Пренатальний вплив канабісу пов'язаний із підвищеним ризиком залежності від опіоїдів у подальшому житті

Зі зростанням легалізації рекреаційного канабісу, кожна п'ята вагітна жінка в США зараз вживає цей наркотик для полегшення ранкової нудоти, болю в попереку або тривоги. Однак з'являється все більше доказів того, що тетрагідроканабінол (ТГК), основний психоактивний компонент канабісу, становить ризик для плода, що розвивається, впливаючи на розвиток мозку. Нове дослідження показує, що він може збільшити ризик опіоїдної залежності в майбутньому.

Доклінічне дослідження на тваринах, проведене дослідниками Медичної школи Університету Меріленду, було опубліковано в журналі Science Advances. Дослідження показало, що пренатальний вплив ТГК викликає перебудову мозку плода. ТГК викликає гіперактивність певних клітин мозку, які називаються дофаміновими нейронами, що призводить до посиленого вивільнення дофаміну. Це супроводжується посиленою реакцією нейронів на сигнали, пов'язані з винагородою, такі як світло, що вказує на наявність їжі або опіоїдного препарату.

«Клініцисти спостерігають різке зростання вживання канабісу, причому вміст ТГК у чотири рази перевищує показники минулого покоління. Це підкреслює довгостроковий вплив канабісу на розвиток системи винагороди в мозку, що зрештою призводить до нейробіологічної вразливості до опіоїдів», — сказав доктор Джозеф Тчір, доктор філософії, професор неврології та психіатрії Медичної школи Університету Меріленду та автор дослідження.

Американський коледж акушерів-гінекологів рекомендує лікарям інформувати пацієнтів про потенційні негативні наслідки продовження вживання канабісу під час вагітності. Доктор Тчір та його колеги прагнуть дізнатися більше про вплив ТГК на розвиток плода, щоб допомогти лікарям краще консультувати своїх пацієнтів щодо впливу препарату.

На ілюстрації показано, що самці тварин, які зазнали впливу ТГК в утробі матері, демонструють сильніше вивільнення дофаміну, «хімічної речовини мозку, яка викликає пошук винагороди», коли піддаються впливу опіоїдних наркотиків у підлітковому віці порівняно з тими, хто ніколи не зазнавав впливу ТГК.

Для проведення дослідження команда виявила, що у плодів, які зазнали впливу помірно низької дози ТГК (що еквівалентно курінню їх матерями однієї-двох сигарет на день), розвинулися зміни в системі винагороди, що призвели до фенотипу пошуку опіоїдів. Тварини, які зазнали впливу ТГК пренатально, демонстрували значно більшу мотивацію натискати важіль, який доставляв дозу опіоїдів, порівняно з тими, хто цього не зазнав.

Коли тварини, які зазнали впливу ТГК, досягали ранньої дорослості, у них була більша ймовірність посилення пошуку опіоїдів та більша ймовірність рецидиву залежності під час впливу опіоїдних сигналів навколишнього середовища, порівняно з тваринами, які не зазнавали впливу ТГК in utero. Вони також мали більшу ймовірність розвитку стійкої поведінки, подібної до залежності.

У подальшому експерименті дослідники імплантували крихітні датчики в мозок тварин, щоб виміряти підвищене вивільнення дофаміну, що супроводжується активністю нейронів, які надмірно реагували на сигнали, пов'язані з опіоїдами, у щурів з тяжкою поведінкою, подібною до залежності.

«Ці спостереження підтверджують гіпотезу про гіперчутливу систему «тяги», яка розвивається в мозку після пренатального впливу ТГК», — сказав доктор Тчір. «Цікаво, що цей фенотип пошуку опіоїдів значно частіше зустрічається у чоловіків, ніж у жінок. Наразі ми проводимо дослідження з колегами з UMSOM, щоб визначити, чому це так».

У попередній роботі доктора Чіра, опублікованій у журналі Nature Neuroscience, було виявлено, що пренатальний вплив ТГК робить дофамінові нейрони в мозку гіперактивними, що може сприяти підвищеному ризику психічних розладів, таких як шизофренія. Його висновки були незалежно підтверджені трьома лабораторіями по всьому світу.

Разом із колегою доктором Мері Кей Лобо, професором неврології в UMSOM, доктор Тчір є співдиректором Центру вивчення вживання психоактивних речовин під час вагітності, що входить до складу Інституту Калерта з питань залежностей UMSOM. Вони працюють з командою дослідників над вивченням довгострокового впливу наркотиків та алкоголю на плід в утробі матері.

«Нам потрібно повністю зрозуміти довгострокові наслідки впливу ТГК у внутрішньоутробному періоді та подивитися, чи можемо ми усунути деякі негативні наслідки за допомогою генної терапії на основі CRISPR або перепрофільованих препаратів», — сказав декан UMSOM Марк Т. Гледвін, доктор медичних наук, заслужений професор імені Джона З. та Акіко К. Бауерс та віце-президент з медичних питань Університету Меріленду в Балтиморі. «Нам також потрібно надавати більш точні поради вагітним пацієнткам, багато з яких вживають канабіс для боротьби з тривогою, вважаючи, що він безпечніший для дитини, ніж традиційні заспокійливі препарати».

Дослідження було профінансовано Національним інститутом зловживання наркотиками (грант: R01 DA022340) (грант: K99 DA060209). Першим автором статті був доктор Мігель А. Лухан, постдокторант кафедри неврології в UMSOM.