Нові публікації
Нове відкриття може призвести до створення ефективніших методів лікування лікарсько-стійкого лейкозу
Останній перегляд: 02.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Вчені з Медичної школи Дьюка-Ньюс та їхні колеги виявили спадкову генетичну варіацію, поширену серед східних азіатів, яка сприяє стійкості до ліків та прискореному росту ракових клітин у пацієнтів із хронічним мієлоїдним лейкозом. Щоб вирішити цю проблему, команда розробила інноваційний підхід, спрямований на білок MCL-1, який показав багатообіцяючі результати в лабораторії, продемонструвавши ефективність у знищенні ракових клітин, стійких до традиційних методів лікування. Результати дослідження, опубліковані в журналі Leukemia, підкреслюють важливість генетичного профілювання для розробки більш точних та ефективних методів лікування пацієнтів з раком.
Близько однієї шостої всіх видів раку пов'язані з генетичними варіаціями, але мало досліджень вивчали, як це впливає на результати лікування. Команда дослідників зосередилася на спадковій генетичній варіації, яка вражає пацієнтів з лейкемією.
У 2020 році лейкемія (рак крові) становила приблизно 2,5% усіх нових випадків раку та 3,1% смертей у світі. Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ) – це підтип, який переважно вражає кістковий мозок, що виробляє клітини крові.
Вчені з Університету Дьюка-Ньюс разом з партнерами, включаючи Сінгапурську загальну лікарню та Лабораторію Джексона, розробили першу доклінічну модель поширеної генетичної варіації у східноазіатських популяціях, включаючи китайців, японців та корейців. Близько 12-15% людей з цього регіону мають успадковану генетичну варіацію білка під назвою BCL-2 interacting death mediator (BIM), який відіграє важливу роль у регулюванні клітинної смерті та видаленні пошкоджених або небажаних клітин. Багато методів лікування раку активують цей процес для знищення пухлинних клітин.
Дослідники провели серію експериментів, використовуючи спеціально розроблену модель, і показали, що ця варіація призводить до утворення альтернативних версій білка BIM, який допомагає раковим клітинам уникнути загибелі. В результаті пухлинні клітини живуть довше та розмножуються агресивніше, сприяючи прогресуванню захворювання.
Одним із найпоширеніших методів лікування хронічного мієлоїдного лейкозу є клас препаратів, відомих як інгібітори тирозинкінази, одним із найчастіше використовуваних з яких є іматиніб. Однак пацієнти з варіантом BIM погано реагують на іматиніб, і менше ракових клітин гине під час лікування.
Дослідження показало, що клітини лейкемії з варіацією BIM мали вищі показники виживання, ніж клітини без цієї варіації. Ці клітини були стійкими до клітинної смерті, яку зазвичай викликає іматиніб, що дозволяло лейкемії прогресувати агресивніше.
Д-р Жізель На, науковий співробітник Програми біології раку та стовбурових клітин Університету Дьюка-Ньюс та перший автор дослідження, прокоментувала: «Ми виявили, що лейкемічні клітини з варіацією BIM переважно залежать від білка MCL-1 для виживання. Це важливе відкриття виявило вразливість цих ракових клітин, стійких до іматинібу, яку можна було б використати для розробки нових та ефективніших методів лікування».
Професор Онг Сін Тіонг, клініцист-науковець Програми біології раку та стовбурових клітин Університету Дьюка-Ньюс та старший автор дослідження, сказав: «На основі цих висновків ми спробували нове лікування, яке поєднує блокатор MCL-1 з іматинібом. Результати були обнадійливими, оскільки ця комбінація була набагато ефективнішою у знищенні резистентних лейкозних клітин порівняно з лише іматинібом. Це показує, що блокування MCL-1 може допомогти в боротьбі з резистентністю до лікування у пацієнтів з ХМЛ з варіантом BIM та зменшити ризик прогресування захворювання».
Професор Чарльз Чуа, старший консультант відділення гематології Сінгапурської загальної лікарні та Національного онкологічного центру Сінгапуру, який також брав участь у дослідженні, додав: «Якомога раннє отримання правильного лікування має вирішальне значення для покращення результатів лікування пацієнтів та якості життя. Враховуючи поширеність варіації BIM серед населення Східної Азії, важливо розуміти її вплив на лікування раку. Наші результати свідчать про те, що генетичне тестування на цю варіацію під час постановки діагнозу може покращити результати, допомагаючи виявити пацієнтів, яким може бути корисна більш агресивна терапія».
Ці висновки можуть мати значні наслідки для інших видів раку, таких як деякі види раку легенів, які використовують активацію білка BIM для знищення пухлинних клітин. Вчені планують продовжити свої дослідження в цій галузі, щоб запропонувати переваги персоналізованої медицини більшій кількості пацієнтів.