісфосфонати). Шукаються агенти, які одночасно посилюють остеобласти та пригнічують остеокласти – саме те, що демонструють гінзенозиди/екстракти в доклінічних дослідженнях.
• Остеоартрит. Дегенеративне захворювання суглобів (переважно у людей похилого віку), де основна терапія спрямована на контроль симптомів; природні протизапальні сполуки розглядаються як потенційні модифікатори запальних та деградаційних каскадів.

Чому женьшень виглядає багатообіцяючим (логіка огляду)

• Багатоцільовий. Гінзенозиди та полісахариди регулюють шляхи NF-κB, Wnt/β-катеніну, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR – тобто вузли, спільні для запалення, остеогенезу/остеокластогенезу та виживання пухлинних клітин.
• Різноманітність хімічних родин. Окрім гінзенозидів, автор розглядає полісахариди, фенольні сполуки та алкалоїди – це розширює спектр механізмів (імуномодуляція, антиоксидантний та хондропротекторний ефекти).
• Зручність комбінацій. Теоретично їх можна «змішувати» зі стандартними режимами лікування (хіміотерапія, НПЗЗ), розраховуючи на синергію та зниження дози. В огляді фіксується така тенденція в сучасній літературі.

Те, що автор заздалегідь позначає як обмеження поля

• Мінливість складу екстракту та стандартизація партій. Без хімічної сертифікації важко порівнювати дози та ефекти.
• Біодоступність. Гідрофільність/метаболізм у шлунково-кишковому тракті та короткий T½ – аргумент на користь розумних систем доставки (наноносії, гідрогелі) та режимів насичення.
• Брак високоякісних рандомізованих контрольованих досліджень. Потрібні багатоцентрові дослідження з чітко визначеними маркерами ефективності та безпеки.

Що вивчали

Це оглядова стаття (Nutrients, 2025), яка систематизує експериментальні дані in vitro та in vivo щодо ключових груп сполук женьшеню: гінзенозидів (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/сполука K тощо), полісахаридів, фенольних компонентів та алкалоїдів. Автор також обговорює механізми дії, обмеження підходів та напрямки подальших досліджень.

Головні герої

Гінзенозиди – це стероїдні сапоніни, яких описано понад 100; найбільш вивченими є Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3. Полісахариди та фенольні сполуки доповнюють картину, впливаючи на імунні та антиоксидантні зв'язки. Разом вони «вражають» шляхи NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-катенін, Nrf2 та каскад RANKL/OPG, які впливають на запалення, ремоделювання кісток, виживання пухлинних клітин та деградацію хряща.

Остеосаркома: де може допомогти женьшень

Набір даних щодо остеосаркоми особливо багатий. Окремі гінзенозиди:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK – пригнічують проліферацію та міграцію клітин остеосаркоми (MG63, U2OS, 143B), запускають апоптоз та аутофагію, перешкоджають PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT та осі Wnt/β-катенін.
• Синергія з хіміотерапією: Rg3 посилив ефект доксорубіцину; CK підвищив чутливість клітин до цисплатину; з (20S)-протопанаксатріолом життєздатність MG63 та об'єм ксенотрансплантатів зменшилися.
• Полісахариди індукували апоптоз/аутофагію та зменшували фосфорилювання p38 MAPK та Akt; γ-опромінення в поєднанні з полісахаридами сильніше пригнічувало утворення колоній.

Що це дає? Потенціал полягає в комбінованих режимах лікування, які одночасно впливають на виживання пухлинних клітин, їх міграцію/інвазію та стійкість до ліків. На горизонті нанодоставка та фотодинамічна терапія в поєднанні з гінзенозидами. Але все це поки що переважно на доклінічному рівні.

Остеопороз: баланс між остеобластами та остеокластами

Інший набір даних показує, що женьшень може «схилити» маятник ремоделювання кісток у бік формування кісток:

• CK (сполука K) активує β-катенін/Runx2, стимулює остеогенез та формування судин H-типу в зонах переломів; пригнічує NF-κB-залежну диференціацію остеокластів та підвищує МЩК (мінеральна щільність кісток) у кастрованих мишей.
• Екстракти червоного женьшеню протидіють остеопорозу, індукованому глюкокортикоїдами: підвищують активність лужної фосфатази, пригнічують TRAP та остеокластогенез; мікро-КТ показує уповільнення зниження МЩК.

Висновок: Механічно це виглядає переконливо – більше остеобластів, менше остеокластів, плюс покращена мікроархітектура. Клінічного підтвердження, на жаль, досі бракує.

Остеоартрит: зменшення запалення та захист хряща

Тут на перший план виходять Rb1 та ряд інших гінзенозидів:

• Rb1 пригнічує iNOS та NF-κB (зменшує фосфорилювання IκBα та транслокацію p65), знижує експресію IL-1β/IL-6 та MMP-13; у моделях (ACLT, MIA) він зменшує деградацію хряща та товщину суглобової щілини, покращує гістологічні показники.
• Також відзначено нетривіальні підходи до доставки – гідрогелеві пластини з Rb1, які локально захищають хрящ у моделі кролика.

Практичне значення: зменшення запального каскаду та ферментів, що руйнують хрящову матрицю, – це саме те, чого прагнуть у разі повільного, але стійкого прогресування артрозу.

Чому це ще не «панацея»?

Навіть за вражаючих доклінічних ефектів існують системні бар'єри:

• Змінний склад та стандартизація: які дози та знаки якості слід використовувати в клініці? Необхідна ретельна хімічна характеристика екстрактів.
• Біодоступність: Багато гінзенозидів є гідрофільними, швидко метаболізуються кишковою флорою та мають короткий T½; звідси й інтерес до наноносіїв, пролонгації та цілеспрямованої доставки.
• Безпека та контекст: реакції з боку шлунково-кишкового тракту, імуносупресія внаслідок хіміотерапії; теоретичний ризик «неоднозначних» ефектів у гормоночутливих станах через широту мішеней (NF-κB, Wnt/β-катенін, Nrf2).
• Клінічні випробування: нечисленні, неоднорідні та географічно зосереджені в Азії; необхідні багатоцентрові РКД з відповідним рівнем комфорту (постменопауза, літні люди).

Механізми дії - «швидка шпаргалка»

• Протипухлинна дія (остеосаркома): апоптоз/аутофагія, блокування PI3K/Akt/mTOR та MAPK, пригнічення EMT та міграції, сенсибілізація до доксорубіцину/цисплатину.
• Антирезорбтивний/проостеогенний (остеопороз): активація BMP-2/Runx2 та β-катеніну, зниження остеокластогенезу, індукованого RANKL, збільшення МЩК у моделях.
• Протизапальний/хондропротекторний (остеоартрит): пригнічення NF-κB, iNOS та прозапальних цитокінів, зниження MMP-13, збереження хряща.

Що далі?

Найбільш перспективними є: (1) комбінації гінзенозидів з хіміотерапевтичними засобами/НПЗЗ та іншими фітохімічними речовинами; (2) розумна доставка (наноносії, гідрогелі, фотодинаміка); (3) схеми дозування та відбір пацієнтів, орієнтовані на біомаркери; (4) стандартизовані екстракти з відтворюваним профілем. Все це має бути підтверджено ретельними рандомізованими контрольованими дослідженнями (РКД), інакше доклінічні дослідження залишаться «на полиці».

Джерело: Парк С.Х. Нещодавнє дослідження ролі фітохімічних речовин з женьшеню в лікуванні остеосаркоми, остеопорозу та остеоартриту. Nutrients. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910