Генна терапія може бути рішенням для хронічного болю в коліні

Протягом майже трьох десятиліть дослідник клініки Майо, доктор філософії Крістофер Еванс, прагнув розширити сферу застосування генної терапії за межі її початкової мети лікування рідкісних захворювань, спричинених дефектом одного гена. Це означало систематичне вдосконалення цієї галузі шляхом лабораторних експериментів, доклінічних досліджень та клінічних випробувань.

Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США (FDA) вже схвалило кілька генних терапій, і експерти прогнозують, що протягом наступного десятиліття може бути схвалено ще від 40 до 60 таких препаратів для лікування різних захворювань. Доктор Еванс сподівається, що серед них буде генна терапія остеоартриту – форми артриту, яка вражає понад 32,5 мільйона дорослих у США.

Нещодавно доктор Еванс та команда з 18 дослідників і клініцистів опублікували результати першого в історії випробування на людях – клінічного випробування фази I нової генної терапії остеоартриту.

Результати, опубліковані в журналі Science Translational Medicine, демонструють, що терапія є безпечною, забезпечує стійку експресію терапевтичного гена в суглобі та надає ранні докази клінічної користі.

«Це може революціонізувати лікування остеоартриту», — каже доктор Еванс, директор Лабораторії досліджень генної терапії опорно-рухового апарату в клініці Майо.

При остеоартриті хрящ, який пом'якшує кінці кісток, а іноді й кістка, що лежить під ними, з часом руйнується. Це є основною причиною інвалідності та захворюванням, яке надзвичайно важко лікувати.

«Будь-які ліки, які ви вводите в уражений суглоб, витікають назад протягом кількох годин», — каже доктор Еванс.

«Наскільки мені відомо, генна терапія — єдиний розумний спосіб подолати цей фармакологічний бар'єр, і він має величезні масштаби». Генетично модифікуючи клітини суглобів для вироблення власних протизапальних молекул, Еванс прагне створити коліна, стійкіші до артриту.

Лабораторія Еванса виявила, що молекула під назвою інтерлейкін-1 (IL-1) відіграє важливу роль у підтримці запалення, болю та втрати хряща при остеоартриті.

На щастя, ця молекула має природний інгібітор, антагоніст рецептора IL-1 (IL-1Ra), який може стати основою першої генної терапії цього захворювання.

У 2000 році доктор Еванс та його команда впровадили ген IL-1Ra в нешкідливий вірус AAV та протестували його на клітинах, а потім на доклінічних моделях. Результати були обнадійливими.

У доклінічних випробуваннях його колеги з Університету Флориди показали, що генна терапія успішно проникла в клітини, що складають синовіальну оболонку суглоба, а також в навколишній хрящ.

Терапія захистила хрящ від руйнування. У 2015 році команда отримала дозвіл на проведення випробувань препарату на людях. Однак регуляторні перешкоди та виробничі ускладнення затримали першу ін'єкцію пацієнту на чотири роки. Відтоді клініка Майо впровадила новий процес для пришвидшення активації клінічних випробувань, який може допомогти дослідникам швидше розпочати дослідження.

У нещодавньому дослідженні доктор Еванс та його команда ввели експериментальний препарат генної терапії безпосередньо в колінні суглоби дев'яти пацієнтам з остеоартритом. Вони виявили, що рівень протизапального IL-1Ra у суглобі збільшився та залишався високим протягом щонайменше року. Учасники також повідомили про зменшення болю та покращення функції суглобів без серйозних побічних ефектів.

Доктор Еванс каже, що результати показують, що лікування є безпечним і може забезпечити довгострокове полегшення симптомів остеоартриту. «Це дослідження є багатообіцяючим новим способом лікування цього захворювання», – каже він.

Доктор Еванс став співзасновником компанії з генної терапії артриту під назвою Genascence, щоб продовжити цей проєкт. Компанія вже завершила масштабніше дослідження фази Ib і веде переговори з FDA щодо запуску ключового клінічного випробування фази IIb/III для оцінки ефективності терапії — наступного кроку перед схваленням FDA.