Імунотерапія раку

Імунотерапія раку і використання її в комплексі з радикальними методами лікування онкологічних хворих сприяє поліпшенню ефективності лікування, профілактики рецидивів і метастазів.

В останні роки посилено розвивається імунотерапія раку, яка є одним з найбільш перспективних напрямків в онкології. Це - лікування пухлин за допомогою різних біологічно активних речовин - включає в себе застосування моноклональних антитіл, протипухлинних вакцин, цитокінів, активованих лімфоцитів і ін.

Імунотерапія раку активує клітинний протипухлинний імунітет. Основну роль в протипухлинному захисті організму відіграє певна група лімфоцитів, званих натуральними кілерами (вбивцями).

[1], [2], [3], [4]

Адоптівная імунотерапія раку

Натуральні кілери на відміну від інших лімфоцитів здатні ефективно лизировать (вбивати) пухлинні клітини. Однак їх чисельність невелика - всього 10-15% всіх лімфоцитів крові, що не дозволяє їм впоратися з пухлинної масою. Щоб збільшити кількість лімфоцитів-кілерів, використовується так звана адоптівная (adoptive - привнесений) імунотерапія раку. Суть цих методів полягає в тому, що з крові хворого витягають звичайні лімфоцити, потім в лабораторних умовах їх обробляють особливими біологічно активними речовинами - так званими лімфокінами, отриманими з використанням генно-інженерних технологій. Ці штучно отримані речовини є синтетичними аналогами природних лимфокинов, синтезованих в організмі і беруть участь в процесах регуляції і активації імунітету.

Таким чином, адоптівная імунотерапія раку дозволяє зі звичайних лімфоцитів крові хворого отримати значну кількість так званих лімфокінактівірованних кілерів (ЛАК). Останні вводять в організм пацієнта, де вони надають протипухлинну дію.

ЛАК імунотерапія раку розширює спектр можливостей протипухлинної терапії. Крім того, вона має ряд переваг в порівнянні з хіміотерапією та опроміненням: відсутність токсичності і добра переносимість, можливість застосування спільно з традиційними методами лікування, а також у випадках лікарської резистентності, стимуляція місцевого протипухлинного клітинного імунітету, що призводить до лізису пухлини, поліпшення якості і тривалості життя пацієнтів.

Адоптівная імунотерапія раку з використанням ЛАК-клітин застосовується головним чином для лікування так званих іммуночувствітельних форм злоякісних новоутворень: меланоми і раку нирки. В останні роки з'явилися відомості про застосування ЛАК-терапії і при інших пухлинах (раку легкого, яєчників, шлунка, при пухлинних плевритах і асцитах і т.д.).

В даний час практикується імунотерапія раку в ад'ювантному режимі, тобто після радикальних операцій, хіміо- та / або променевого лікування, коли вдається максимально зменшити пухлинну масу. Це дозволяє продовжити тривалість безрецидивного періоду, поліпшити якість життя пацієнтів.

Імунотерапія раку підсилює функціональну активність клітин імунної системи організму за допомогою цитокінів. Для цього у пацієнта беруть кров, з якої виділяють основні популяції лімфоцитів. При додаванні до них в пробірці в стерильних умовах інтерлейкіну-2 та інших біогенних речовин активність виділених клітин зростає в порівнянні з вихідною іноді в десятки разів. Слідом за цим активовані клітини, готові до боротьби з пухлиною, знову вводять пацієнтові.

Описана імунотерапія раку з використанням цитокінів і ЛАК-клітин спрямована на стимуляцію неспецифічної ланки протипухлинного імунітету, однак не можна залишати без уваги те, що не задіяними в протипухлинному захисті залишаються Т-кілери, що становлять значну частину популяції лімфоїдних клітин і відповідають за реалізацію специфічних імунних механізмів. Тому останнім часом розробляють нові методи імунотерапії, спрямовані на створення специфічних протипухлинних аутовакцин.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Імунотерапія раку за допомогою вакцин

Імунотерапія раку за допомогою використання вакцин стала розвиватися з 1980-х рр. І представляє зараз один з найперспективніших напрямків біотерапії. За визначенням Н.Рестіфо і М.Знола (N.Restifo, M.Sznol, 1997), - це метод, заснований на використанні будь-якого антигену або комплексу антигенів для модуляції імунної відповіді.

Для стимуляції імунної відповіді, «б'є» по пухлинної клітці, необхідна наявність спеціальних молекул на її поверхні, званих пухлина-асоційованими антигенами. При виділенні такого антигену з пухлини і при подальшому його введенні в організм хворого домагаються вироблення клонів імунних клітин до цього антигену. «Натреновані» імуноцити по штучно запровадженого антигену розпізнають його на пухлинних клітинах в організмі хворого. Знаходячи по антигену-мішені пухлина, імунітет знищує її. Таким чином, основний принцип дії вакцини - навчити імунну систему розпізнавати специфічний пухлинний антиген.

Найбільш часто в даний час в клінічній практиці застосовують вакцину БЦЖ, антирабічною, протівооспенного вакцини. При поширених пухлинах ефективність вакцинотерапии не перевищує 10%, а в профілактичному режимі її практично не вивчали. Тому в даний час ця імунотерапія раку не може бути «терапією вибору» в онкології. В найближчому майбутньому її місце буде визначено.

