Дослідження може допомогти розробити індивідуальне лікування шизофренії

Міжнародне дослідження, проведене Інститутом медичних досліджень Госпіталю-дель-Мар у співпраці з дослідниками з групи нейропсихофармакології Університету Країни Басків (UPV/EHU) і дослідниками з CIBER Mental Health (CIBERSAM) і опубліковане в журнал Nature Communicationsможе допомогти створити нові персоналізовані методи лікування для людей з діагнозом шизофренія.

Ці пацієнти страждають від різних типів симптомів, таких як марення, галюцинації, когнітивний дефіцит, порушення пам’яті чи мови та симптоми депресії. Сучасні методи лікування, які в першу чергу спрямовані на конкретну терапевтичну мішень, рецептор серотоніну типу 2A, не в змозі вибірково націлити на симптоми, які відчуває пацієнт, викликаючи побічні ефекти та метаболічні або моторні проблеми, серед іншого, що призводить до неефективності лікування.

У цьому контексті дослідження виявили роль певних білків, G-білків, які відіграють важливу роль у модулюванні клітинних реакцій при шизофренії. Зокрема, було показано, що два типи цих білків модулюють основні симптоми цього розладу. Доктор Яна Селенте, один із головних авторів дослідження та координатор групи з розробки лікарських засобів, пов’язаних із G-білком-рецептором, в Інституті медичних досліджень Hospital del Mar, зазначає, що «ці білки зв’язані з тим самим рецептором, але вони діють по-різному. Шляхів, що викликають різноманітні реакції в клітинах", що "надає нам дуже цінну інформацію для майбутніх досліджень, які дозволять нам розробити ліки для лікування шизофренії персоналізованим способом, беручи до уваги симптоми кожного пацієнта".

Дослідження високої складності

Щоб дійти таких висновків, дослідники провели комплексні дослідження. Відправною точкою було вибрати різні доступні молекули, хоча вони не є схваленими ліками для людей, щоб проаналізувати на молекулярному рівні та за допомогою атомного моделювання їх здатність взаємодіяти з рецептором серотоніну типу 2A. Це призвело до вибору чотирьох сполук, які вперше були досліджені в клітинах, де було показано, що вони викликають відповіді в різних типах білків G, коли вони зв’язані з рецептором.

Ці результати були застосовані для аналізу зразків тканини мозку людини з колекції Нейропсихофармакологічної групи Університету Країни Басків (UPV/EHU). У цих дослідженнях було помічено, що «сполуки мали дуже різну дію на G-білки, причому одні активували їх, а інші дезактивували», — пояснює доктор Патрисія Робледо, також основний автор дослідження та дослідник інтегрованої фармакології та системної нейробіології. Група. У зв’язку з цим «можливість інгібування зв’язування рецептора серотоніну 2A з певними G-білками була запропонована як сфера інтересів для розробки нового типу ліків, відомих як зворотні агоністи, як потенційних засобів проти психотичних станів». Зазначила Ребека Дієз-Аларсія, перший співавтор статті та дослідник UPV/ЄГУ.

Крім того, у мишачій моделі, створеній для імітації симптомів шизофренії, ці сполуки мали специфічні поведінкові ефекти залежно від того, який білок G вони активували. Таким чином, за допомогою фармакологічних і генетичних методів на мишах було виявлено, що один із цих G-білків бере участь у симптомах, пов’язаних із психозом, а інший тип G-білка — у когнітивних порушеннях.

Доктор Робледо зазначає, що «це перший раз, коли були визначені багатообіцяючі терапевтичні цілі для розробки ліків, які діють і приносять користь конкретному профілю пацієнтів із шизофренією». Незважаючи на те, що сполуки, використані в дослідженні, ще не схвалені як ліки для використання у людей, д-р Яна Селент підкреслює, що «ця міждисциплінарна робота визначає дорожню карту для хімічного дизайну майбутніх ліків, які спрямовані на більш конкретні шляхи лікування шизофренії, уникаючи шляхи, пов’язані з побічними ефектами». Ефектів, що має велике значення для більш персоналізованого лікування."

Доктор Деніел Бердж, психіатр з лікарняного Інституту психічного здоров’я, який не брав участі в роботі, зазначає, що «це дослідження допоможе розробити більш селективні препарати для лікування шизофренії, які можуть запропонувати кращу переносимість і більшу точність щодо симптомів шизофренії. Захворювання." Усе це сприятиме кращій відповідності лікуванню, що є ключовим для запобігання рецидиву та досягнення кращої якості життя».