Дослідження допоможе розробити персоналізоване лікування шизофренії

Міжнародне дослідження, проведене Інститутом медичних досліджень лікарні дель Мар у співпраці з дослідниками з групи нейропсихофармакології Університету Країни Басків (UPV/EHU) та дослідниками з CIBER for Mental Health (CIBERSAM) та опубліковане в журналі Nature Communications, може призвести до розробки нових персоналізованих методів лікування людей з діагнозом шизофренії.

Ці пацієнти страждають від різних типів симптомів, таких як марення, галюцинації, когнітивні порушення, порушення пам'яті або мови, а також депресивні симптоми. Сучасні методи лікування, здебільшого спрямовані на певну терапевтичну мішень – рецептор серотоніну типу 2А, не здатні вибірково усунути симптоми, які відчуває пацієнт, що спричиняє побічні ефекти та метаболічні або рухові проблеми, серед іншого, що призводить до припинення лікування.

У цьому контексті дослідження підкреслило роль певних білків, G-білків, які відіграють життєво важливу роль у модуляції клітинних реакцій при шизофренії. Зокрема, було показано, що два типи цих білків модулюють основні симптоми цього розладу. Доктор Яна Селенте, один з провідних авторів дослідження та координатор групи з розробки ліків на основі рецепторів, пов'язаних з G-білком, в Інституті медичних досліджень Лікарні дель Мар, зазначає, що «ці білки пов'язані з одним і тим самим рецептором, але діють по-різному, викликаючи різні реакції в клітинах», що «надає нам дуже цінну інформацію для майбутніх досліджень, яка дозволить нам розробляти ліки для лікування шизофренії персоналізованим способом, враховуючи симптоми кожного пацієнта».

Дослідження високої складності

Щоб дійти цих висновків, дослідники провели комплексне дослідження. Відправною точкою був вибір різних доступних молекул, хоча вони не є схваленими ліками для людей, для аналізу на молекулярному рівні та за допомогою атомного моделювання їхньої здатності взаємодіяти з рецептором серотоніну типу 2А. Це дозволило їм вибрати чотири сполуки, які вперше були досліджені в клітинах, де було показано, що вони викликають реакції в різних типах G-білків, коли зв'язуються з рецептором.

Ці результати були застосовані до аналізу зразків тканини мозку людини з колекції Групи нейропсихофармакології Університету Країни Басків (UPV/EHU). У цих дослідженнях було помічено, що «сполуки мали дуже різну активність щодо G-білків: деякі активували їх, а інші деактивували», пояснює доктор Патрісія Робледо, також провідний автор дослідження та дослідник Групи інтегрованої фармакології та системної нейронауки. У зв'язку з цим «можливість пригнічення зв'язування рецептора серотоніну 2A з певними G-білками була запропонована як сфера інтересу для розробки нового типу препаратів, відомих як зворотні агоністи, як потенційних інструментів проти психотичних станів», зазначила Ребека Діес-Аларсія, перший співавтор статті та дослідник UPV/EHU.

Крім того, у мишачій моделі, розробленій для імітації симптомів шизофренії, ці сполуки мали специфічні поведінкові ефекти залежно від того, який G-білок вони активували. Таким чином, за допомогою фармакологічних та генетичних методів на мишах було визначено, що один із цих G-білків бере участь у симптомах, пов'язаних з психозом, а інший тип G-білка бере участь у когнітивних порушеннях.

Д-р Робледо зазначає, що «це вперше, коли було визначено перспективні терапевтичні мішені для розробки препаратів, які діють та приносять користь певному профілю пацієнтів із шизофренією». Хоча сполуки, що використовуються в дослідженні, ще не схвалені як препарати для застосування на людях, д-р Яна Селенте наголошує, що «ця багатопрофільна робота визначає план хімічного дизайну майбутніх препаратів, які спрямовані на більш специфічні шляхи лікування шизофренії, уникаючи при цьому шляхів, пов’язаних із побічними ефектами, що має велике значення для більш персоналізованого лікування».

Доктор Даніель Берге, психіатр Інституту психічного здоров'я лікарні, який не брав участі в роботі, зазначає, що «це дослідження допоможе розробити більш селективні ліки для лікування шизофренії, які можуть забезпечити кращу переносимість і більшу точність щодо симптомів захворювання. Все це сприятиме кращому дотриманню режиму лікування, що є ключовим фактором у запобіганні рецидивам і досягненні кращої якості життя».