Перед дослідниками, які працюють над проблемою створення сучасних протипухлинних вакцин, варто особливе завдання - не просто приготувати вакцину, а створити таку вакцину, яка забезпечила б розвиток специфічного імунітету навіть у випадку, якщо проти цього нативного антигену (вакцини) імунної відповіді не виникає.

Протипухлинні вакцини вивчають в провідних онкологічних клініках Європи та Росії. У ряді випадків спостерігався позитивний клінічний ефект. Це особливо обнадіює, так як випробування проводять виключно на хворих з поширеною формою захворювання після неефективного використання традиційних методів лікування. На думку провідних фахівців цього напрямку, набагато більш ефективним даний спосіб лікування може виявитися для продовження безрецидивного періоду життя онкологічних хворих після максимального видалення пухлинної маси хірургічним шляхом, за допомогою хіміотерапії або опромінення. Проведено експерименти на мишах, показали ефективність даного способу для запобігання рецидиву захворювання.

Імунотерапія раку з використанням моноклональних антитіл

Імунотерапія раку використовує також моноклональні антитіла, з високою специфічністю взаємодіють з тими чи іншими молекулярними мішенями в пухлини. Особливістю моноклональних антитіл є те, що разом з безпосереднім блокуванням конкретних патогенетичних механізмів вони здатні прямо або опосередковано індукувати реакції протипухлинного захисту організму-господаря. Сотні антитіл і кон'югати знаходяться на дослідній стадії розробки, десятки - на фазі успішного предклініческіх вивчення. Невелика група лікарських засобів на основі моноклональних антитіл проходить різні фази клінічних випробувань і всього три антитіла дозволені для клінічного використання при лікуванні лімфом (ритуксимабу, мабтера), пухлин шлунково-кишкового тракту (ендреколомаб, панорекс) і раку молочної залози (трастузумаб, герцептин). Герцептин зробив революцію в лікуванні гормоно-резистентних форм раку молочної залози, підвищивши результативність хіміотерапії.

Розвиток пухлини пов'язане з ростом судин, по яких до пухлини доставляються поживні речовини. Це явище називається неоангіогенез. Пухлина не може розвиватися, не отримуючи харчування, тому, якщо запобігти васкуляризацию пухлинної тканини, ріст пухлини припиниться. Для цього створено моноклональних антитіл бевацизумаб, або авастин, що блокує фактор росту судин. Бевацизумаб проходить вивчення при раку молочної залози, раку товстої кишки в комбінації з хіміотерапією, раку нирки.

Імунотерапія раку з використанням моноклональних антитіл використовується як в монорежиме, так і в комбінованому лікуванні з класичними протипухлинними засобами, а також з інтерферонами і інтерлейкіну. На жаль, оцінка протипухлинної активності препаратів на основі індивідуальних моноклональних антитіл неоднозначна. У ряді досліджень виявлено їх висока ефективність, проте рандомізовані дослідження на великому клінічному матеріалі не показали переваг використання антитіл в порівнянні з хіміотерапією. У той же час продемонстрована доцільність комбінування антитіл з цито-статика, а також застосування кон'югатів антитіл з радіоактивними агентами.

Імунотерапія раку з використанням рослин

В даний час формується новий напрям, засноване на підвищенні резервних можливостей організму за допомогою нетоксичних природних біорегуляторів. До природних біорегулятори відносяться рослинні засоби з різним механізмом дії на організм-пухлиноносіїв: фітоадаптогени, антиоксидантні фітокомплекси, рослини-імуномодулятори, рослинні ентеросорбенти, вітамінно-мінеральні композиції і рослинні інтерфероногени.

Особливе місце серед природних біорегуляторів займають фітоадаптогени - це рослинні препарати, неспецифически підвищують опірність організму до різних несприятливих впливів, в тому числі і канцерогенною агентам. Такі адаптогени, як женьшень, елеутерокок колючий, маралів корінь, лимонник китайський, родіола рожева, аралія манчжурская, шлемник байкальский і інші мають велику терапевтичною широтою і здатні підвищувати резистентність організму до шкідлива дія хімічної, фізичної та біологічної природи. Адаптогени зменшують частоту розвитку пухлин, а також подовжують латентний період їх розвитку. Природні адаптогени виявилися вельми ефективними при одночасному їх застосуванні з протипухлинними цитостатичними препаратами, сприяючи зниженню токсичних ефектів і зменшуючи метастазування.

В умовах експерименту ряд дослідників виявили, що такі адаптогени, як женьшень, елеутерокок колючий можуть запобігати метастазування злоякісних новоутворень. Є також відомості, що родіола рожева, елеутерокок колючий, подорожник попереджають метастазування після оперативного втручання.

Багато рослин містять імуноактивний речовини, тому можуть бути використані як імунотерапія раку. До таких рослин відносять омелу білу, півники молочно-білий, кубушку жовту, солодку блакитну. Існують рослини, що сприяють виробленню інтерферону та інтерлейкіну (подорожник, кропива, пирій та ін.). Деякі з цих рослин використовують при злоякісних пухлинах різного гістогенезу для корекції імунних порушень.