Погляд на зростаючу загрозу вірусу віспи мавп

У статті, опублікованій у Nature Microbiology, Бернард Мосс з лабораторії вірусних захворювань Національного інституту алергії та інфекційних захворювань узагальнює та обговорює наявні наукові знання про зоонозна віспа, викликана вірусом MPX (раніше відома як «мавпяча віспа»). Враховуючи раптове та тривожне глобальне зростання поширеності (з 38 зареєстрованих випадків у 1970-1979 рр. До понад 91 000 випадків у 2022-2023 рр.) та перші задокументовані факти передачі статевим шляхом (переважно серед чоловіків, які мають секс з чоловіками [ЧСЧ]), захворювання тепер включено до Звіту про зовнішню ситуацію Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) №30, підкреслюючи необхідність кращого розуміння вірусу для боротьби з новими випадками.

Це оглядове дослідження вивчає біологію та генетику MPXV, його епідеміологію, потенційні резервуари тварин, функціональну генетику та доцільність використання тваринних моделей у дослідженнях для обмеження поширення хвороби. У статті підкреслюється відсутність сучасних наукових знань у цій галузі та необхідність додаткових досліджень для з’ясування механізмів взаємодії захворювань у людей, зосереджуючись на інтерпретації механізмів дії трьох відомих типів MPXV (1, 2a та 2b). ).

Що таке MPXV і чому лікарі стурбовані цією хворобою?

Вірус віспи мавп (MPXV) — зоонозний збудник із сімейства поксвірусів, що належить до роду Orthopoxviruses (підродина Chordopoxvirinae). Він тісно пов’язаний з вірусом вітряної віспи (VARV, збудник натуральної віспи), вірусом коров’ячої віспи (CPXV) і вірусом ектомелії (ECTV, збудник хвороби гризунів, мишачої віспи). MPXV вперше був виділений і описаний у яванської риби, що утримувався в неволі, у 1958 році, а на початку 1970-х років у Центральній і Західній Африці були виявлені інфекції у людей.

Хоча цей вірус клінічно не такий небезпечний, як нині ліквідована натуральна віспа, віспа відома своїми симптомами, такими як почервоніння шкіри, висока температура, везикуло-пустульозні висипання та лімфаденопатія. Рівень смертності від цієї хвороби коливається від

Зростання глобальної поширеності, виявлення передачі від людини до людини та зростання глобальної смертності (167 підтверджених смертей у період з 2022 по 2023 рр.) спонукали Всесвітню організацію охорони здоров’я (ВООЗ) оголосити MPXV «міжнародною надзвичайною ситуацією у сфері охорони здоров’я» та включити її у зовнішньому звіті про ситуацію № 30. На жаль, незважаючи на тривалу історію захворювання, дослідження MPXV залишається недостатнім. Метою цього огляду є узагальнення, компіляція та обговорення доступної наукової літератури з епідеміології трьох відомих класів MPXV, щоб надати клініцистам і політикам інформацію, необхідну для стримування захворювання та потенційного досягнення ліквідації, подібної до віспи.

Біологія, генетика та функціональна генетика MPXV

Як і всі інші віруси осповакцини, MPXV є великим дволанцюговим вірусом ДНК, який використовує цитоплазму своїх (зазвичай ссавців) клітин-господарів для виживання та реплікації. Враховуючи нестачу специфічних досліджень MPXV, більша частина нашого розуміння біології MPXV базується на спостереженнях біології, епідеміології та функціональної генетики вакцинного вірусу (VACV). Коротко кажучи, вірус спочатку зв’язується з клітиною-хазяїном, зливається з клітинними мембранами, а потім вивільняє своє ядро в цитоплазму клітини. Це вивільнення запускає транскрипцію вірусних мРНК, які кодують 1. Ферменти для реплікації вірусного геному, 2. МРНК проміжного етапу транскрипції та 3. Поверхневі білки для ухилення від імунітету та захисту хазяїна.

