Вчені знайшли ген, який грає центральну роль в розвитку меланоми
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Механізми, що лежать в основі меланоми, найбільш агресивного раку шкіри, в значній мірі невідомі, і, незважаючи на багаторічні інтенсивні дослідження, ефективних методів її лікування, не знайдено. Швейцарські вчені знайшли ген, який грає центральну роль в розвитку меланоми. Придушення цього гена у мишей гальмує проліферацію стовбурових клітин пухлини і перешкоджає їх виживання - відкриття, яке може прокласти шлях до більш ефективних методів лікування цієї страшної пухлини.
До недавнього часу вважалося, що пухлина складається з безлічі однакових клітин, кожна з яких, безконтрольно розмножуючись, зносить рівний внесок в її зростання. Однак згідно пізнішої гіпотезі пухлина може складатися з ракових стовбурових клітин та інших, менш агресивних пухлинних клітин. Ракові стволові клітини можуть ділитися так само, як і нормальні стовбурові клітини, що відповідають за формування органів, і диференціюватися в інші клітини, що означає, що в кінцевому підсумку пухлина формується з клітин, що знаходяться на різних етапах диференціації. Таким чином, ефективна терапія пухлин передбачає, перш за все, боротьбу з раковими стовбуровими клітинами. Виходячи з цього група вчених Цюріхського університету (Universität Zϋrich), що займаються вивченням стовбурових клітин, під керівництвом професора доктора Лукаса Зоммера (Lukas Sommer), вирішила з'ясувати, чи грають механізми, важливі для нормальних стовбурових клітин, ту ж роль і в ракових стовбурових клітинах.
Механізми, що лежать в основі самого агресивного раку шкіри - меланоми, в значній мірі невідомі, і ефективних методів її лікування не існує. На мишачої моделі гігантського вродженого невуса і меланоми швейцарські вчені показали, що невус і меланома активно експресують Sox10 - транскрипційні фактор, який має вирішальне значення для утворення меланоцитів з клітин нервового гребеня. Дивно, але гаплонедостаточность Sox10 протидіє утворенню NrasQ61K-індукованого вродженого невуса і меланоми без впливу на фізіологічні функції похідних нервового гребеня в шкірі. Крім того, Sox10 має вирішальне значення для збереження пухлинних клітин in vivo. У людини практично всі вроджені невуси і меланоми Sox10-позитивні. Більш того, сайленсінг Sox10 в клітинах людського меланоми пригнічує властивості стовбурових клітин нервового гребеня, перешкоджає проліферації і виживання клітин і повністю пригнічує утворення пухлин in vivo. Таким чином, Sox10 є перспективну мішень для лікування вродженого невуса і меланоми людини.
Клітини меланоми - це малігнізованих пігментні клітини шкіри меланоцити, що ведуть своє походження від стовбурових клітин так званого нервового гребеня і утворюються в період ембріонального розвитку. Група професора Зоммера, яка працювала в тісній співпраці з дерматологами і патологами, поставила на меті знайти відповідь на питання, чи присутні в людській пухлинної тканини клітини з характеристиками цих специфічних стовбурових клітин.
«Як нам вдалося довести на основі аналізу численних біопсійної зразків тканин хворих з меланомою, це дійсно так», - говорить професор Зоммер. Зокрема, один ген, котрий ефективно контролює програму цих стовбурових клітин, був високоактивний у всіх вивчених пухлинних тканинах. Цей ген, відомий як Sox10, важливий для проліферації і виживання стовбурових клітин.
Наступним кроком цюріхських дослідників було перевірити, як ген Sox10 працює в клітинах меланоми людини. Вони встановили, що і в ракових клітинах цей ген контролює програму стовбурових клітин і необхідний для їх розподілу. Щоб підтвердити ці дані на живому організмі, дослідники звернулися до мишачої моделі меланоми - трансгенним тваринам з генетичними мутаціями, аналогічними знайденим в клітинах людського меланоми, у яких такі пухлини розвиваються спонтанно. Вражаюче, але сайленсінг Sox10 у таких мишей повністю пригнічував утворення і поширення раку.
«Наше дослідження показує, що пухлина, ймовірно, можна лікувати, атакуючи її стовбурові клітини», - робить висновок професор Зоммер.
[