Дієта при меланомі: що говорять докази про жири, антиоксиданти та кишкову мікробіоту

Журнал Nutrients опублікував вичерпний огляд, який об'єднує десятки досліджень про те, як дієта може впливати на ризик, перебіг та терапевтичну відповідь на меланому. Автори досліджують роль жирів (особливо омега-3 та омега-6 поліненасичені жирні кислоти), вітамінів та антиоксидантів, рослинних біоактивних сполук та — окремо — кишкової мікробіоти, яка пов'язана як з агресивністю пухлини, так і з ефективністю імунотерапії. Основна ідея: ультрафіолетове світло залишається фактором №1, але харчові моделі здатні змінювати оксидативний стрес, запалення та імунну відповідь, і тому, теоретично, впливати на результати лікування меланоми. Поки що недостатньо доказів для суворих рекомендацій, але вказівки вже окреслені.

Передумови дослідження

Меланома залишається однією з найагресивніших пухлин шкіри: ключовим фактором ризику вважається ультрафіолетове випромінювання (особливо епізодичні опіки в дитинстві та підлітковому віці) на тлі генетичної вразливості – світла шкіра/волосся, множинні невуси, сімейний анамнез, мутації в шляху MAPK (BRAF/NRAS). Але крім УФ, вже кілька років обговорюється роль системних факторів навколишнього середовища – хронічного запалення, метаболічних зрушень та імунного нагляду, – на які суттєво впливає щоденне харчування. Це зміщує розмову з «локального» впливу світла на загальний тонус організму, при якому пухлини легше ростуть або, навпаки, важче закріплюються.

З точки зору біології харчування, критично важливими є два основні ланцюги. Перший – це оксидативний стрес і запалення. Надлишок насичених жирів та омега-6 поліненасичених жирних кислот (типових для «західної» дієти) підтримує вироблення ейкозаноїдів, таких як PGE₂, які пов'язані з імуносупресією та ростом пухлин, тоді як омега-3 (EPA/DHA) та рослинні поліфеноли зміщують баланс у бік протизапальних медіаторів та посилюють антиоксидантний захист. Другий – це кишкова мікробіота: достатнє споживання харчових волокон підтримує бактерії, що виробляють коротколанцюгові жирні кислоти (переважно бутират), які зміцнюють бар'єр, регулюють Т-клітинні реакції та, згідно з клінічними даними у пацієнтів з меланомою, пов'язані з кращою відповіддю на імунотерапію інгібіторами контрольних точок.

Спостережувальні дослідження все частіше малюють узгоджену картину: рослинна, протизапальна дієта (овочі, фрукти, цільнозернові продукти, горіхи/насіння, риба, оливкова олія) пов'язана з більш сприятливими імунно-запальними профілями та «здоровим» мікробіомом. Навпаки, ультраоброблені продукти з надлишком цукру, жирів, збагачених омега-6, та харчових добавок пов'язані з дисбактеріозом та хронічним запаленням низького ступеня. Однак докази ефективності антиоксидантних добавок у капсулах залишаються неоднозначними, при цьому повідомляється як про нейтральні, так і про потенційно побічні ефекти для низки високих доз, звідси і зміщення акценту в оглядах на цільні продукти, а не на окремі таблетки.

Клінічні докази все ще фрагментарні: причинно-наслідкові висновки обмежені, а інтервенційні дослідження невеликі та неоднорідні за дизайном. Однак, вимальовується логічна «вісь»: дієта → мікробіота/метаболіти → запалення та імунний нагляд → ризик/поведінка меланоми та відповідь на терапію. У цьому контексті огляд систематизує механістичні та клінічні сигнали, формулюючи обережний, але практичний вектор: дієта, яка зменшує запалення та підтримує метаболіти мікробіоти (КЖК), теоретично може покращити результати лікування раку, тоді як захист від сонця та стандартна терапія залишаються пріоритетом.

Чому це важливо?

Меланома є одним із найагресивніших видів раку шкіри, і пацієнти часто запитують: «Які зміни у способі життя я можу внести, окрім захисту від сонця?» В огляді акуратно поєднуються різні докази: рослинні «протизапальні» дієти, багаті на омега-3 та антиоксиданти, пов’язані з більш сприятливим профілем запалення та імунної відповіді, тоді як надлишок оброблених продуктів та насичені/омега-6 жири пов’язані з посиленням прозапальної сигналізації. Також зростає інтерес до того, як клітковина та мікробіота підтримують реакцію на інгібітори контрольних точок, ключові препарати в лікуванні меланоми.

