Хвороба Альцгеймера може протікати без симптомів. Як це можливо?

Кожна людина старіє по-різному, і на цей процес впливають такі фактори, як генетика, спосіб життя та навколишнє середовище. Деякі люди живуть до 90 або навіть 100 років у доброму здоров'ї, без ліків чи захворювань мозку. Але як цим людям вдається підтримувати своє здоров'я з віком?

Люк де Вріс з групи Йоста Верагена та його колеги Дік Свааб та Інге Хюйтінга досліджували мозок у Нідерландському банку мозку. Нідерландський банк мозку зберігає тканину мозку понад 5000 померлих донорів з широким спектром різних захворювань мозку.

Унікальність Нідерландського банку мозку полягає в тому, що, окрім зберігання тканин з дуже точними нейропатологічними діагнозами, вони також зберігають задокументовану історію хвороби та детальний перебіг захворювання із симптомами кожного донора.

Стабільна група

Команда дослідників виявила підгрупу людей, у яких у мозку спостерігалися процеси хвороби Альцгеймера, але вони не виявляли клінічних симптомів протягом життя. Це так звана «резистентна» група. Але як можливо, що вони не відчували жодних симптомів, тоді як інші їх відчували?

Люк де Вріс пояснює: «Що відбувається з цими людьми на молекулярному та клітинному рівнях, ще не було зрозуміло. Тому ми шукали донорів з аномаліями тканини мозку, у яких не було когнітивного зниження, у Банку мозку. З усіх донорів ми знайшли 12, тож це досить рідкісний випадок. Ми вважаємо, що генетика та спосіб життя відіграють важливу роль у стійкості, але точний механізм досі невідомий».

«Фізичні вправи або когнітивна активність, а також велика кількість соціальних контактів можуть допомогти відтермінувати початок хвороби Альцгеймера. Також нещодавно було виявлено, що ті, хто отримує багато когнітивної стимуляції, наприклад, через складну роботу, можуть накопичувати більше патології Альцгеймера ще до появи симптомів».

«Якщо ми зможемо знайти молекулярну основу резистентності, то матимемо нові відправні точки для розробки ліків, які могли б активувати процеси, пов’язані з резистентністю у пацієнтів з хворобою Альцгеймера», – додає де Вріс.

Інфографіка: «Хвороба Альцгеймера без симптомів. Як це можливо?» Автор: Нідерландський інститут нейронаук

Хвороба Альцгеймера проти групи резистентності

«Коли ми розглядали експресію генів, ми побачили, що в резистентній групі було змінено кілька процесів. По-перше, астроцити, здавалося, виробляли більше антиоксиданту металотіонеїну. Астроцити подібні до поглиначів і відіграють захисну роль у мозку. Астроцити також часто просять допомоги у мікроглії, але оскільки вони можуть бути досить агресивними, вони іноді посилюють запалення», – продовжує де Вріс.

«У стійкій групі шлях мікроглії, який часто асоціюється з хворобою Альцгеймера, виявився менш активним. Крім того, ми побачили, що так звана «реакція на неправильно згорнутий білок», реакція в клітинах мозку, яка автоматично видаляє неправильно згорнуті токсичні білки, була порушена у пацієнтів з хворобою Альцгеймера, але була відносно нормальною у стійких людей. Нарешті, ми виявили ознаки того, що клітини мозку стійких людей можуть мати більше мітохондрій, що дозволяє краще виробляти енергію».

Але що означають ці відмінності в процесах? І чи є вони причиною, чи наслідком?

«Важко сказати з даних про людей, який процес ініціює захворювання. Ви можете продемонструвати це, лише змінивши щось у клітинах або на тваринних моделях і побачивши, що станеться далі. Це перше, що нам потрібно зробити зараз», — каже де Вріс.

Результати опубліковані в журналі Acta Neuropathologica Communications.