Хіміотерапію для гліобластоми поліпшено за рахунок використання добових ритмів клітин

Гліобластома – це агресивна форма раку мозку, від якої немає лікування. Нещодавнє дослідження медичних записів пацієнтів з гліобластомою показало, що прийом хіміотерапії вранці пов'язаний зі збільшенням медіани виживання на три-шість місяців.

Тепер дослідження Вашингтонського університету в Сент-Луїсі повідомляє, що клітини гліобластоми мають вбудовані циркадні ритми, які створюють сприятливіший час для лікування.

Біологи та клініцисти задокументували циркадні ритми в експресії «генів годинника» з різних культивованих клітинних ліній та ізолятів гліобластоми людини та миші. Ці ритми збігаються з циркадною активністю ферменту репарації ДНК, відомого як MGMT.

Потім вчені провели тести та виявили, що пухлинні клітини мали більшу ймовірність гинути, коли хіміотерапію проводили в певний час доби — вранці — коли пухлинні клітини мали найменшу активність MGMT.

Повторивши свої зусилля на мишах з гліобластомою, вчені виявили, що ранкове введення хіміотерапії зменшило розмір пухлини та збільшило масу тіла порівняно з вечірнім введенням препарату.

«Можливо, існує можливість краще лікувати це захворювання за допомогою препарату в той час доби, коли клітини більш чутливі», – сказала Марія Ф. Гонсалес-Апонте, аспірантка біологічного факультету Коледжу мистецтв і наук Вашингтонського університету, яка є першим автором нового дослідження.

«Ми виявили, що суб’єктивне ранкове введення хіміотерапії темозоломідом (TMZ) може значно зменшити ріст пухлини та покращити результати лікування на моделях гліобластоми у людей та мишей».

«Оскільки TMZ приймають перорально вдома, інтерпретація цих результатів пацієнтам є відносно простою», — сказав Ерік Д. Герцог, доктор філософії, професор Віктора Гамбургера та професор біології в Коледжі мистецтв і наук, автор-кореспондент нового дослідження.

«Нам знадобляться додаткові клінічні випробування, щоб підтвердити наші лабораторні результати, але поточні дані свідчать про те, що стандартне лікування гліобластоми можна покращити, просто попросивши пацієнтів приймати схвалений препарат вранці», – сказав Герцог.

Хоча практика контролю часу доби була мало вивчена для лікування темозоломіозу (TMZ) та гліобластоми, автори дослідження зазначили, що вона покращує результати лікування кількох типів раку, включаючи гострий лімфобластний лейкоз, колоректальний рак, рак яєчників та інші гінекологічні види раку.

Джошуа Б. Рубін, доктор медичних наук, професор педіатрії та неврології медичного факультету, давній співробітник лабораторії Герцога та співавтор статті. Гері Дж. Патті, доктор філософії, професор хімії в Коледжі мистецтв і наук і медицини медичного факультету, та постдокторант Кевін Чо, доктор філософії з хімії, також є співавторами.

Результати цього дослідження мають значення як для лікування, так і для діагностики гліобластоми.

Загалом, пацієнти з гліобластомою, у яких діагностовано так звані MGMT-метильовані пухлини, як правило, краще реагують на хіміотерапію, що містить TMZ.

Але це дослідження показало, що рівні метилювання MGMT зростають і знижуються залежно від циркадного ритму пухлини. Як наслідок, лікарям необхідно враховувати час доби, коли беруться біопсії пухлини, щоб правильно порівняти результати та покращити діагностику, зазначають автори дослідження.

«Незважаючи на масштабні дослідження протягом останніх 20 років, медіана виживання пацієнтів з гліобластомою після лікування залишається на рівні близько 15 місяців, що є похмурою статистикою», – сказав Герцог. «Впровадження хротерапії, або своєчасного введення ліків, може допомогти покращити ситуацію».

Дослідження опубліковане в журналі «Нейроонкологія».