Що говорять дані – за розділами

Окислювальний стрес та антиоксиданти. Меланоцити вразливі до активних форм кисню (АФК) як від ультрафіолетового випромінювання, так і від самої «кухні» біосинтезу меланіну. Дієта, багата на антиоксиданти та рослинні поліфеноли, теоретично зменшує цей фон, що може пригнічувати виникнення та прогресування пухлини, але клінічні докази цього розрізнені.

Запалення та жири. Ключ не в тому, «скільки жиру», а в тому, який саме жир. Омега-6 (рослинні олії, оброблені харчові продукти) підживлюють шлях арахідонової кислоти/PGE₂, який пов'язаний з пригніченням імунітету та ростом пухлини; омега-3 (EPA/DHA), з іншого боку, знижують PGE₂, підтримують Т-клітинні реакції та в доклінічних дослідженнях пригнічують проліферацію та метастазування. Баланс омега-6/омега-3 важливіший, ніж відсоток самого жиру.

Біоактивні сполуки рослин. Поліфеноли, флавоноїди, каротиноїди з овочів, фруктів, горіхів та оливкової олії пригнічують NF-κB, зменшуючи вироблення прозапальних цитокінів, та посилюють ендогенний антиоксидантний захист – це один із механізмів, чому середземноморська дієта пов'язана з більш сприятливими результатами лікування раку в обсерваційних дослідженнях.

Кишкова мікробіота та імунотерапія. Дієти з високим вмістом клітковини підтримують бактерії, що виробляють коротколанцюгові жирні кислоти (КЛЖК), головним чином бутират; КЛЖК модулюють Т-клітинний імунітет і пов'язані з кращою відповіддю на інгібітори PD-1/PD-L1 у пацієнтів з меланомою в клінічних серіях та невеликих когортах. Це не посібник із самолікування, а напрямок для клінічних випробувань.

Як це вписується в «картину дня»?

Підсумовуючи, з огляду випливає чітка «вісь»: дієта → мікробіота/метаболіти → запалення/імунітет → поведінка пухлини та відповідь на терапію. Захисний вектор у більшості досліджень демонструється рослинно-орієнтованими моделями (овочі, фрукти, цільні зерна, горіхи/насіння, риба) з помірним вмістом тваринних жирів та обробленого м'яса. На противагу цьому, західна дієта з надлишком омега-6, цукрів та оброблених харчових продуктів пов'язана з прозапальними зрушеннями, які є несприятливими для імунного спостереження. Водночас автори наголошують: причинно-наслідковий зв'язок не доведено, необхідні великі проспективні дослідження та рандомізовані контрольовані дослідження.

Короткі списки – що виглядає перспективним, а що ризикованим

Перспективні харчові аспекти (не медичні поради):

• 2-3 рази на тиждень жирна риба (джерело EPA/DHA);
• овочі/фрукти, цільнозернові продукти, горіхи/насіння щодня (поліфеноли + клітковина → коротколанцюгові жирні кислоти);
• оливкова олія як базовий жир;
• «розтягування» клітковини до 25-35 г/день (за умови переносимості).

Що обмежити:

• надлишок обробленого м’яса та рафінованого цукру;
• олії/оброблені продукти, перевантажені омега-6 (зміщують баланс ейкозаноїдів);
• ультраоброблені продукти з «довгим» складом.

Де «дієта + терапія» особливо цікава

• Період імунотерапії: Дані про роль клітковини/коротколанцюгових жирних кислот та різноманітності мікробіоти у відповідь на інгібітори контрольних точок спонукають до ретельного втручання в дієту в дослідницьких умовах (не замінює лікування!).
• Профілактика в групах ризику: люди з множинними невусами, сімейним анамнезом або високим рівнем ультрафіолетового випромінювання можуть розглянути середземноморський візерунок як «базову основу» проти запалення та оксидативного стресу.

Обмеження та що далі

Автори пишуть прямо: бракує даних, результати різноспрямовані, а клінічні випробування невеликі та неоднорідні, тому поки що неможливо виписати «дієтичні інструкції для всіх пацієнтів з меланомою». Потрібні великі перспективні проекти та інтервенційні дослідження з біомаркерами (запалення, КЖК, мікробіота) та «жорсткими» кінцевими точками (ризик, виживання, реакція на ІКТ). Тим не менш, вже формується консервативна, але практична рекомендація: харчування, яке «гасить» запалення та живить мікробіоту, логічно поєднується з онкологічними цілями.

Джерело: Абігейл Е. Вотсон, Набіха Юсуф. Вплив харчових факторів на розвиток та прогресування меланоми: комплексний огляд. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891