Імунотерапія раку

Імунотерапія раку та її використання в поєднанні з радикальними методами лікування онкологічних хворих допомагає підвищити ефективність лікування, запобігти рецидивам та метастазам.

В останні роки стрімко розвивається імунотерапія раку, яка є одним із найперспективніших напрямків в онкології. Це лікування пухлин за допомогою різних біологічно активних речовин – воно включає використання моноклональних антитіл, протипухлинних вакцин, цитокінів, активованих лімфоцитів тощо.

Імунотерапія раку активує клітинний протипухлинний імунітет. Основну роль у протипухлинному захисті організму відіграє певна група лімфоцитів, які називаються природними кілерами.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Адаптивна імунотерапія для лікування раку

Природні кілери, на відміну від інших лімфоцитів, здатні ефективно лізувати (знищувати) пухлинні клітини. Однак їхня кількість невелика – лише 10-15% від усіх лімфоцитів крові, що не дозволяє їм справлятися з пухлинною масою. Для збільшення кількості лімфоцитів-кілерів використовується так звана адоптивна (впроваджена) імунотерапія раку. Суть цих методів полягає в тому, що звичайні лімфоцити виділяють із крові пацієнта, потім у лабораторних умовах їх обробляють спеціальними біологічно активними речовинами – так званими лімфокінами, отриманими за допомогою технологій генної інженерії. Ці штучно отримані речовини є синтетичними аналогами природних лімфокінів, що синтезуються в організмі та беруть участь у процесах регуляції та активації імунітету.

Таким чином, адаптивна імунотерапія раку дозволяє отримати значну кількість так званих лімфокін-активованих кілерів (LAK) із нормальних лімфоцитів крові пацієнта. Останні вводяться в організм пацієнта, де вони чинять протипухлинну дію.

Імунотерапія раку за допомогою LAC розширює спектр можливостей протипухлинної терапії. Крім того, вона має низку переваг перед хіміотерапією та променевою терапією: відсутність токсичності та добра переносимість, можливість використання її разом із традиційними методами лікування, а також у випадках лікарської резистентності, стимуляція місцевого протипухлинного клітинного імунітету, що призводить до лізису пухлини, покращення якості та тривалості життя пацієнтів.

Адоптивна імунотерапія раку з використанням LAK-клітин застосовується переважно для лікування так званих імуночутливих форм злоякісних новоутворень: меланоми та раку нирок. В останні роки з'явилася інформація про використання LAK-терапії при інших пухлинах (рак легень, рак яєчників, рак шлунка, пухлинний плеврит та асцит тощо).

Наразі імунотерапія раку практикується в ад'ювантному режимі, тобто після радикальних операцій, хіміо- та/або променевої терапії, коли вдається максимально зменшити масу пухлини. Це дозволяє продовжити тривалість безрецидивного періоду та покращити якість життя пацієнтів.

Імунотерапія раку посилює функціональну активність клітин імунної системи організму за допомогою цитокінів. Для цього у пацієнта береться кров, з якої виділяють основні популяції лімфоцитів. Коли до них у пробірці в стерильних умовах додають інтерлейкін-2 та інші біогенні речовини, активність виділених клітин зростає порівняно з вихідними, іноді в десятки разів. Після цього активовані клітини, готові боротися з пухлиною, повторно вводяться пацієнту.

Описана імунотерапія раку з використанням цитокінів та LAK-клітин спрямована на стимуляцію неспецифічної ланки протипухлинного імунітету, але не можна ігнорувати той факт, що Т-кілери, які складають значну частину популяції лімфоїдних клітин та відповідають за реалізацію специфічних імунних механізмів, залишаються поза увагою до протипухлинного захисту. Тому останнім часом розроблені нові методи імунотерапії, спрямовані на створення специфічних протипухлинних аутовакцин.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Імунотерапія раку за допомогою вакцин

Імунотерапія раку за допомогою вакцин розвивається з 1980-х років і зараз є одним із найперспективніших напрямків біотерапії. За даними Н. Рестіфо та М. Шнола (1997), це метод, заснований на використанні будь-якого антигену або антигенного комплексу для модуляції імунної відповіді.

Щоб стимулювати імунну відповідь, яка «вражає» пухлинну клітину, необхідно мати на її поверхні спеціальні молекули, які називаються пухлинно-асоційованими антигенами. Коли такий антиген виділяють з пухлини, а потім вводять в організм пацієнта, до цього антигену виробляються клони імунних клітин. «Навчені» імуноцити розпізнають штучно введений антиген на пухлинних клітинах в організмі пацієнта. Виявивши пухлину за цільовим антигеном, імунна система знищує її. Таким чином, основний принцип дії вакцини полягає в тому, щоб навчити імунну систему розпізнавати специфічний пухлинний антиген.

Найчастіше в клінічній практиці сьогодні використовуються вакцини БЦЖ, проти сказу та віспи. У разі поширених пухлин ефективність вакцинотерапії не перевищує 10%, а в профілактичному режимі вона практично не вивчалася. Тому наразі ця імунотерапія раку не може бути «терапією вибору» в онкології. Найближчим часом її місце буде визначено.

