Омега-кислоти та хвороба Альцгеймера: у жінок з деменцією менше ненасичених жирів у крові – що це може означати

Дослідження команди вчених з Королівського коледжу Лондона та Університету королеви Марії Лондона було опубліковано в журналі Alzheimer's & Dementia: у великій когорті з 841 учасника (хвороба Альцгеймера, легкі когнітивні порушення та здорові люди контрольної групи) було проведено детальне дослідження ліпідоміки плазми та виявлено значні гендерні відмінності. У жінок з хворобою Альцгеймера рівень ненасичених ліпідів (включаючи молекули з омега-жирними кислотами) був значно нижчим, а насичені ліпіди – вищим, ніж у здорових жінок; у чоловіків це не було так. Автори наголошують, що йдеться не про «хороші» та «погані» жири у повсякденному розумінні, а про тонку біохімію мембран та транспорт ліпідів, які можуть бути по-різному пов'язані з ризиком та перебігом захворювання у жінок та чоловіків.

Передумови дослідження

Хвороба Альцгеймера непропорційно частіше вражає жінок: приблизно дві третини тих, хто живе з деменцією, є жінками. Однак «жіночі» характеристики ризику та перебігу довгий час недооцінювалися в дослідженнях та клінічних випробуваннях, хоча дані вказують на відмінності не лише в поширеності, але й у клінічній картині, швидкості погіршення стану та часі постановки діагнозу. Сьогодні консенсус полягає в тому, що, окрім віку, на відмінності впливають біологічні фактори (гормональний статус, ліпідний обмін, генетика), а також соціальні та поведінкові аспекти, тому стать необхідно враховувати під час розробки досліджень та профілактичних програм.

Ліпіди є ключовими для нейробіології хвороби Альцгеймера: нейрональні та синаптичні мембрани, мієлін, рецепторні рафти та функція мікроглії залежать від точного складу фосфоліпідів, сфінголіпідів та холестерину; їх дисрегуляція супроводжує старіння та нейродегенерацію. Ліпідомічні дослідження тканини мозку та плазми все частіше показують «реорганізацію» ліпідного ландшафту при хворобі Альцгеймера, а механічні зміни в ліпідних рафтах можуть порушувати сигнальні шляхи та кліренс патологічних білків. На цьому тлі системна ліпідоміка крові стала зручним «вікном» у метаболізм мозку та транспорт ліпідів, включаючи транспорт докозагексаєнової кислоти (ДГК) та інших омега-3, критично важливих для плинності мембран та синаптичної функції.

До генетичних факторів ризику належить APOE ε4, який тісно пов'язаний з транспортом ліпідів та утилізацією амілоїду; все більше доказів свідчать про те, що його вплив може відрізнятися у жінок та чоловіків. Наприклад, у поздовжніх когортах зв'язок ε4 з накопиченням тау-протеїну у жінок був сильнішим, але є також дослідження, які ставлять під сумнів універсальність «прискореного» жіночого сценарію – ця галузь активно уточнюється. Висновок лише один: статеві відмінності в метаболізмі ліпідів, носійстві APOE та їх взаємодії – це не незначна деталь, а важливий модератор ризику та біомаркери, які слід враховувати заздалегідь.

З прикладного боку актуальним є питання харчування та омега-3. ДГК – це структурний ліпід мозку, і пери- та постменопауза супроводжуються змінами ліпідного статусу; водночас результати прийому добавок омега-3 у неселективних групах дають неоднозначні результати: від нульового ефекту до помірної користі в підгрупах. Тому тенденція зміщується до персоналізації випробувань – відбору за статтю та початковою ліпідомікою (дефіцит високонасичених ліпідів), що є логічним на тлі нещодавніх даних про зниження рівня ненасичених ліпідів саме у жінок з астмою. Такий підхід збільшує ймовірність побачити ефект там, де він біологічно очікується, а не «вимити його» в гетерогенних зразках.

Як це було перевірено?

Дослідники взяли зразки плазми у людей з підтвердженою хворобою Альцгеймера, марковою когнітивною дисфункцією (MCI) та контрольної групи з інтактними когнітивними функціями й проаналізували сотні окремих ліпідів за допомогою мас-спектрометрії (панель з кількох основних родин, від фосфоліпідів до сфінголіпідів та триацилгліцеролів). Окрім порівняння окремих молекул, вони використовували мережевий аналіз ліпідних «модулів» та тести медіації, щоб оцінити, чи пояснюються спостережувані асоціації обходами через холестерин/ЛПНЩ/апоВ. Найважливіше те, що ключові сигнали, специфічні для жінок (дефіцит високонасичених фосфоліпідів та надлишок насичених), не опосередковувалися класичними ліпідними маркерами транспорту холестерину.

