Нові публікації
Дослідники виявили новий шлях до загибелі ракових клітин під час хіміотерапії
Останній перегляд: 02.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Хіміотерапія знищує ракові клітини. Але спосіб, у який ці клітини гинуть, здається, відрізняється від того, що вважалося раніше. Дослідники з Нідерландського інституту раку під керівництвом Тійна Бруммелькампа виявили абсолютно новий спосіб гинення ракових клітин: через ген Schlafen11.
«Це дуже несподіване відкриття. Пацієнтів на рак лікують хіміотерапією вже майже століття, але цей шлях до загибелі клітин ніколи раніше не спостерігався. Де і коли це відбувається у пацієнтів, потребує подальшого дослідження. Це відкриття може зрештою мати наслідки для лікування онкологічних хворих». Вони опублікували свої висновки в журналі Science.
Багато методів лікування раку пошкоджують ДНК клітин. Після занадто великого незворотного пошкодження клітини можуть ініціювати власну загибель. Шкільна біологія вчить нас, що білок під назвою p53 контролює цей процес. p53 забезпечує відновлення пошкодженої ДНК, але ініціює самогубство клітин, коли пошкодження стає занадто серйозним. Це запобігає неконтрольованому поділу клітин та утворенню раку.
Сюрприз: Питання без відповіді
Це звучить як безпомилкова система, але реальність складніша. «У більш ніж половині пухлин p53 більше не функціонує», — каже Бруммелькамп. «Головний гравець там, p53, не відіграє жодної ролі. То чому ж ракові клітини без p53 все одно гинуть, коли ви пошкоджуєте їхню ДНК хіміотерапією або опроміненням? На мій подив, це питання залишилося без відповіді».
Потім його дослідницька група разом із групою колеги Ревуени Агамі виявила раніше невідомий спосіб, за допомогою якого клітини гинуть після пошкодження ДНК. У лабораторії вони вводили хіміотерапію в клітини, в яких ретельно модифікували ДНК. Бруммелькамп каже: «Ми шукали генетичну зміну, яка дозволила б клітинам пережити хіміотерапію. Наша група має великий досвід у вибірковому вимкненні генів, який ми могли б повною мірою використати тут».
Новий важливий гравець у клітинній смерті. Вимкнувши гени, дослідницька група виявила новий шлях до клітинної смерті, очолюваний геном Schlafen11 (SLFN11). Керівник дослідження Ніколас Бун сказав: «Коли ДНК пошкоджена, SLFN11 вимикає білкові фабрики клітин: рибосоми. Це створює величезне навантаження на ці клітини, що призводить до їхньої загибелі. Новий шлях, який ми виявили, повністю обходить p53».
Ген SLFN11 не є новим для досліджень раку. Він часто неактивний у пухлинах пацієнтів, які не реагують на хіміотерапію, каже Бруммелькамп. «Зараз ми можемо пояснити цей зв'язок. Коли клітинам бракує SLFN11, вони не гинуть таким чином у відповідь на пошкодження ДНК. Клітини виживуть, а рак продовжить розвиватися».
Вплив на лікування раку
«Це відкриття відкриває багато нових дослідницьких питань, що типово для фундаментальних досліджень», — каже Бруммелькамп.
«Ми продемонстрували наше відкриття на ракових клітинах, вирощених у лабораторії, але залишається багато важливих питань: де і коли цей шлях відбувається у пацієнтів? Як це впливає на імунотерапію чи хіміотерапію? Чи впливає це на побічні ефекти лікування раку? Якщо ця форма клітинної смерті також виявиться значною у пацієнтів, це відкриття матиме наслідки для лікування раку. Це важливі питання для подальшого дослідження».
Вимкнення генів, по одному. У людей є тисячі генів, багато з яких мають функції, які нам незрозумілі. Щоб визначити ролі наших генів, дослідник Бруммелькамп розробив метод з використанням гаплоїдних клітин. Ці клітини містять лише одну копію кожного гена, на відміну від нормальних клітин нашого організму, які містять дві копії. Обробка двох копій може бути складною в генетичних експериментах, оскільки зміни (мутації) часто відбуваються лише в одній з них. Це ускладнює спостереження за наслідками цих мутацій.
Разом з іншими дослідниками Бруммелькамп роками досліджував процеси, які мають вирішальне значення для розвитку захворювань, використовуючи цей універсальний метод. Наприклад, нещодавно його група виявила, що клітини можуть виробляти ліпіди інакше, ніж було відомо раніше.
Вони виявили, як певні віруси, зокрема смертельний вірус Ебола, проникають у клітини людини. Вони заглибилися у стійкість ракових клітин до певних методів лікування та визначили білки, що діють як гальма імунної системи, що має значення для імунотерапії раку.
В останні роки його команда виявила два ферменти, які залишалися невідомими протягом чотирьох десятиліть і виявилися життєво важливими для функціонування м'язів і розвитку мозку.