Перед дослідниками, які працюють над проблемою створення сучасних протипухлинних вакцин, стоїть особливе завдання – не просто підготувати вакцину, а створити вакцину, яка б забезпечувала розвиток специфічного імунітету навіть за відсутності імунної відповіді проти даного нативного антигену (вакцини).

Протипухлинні вакцини досліджуються у провідних онкологічних клініках Європи та Росії. У низці випадків спостерігається позитивний клінічний ефект. Це особливо обнадійливо, оскільки випробування проводяться виключно на пацієнтах з поширеною формою захворювання після неефективного застосування традиційних методів лікування. На думку провідних фахівців у цій галузі, цей метод лікування може бути набагато ефективнішим у продовженні безрецидивного періоду життя онкологічних хворих після максимального видалення пухлинної маси хірургічним шляхом, хіміотерапією або опроміненням. Були проведені експерименти на мишах, які показали ефективність цього методу у запобіганні рецидиву захворювання.

Імунотерапія раку з використанням моноклональних антитіл

Імунотерапія раку також використовує моноклональні антитіла, які специфічно взаємодіють зі певними молекулярними мішенями в пухлині. Особливістю моноклональних антитіл є те, що, поряд із прямим блокуванням специфічних патогенетичних механізмів, вони здатні прямо чи опосередковано викликати протипухлинні захисні реакції в організмі хазяїна. Сотні антитіл та кон'югатів перебувають на стадії дослідження та розробки, а десятки – у фазі успішного доклінічного вивчення. Невелика група препаратів на основі моноклональних антитіл проходить різні фази клінічних випробувань, і лише три антитіла схвалені для клінічного застосування в лікуванні лімфом (ритуксимаб, мабтера), пухлин шлунково-кишкового тракту (ендреколомаб, панорекс) та раку молочної залози (трастузумаб, герцептин). Герцептин революціонізував лікування гормонорезистентних форм раку молочної залози, підвищивши ефективність хіміотерапії.

Розвиток пухлини пов'язаний з ростом кровоносних судин, які доставляють поживні речовини до пухлини. Це явище називається неоангіогенезом. Пухлина не може розвиватися без харчування, тому, якщо запобігти васкуляризації пухлинної тканини, ріст пухлини зупиниться. Для цього було створено моноклональне антитіло, бевацизумаб, або авастин, яке блокує фактор росту судин. Бевацизумаб вивчається при раку молочної залози, раку товстої кишки в поєднанні з хіміотерапією та раку нирок.

Імунотерапія раку з використанням моноклональних антитіл застосовується як у монотерапії, так і в комбінованій терапії з класичними протипухлинними засобами, а також з інтерферонами та інтерлейкінами. На жаль, оцінка протипухлинної активності препаратів на основі окремих моноклональних антитіл є неоднозначною. Ряд досліджень виявив їх високу ефективність, але рандомізовані дослідження на великому клінічному матеріалі не показали переваг використання антитіл порівняно з хіміотерапією. Водночас продемонстрована доцільність поєднання антитіл з цитостатиками, а також використання кон'югатів антитіл з радіоактивними агентами.

Імунотерапія раку з використанням рослин

Наразі формується новий напрямок, заснований на підвищенні резервних можливостей організму за допомогою нетоксичних природних біорегуляторів. До природних біорегуляторів належать рослинні засоби з різними механізмами дії на пухлиноносний організм: фітоадаптогени, антиоксидантні фітокомплекси, рослинні імуномодулятори, рослинні ентеросорбенти, вітамінно-мінеральні композиції та рослинні інтерфероногени.

Особливе місце серед природних біорегуляторів займають фітоадаптогени – це рослинні препарати, які неспецифічно підвищують стійкість організму до різних несприятливих впливів, зокрема канцерогенних агентів. Такі адаптогени, як женьшень, колючий цибуля, левзея сафлорова, лимонник китайський, родіола рожева, аралія маньчжурська, шоломниця байкальська та інші, мають широкий терапевтичний діапазон і здатні підвищувати стійкість організму до шкідливого впливу речовин хімічної, фізичної та біологічної природи. Адаптогени знижують частоту виникнення пухлин, а також подовжують латентний період їх розвитку. Природні адаптогени виявилися дуже ефективними при застосуванні в поєднанні з протипухлинними цитостатичними препаратами, сприяючи зменшенню токсичної дії та зменшенню метастазування.

В експериментальних умовах ряд дослідників виявили, що адаптогени, такі як женьшень та кольчуга, можуть запобігати метастазуванню злоякісних новоутворень. Також є дані, що родіола рожева, кольчуга та подорожник запобігають метастазуванню після операції.

Багато рослин містять імуноактивні речовини, тому їх можна використовувати як імунотерапію раку. До таких рослин належать омела, ірис молочно-білий, латаття жовте, солодка блакитна. Є рослини, що сприяють виробленню інтерферону та інтерлейкіну (подорожник, кропива, пирій тощо). Деякі з цих рослин використовуються при злоякісних пухлинах різного гістогенезу для корекції імунних порушень.