Дослідження виявило механізм опору імунотерапії у гліобластоми

Рідкісна, смертельна ракова клітина стійка до імунотерапії. Тепер дослідники, можливо, знайшли причину, що може прокласти шлях для нового типу лікування.

Імунотерапія стала медичним успіхом, дозволяючи лікарям лікувати та навіть виліковувати деякі види раку, які колись вважалися смертельними. Але це стосується не всіх видів раку. Агресивний рак мозку гліобластома протистоїть лікуванню. Досі дослідники не знали, чому, каже один із вчених, які брали участь у новому дослідженні з Копенгагенського університету.

«Мутуючи, тобто змінюючи свою ДНК, ракові клітини можуть стати стійкими до лікування. Однак клітини гліобластоми поводяться по-різному під час імунотерапії», — каже клінічний професор і керівник групи в Центрі біотехнологічних досліджень та інновацій (BRIC) Йоахім Люткен Вайшенфельдт. Його нове дослідження, опубліковане в журналі Neuro-Oncology, описує реакцію пухлинних клітин на імунотерапію.

Щороку близько 300 данців діагностують рідкісну ракову гліобластому. «Досліджуючи та порівнюючи пухлинний матеріал до та після лікування імунотерапією, ми змогли виявити групу пацієнтів, у яких змінився зовнішній вигляд пухлинних клітин. Клітини просто одягли іншу «оболонку»», – пояснює Йоахім Люткен Вайшенфельдт.

Замість мутації, процесу, який вимагає зміни ДНК клітини та займає багато часу, пухлинні клітини просто змінили свій зовнішній вигляд та поведінку.

«Ці клітини, які можуть змінювати свій зовнішній вигляд, щоб нагадувати певний тип клітин, що знаходяться в кістковому мозку, надзвичайно пластичні», – пояснює Вайшенфельдт.

«Але змінилися не лише ракові клітини. Ми також спостерігали значні зміни в макрофагах і Т-клітинах, які зазвичай допомагають знищувати ракові клітини».

Неліковані ракові клітини зазвичай можуть захистити себе від атаки Т-клітин. Імунотерапія запобігає цьому.

«У пацієнтів з гліобластомою імунотерапія не зробила ракові клітини нездатними захищатися від атаки Т-клітин. Наші результати показують, що вони можуть атакувати Т-клітини сигналами і таким чином «виснажувати їх»», – сказав Вайшенфельдт.

Іншими словами, клітини гліобластоми можуть уникати імунотерапії, змінюючи свій зовнішній вигляд, що робить лікування неефективним, та захищатися від атаки Т-клітин, виснажуючи їх. Таке поєднання робить гліобластому стійкою до імунотерапії та природних захисних сил організму, що робить її дуже агресивним типом раку.

Рідкісний, але смертельний рак « Гліобластома — це найагресивніший тип пухлини головного мозку у дорослих з короткостроковою виживаністю. Нам конче потрібні нові, ефективні методи лікування», — каже Вайшенфельдт.

Він сподівається, що нове дослідження відкриє шлях до нових методів лікування, які можуть боротися з унікальними механізмами резистентності гліобластоми.

«Коли ці пухлинні клітини змінюють свій зовнішній вигляд, вони експресують різні білки. І оскільки ці білки будуть унікальними для цих клітин, має бути можливість впливати на них», – підсумовує він.

Це передбачатиме використання розумних захисних механізмів гліобластоми проти самої себе. Однак, перш ніж такі методи лікування стануть доступними для пацієнтів, пройде деякий час.

«Розробка лікування, спрямованого лише на певний тип ракових клітин, є складною, тому знадобиться час, щоб знайти правильний баланс і мати змогу боротися з пухлиною без серйозних побічних ефектів», – пояснює Вайшенфельдт.

Наступним кроком для Вайшенфельдта та його колег буде спроба виявити інші види пластичного раку, де невдачу лікування неможливо повністю пояснити генетичними мутаціями.

«Концептуально це дослідження пропонує інший підхід до лікування раку. Ідея полягає в тому, щоб впливати на пластичність ракових клітин, тобто на їхню здатність змінювати свій зовнішній вигляд та взаємодіяти з навколишніми клітинами, включаючи Т-клітини та макрофаги».

«Це може бути першим кроком до більш персоналізованого лікування пацієнтів з агресивними видами раку, такими як гліобластома, для лікування яких нам конче потрібні нові методи лікування».