Основні висновки

• Жінки з астмою: ↓ ліпідні родини з високоненасиченими жирними кислотами (часто DHA/EPA-подібними «омега»), ↑ насичені ліпіди; відмінності значні на рівні окремих молекул та модулів.
• Чоловіки: не було виявлено жодних порівнянних змін між пацієнтами та здоровими людьми контрольної групи, що свідчить про статево-специфічну біологію захворювання.
• Не через «звичайний» холестерин: вплив ненасичених фосфоліпідів на ризик/статус хвороби Альцгеймера не опосередковувався через ЛПНЩ/апоВ/загальний холестерин.
• Масштаб: Аналіз охоплював сотні видів ліпідів на одній платформі, з акцентом як на рівні родин, так і на рівні окремих молекул.

Чому це важливо?

Ліпіди є основою нейрональних мембран, синапсів, мієліну та функції мікроглії; давно зрозуміло, що метаболізм ліпідів та гени, що його регулюють (наприклад, APOE), беруть участь у патогенезі хвороби Альцгеймера. Нова робота додає ключову деталь: у жінок системні «дзеркала» ліпідного статусу (крові) зміщені саме в бік дефіциту ненасичених ліпідів, які є критично важливими для плинності мембран, нейрозапалення та очищення білкових агрегатів. Це може допомогти пояснити, чому жінки частіше хворіють та/або стають більш хворими, і пропонує гендерну стратифікацію в майбутніх профілактичних та терапевтичних дослідженнях (включаючи харчові втручання).

Це обсерваційне дослідження крові, а не інтервенційне дослідження добавок. Зв'язок «менше омега-кислот у крові ↔ вищий ризик/тяжкість захворювання» не дорівнює причинно-наслідковому зв'язку. Автори прямо стверджують, що ці результати є підставою для проведення цільових РКД, а не рекомендацією «негайно приймати риб'ячий жир усім». Більше того, попередні РКД омега-3, «змішані» за статтю та стадією, дали неоднозначні результати щодо когнітивних показників – можливо, саме через відсутність відбору біомаркерів за статтю.

Що це може означати на практиці

• Потенційна цільова аудиторія для майбутніх РКД: жінки з низьким рівнем ненасичених ліпідів у крові (визначеним за допомогою ліпідомічної панелі) на стадіях преморбідних скарг або міокардіальної інвазії (МКІ).
• Які втручання логічно перевірити:
  • дієта – риба холодних морів 2-3 рази на тиждень, середземноморська/атлантична дієта;
  • прийом добавок DHA/EPA (дози/форми будуть обрані за дизайном РКД);
  • комбіновані стратегії (дієта + фізичні вправи + контроль судинних факторів), але зі стратифікацією за статтю та ліпідомікою.
• Які маркери слід контролювати: ліпідні панелі плазми, нейрофіламенти (NfL), GFAP, p-тау (як сурогати нейродегенерації/нейрозапалення) – з урахуванням статі.

Як це вписується в попередню науку?

• Навіть у доклінічних та посмертних дослідженнях були виявлені зрушення в ліпідомі мозку при хворобі Альцгеймера; оглядові статті підкреслюють роль фосфоліпідів, сфінголіпідів, холестерину та ліпідних крапель у мікроглії. Новим є чітка статева асиметрія в крові великої клінічної групи.
• Та сама школа раніше повідомляла про зв'язок між ненасиченими жирними кислотами та патологією Альцгеймера; поточна публікація підтверджує висновок про «омега-кислоти» як вразливе місце та робить акцент на жінках.

Обмеження

• Поперечний дизайн: не можна стверджувати, що дефіцит ненасичених ліпідів передує захворюванню. Потрібні поздовжні дані.
• Етнічна гетерогенність та узагальнюваність: Незалежні експерти закликають до перевірки ефекту в більш різноманітних популяціях.
• Харчування проти метаболізму: низький рівень омега-кислот у крові не лише ознака недостатнього харчування, але й зміненого використання/транспорту ліпідів при захворюваннях та постменопаузі. Необхідні механістичні дослідження.

Що ж робитиме наука далі?

• Рандомізовані клінічні випробування, де в дизайн включено рекрутинг за статтю та базовими ліпідомічними показниками (жінки з низьким рівнем ненасичених ліпідів). Кінцевими точками є когнітивні функції, функціональні шкали, біомаркери крові та спинномозкової рідини.
• Поздовжні когорти від середнього до похилого віку, щоб зрозуміти, коли у жінок починається зниження рівня ненасичених ліпідів і як це пов'язано з гормональним статусом.
• Механістична робота: як саме дефіцит високонасичених фосфоліпідів впливає на мікроглію, синапси, мієлін та кліренс Aβ/тау?

Джерело дослідження: Wretlind A. et al. Ліпідний профіль виявляє зниження рівня ненасичених ліпідів у жінок з хворобою Альцгеймера. Alzheimer's & Dementia, 20 серпня 2025 р. https://doi.org/10.1002/alz.70512