Нові публікації
Розкрито молекулярні механізми рецептора серотоніну 5-HT1A: крок до нових антидепресантів
Останній перегляд: 03.08.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Дослідники з Медичної школи Ікана на горі Синай зробили важливий крок до створення наступного покоління антидепресантів та антипсихотичних препаратів, розкривши молекулярні механізми одного з ключових рецепторів мозку – рецептора серотоніну 5-HT1A.
У статті, опублікованій у журналі Science Advances, команда дослідників детально описала структурні особливості рецептора 5-HT1A та його взаємодію з сигнальними білками G-білка, які визначають, які внутрішньоклітинні шляхи активації є кращими при зв'язуванні з різними препаратами. Цей рецептор відповідає за регулювання настрою, емоцій та когнітивних процесів, а також є мішенню для традиційних антидепресантів та нових психоделічних методів лікування.
«Рецептор 5-HT1A подібний до панелі керування, яка регулює реакцію клітин мозку на серотонін, основний нейромедіатор настрою», – пояснює провідний автор дослідження, доктор Даніель Вакер. «Наші результати показують, як саме працює ця панель керування: які перемикачі її вмикають, як вона налаштовує сигнали та де її межі. Це може допомогти нам розробити ліки, які будуть більш цілеспрямованими та матимуть менше побічних ефектів».
Унікальність дослідження полягає в тому, що команда вперше показала, що рецептор за замовчуванням має тенденцію активувати певні клітинні сигнальні шляхи незалежно від препарату. Водночас різні препарати можуть посилювати або послаблювати активацію цих шляхів. Наприклад, антипсихотичний препарат азенапін (Сафріс) продемонстрував вибіркову дію на певний шлях через слабку активність на рецептор.
Використовуючи передові методи, включаючи кріоелектронну мікроскопію високої роздільної здатності, вчені візуалізували, як рецептор зв'язується з G-білками та як різні препарати впливають на цей процес. Одним з найдивовижніших відкриттів стала роль фосфоліпіду, жирної молекули в клітинній мембрані, яка діє як «прихований другий пілот», що керує активністю рецептора. Це перший випадок, коли така роль була встановлена для цього класу рецепторів.
Розуміння механіки 5-HT1A може пояснити, чому традиційні антидепресанти починають діяти лише через тижні. Це нове розуміння рецептора відкриває перспективу створення швидших та ефективніших препаратів, які можуть бути корисними не лише для лікування депресії, але й для лікування психозу та хронічного болю.
«Ми лише на початку шляху, але ці результати вже дають чітке розуміння того, як ми можемо створювати ліки наступного покоління з високою специфічністю та меншою кількістю побічних ефектів», – підсумовує доктор Вакер.
У майбутньому команда планує глибше дослідити роль фосфоліпідів, перевірити свої висновки на складніших моделях та розпочати розробку нових препаратів на основі цих молекулярних даних, включаючи перспективних кандидатів з психоделічної групи.