"Швидкість еволюції вірусу визначається головним чином швидкістю мутації. ДНК-полімераза, що перевіряє вакцину, має низький рівень помилок, а аналізи VARV у людей і MPXV у шимпанзе показують 1 × 10-5 і 2 × 10-6 нуклеотидних замін. На сайт на рік відповідно, ця швидкість значно нижча, ніж 0,8–2,38 × 10−3 та 2 × 10–3 заміни нуклеотидів на сайт на рік, оцінені для SARS-CoV-223 та вірусу грипу24 відповідно, дослідження in vitro свідчать про тимчасові подвоєння генів (відоме як акордеонна модель) може передувати подальшим мутаційним подіям в ортопоксвірусах, дозволяючи прискорити адаптацію до противірусного захисту господаря."

Нещодавні генетичні дослідження показали, що раніше передбачуваний єдиний штам MPXV насправді складається з трьох клад: клади 1, переважно в країнах Центральної Африки, і клади 2a і 2b, які в основному зустрічаються в Західній Африці. Геномна різниця між кладами коливається від 4-5% (клад 1 проти клад 2a/2b) і ~2% між кладами 2a та 2b.

"Більшість відмінностей між кладами є несинонімічними поліморфізмами нуклеотидів і потенційно можуть впливати на реплікацію або взаємодію з хазяїном. Проте майже всі гени в кладах I, IIa та IIb виглядають недоторканими, на що вказує збережена довжина генів взаємодії з господарем. " p>

Дослідження функціональної генетики виявили, що делеції значно зменшують реплікацію вірусу в моделях приматів, що не є людиною (NHP), але ця галузь науки все ще перебуває в зародковому стані, і для боротьби з MPXV необхідні додаткові дослідження. p>

Епідеміологія та резервуари тварин

До нещодавніх глобальних спалахів у 2018-19 та 2022-23 роках випадки MPOX були здебільшого обмежені Центральною та Західною Африкою. Однак через громадянський конфлікт у регіоні, відсутність медичних закладів для тестування у віддалених сільських районах і помилкову ідентифікацію MPoxa як віспи до її ліквідації оцінки поширеності MPoxa вважаються заниженими.

«Звіти про випадки захворювання, які є обов’язковими в ДРК, але не підтверджені, показали тенденцію до зростання кількості випадків: з 38 у 1970-1979 роках до 18 788 у 2010-2019 роках і 6 216 у 2020 році. З 1 січня до 12 листопада 2023 року 12 569 випадки були зареєстровані в інших центральноафриканських країнах, у тому числі в Центральноафриканській Республіці, Конго, Габоні та Південному Судані, де повідомлення про первинну зоонозну інфекцію, як вважають, є результатом полювання, обробки або споживання диких тварин ліси."

Тваринні резервуари вважаються найпоширенішим шляхом передачі MPOX, а за поширеністю йдуть чоловіки, які мають секс з чоловіками (ЧСЧ). Хоча джерелом першого виявленого MPXV були азіатські мавпи, що утримувалися в неволі, дослідження їх диких побратимів не змогли виявити інфікованих популяцій в Азії. Навпаки, великі популяції гризунів (зазвичай деревних), мавп і кажанів, інфікованих цією хворобою, були виявлені в низинах центральної та західної Африки. Найбільша поширеність виявлена серед гризунів родів Funisciuris і Heliosciuris, які вважаються основними зоонозними резервуарами цього захворювання.

Незважаючи на кілька десятиліть після відкриття MPox, наші знання про хворобу та її вірусні механізми залишаються вкрай недостатніми. Майбутні дослідження біології MPXV, зокрема способів ухилення від імунної системи хазяїна та взаємодії, допоможуть стримати його передачу, особливо в Африці.

«Більш справедливий розподіл вакцин і терапевтичних засобів, краще розуміння епідеміології MPXV, визначення тваринних резервуарів MPXV, які можуть передавати MPXV людям, і краще розуміння передачі від людини до людини необхідні, якщо ми є кращий контроль або навіть запобігання майбутнім спалахам mpoxa."