Нові публікації
Учені знайшли причину і можливе лікування рідкісного аутоімунного захворювання у пуерториканців
Останній перегляд: 03.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Рідкісне аутоімунне захворювання з важковимовною назвою може вражати людей пуерториканського походження через нещодавно виявлений генетичний шлях, стверджують вчені, пов'язані з цим відкриттям. Вони припускають, що це відкриття одного дня може допомогти в генетичному консультуванні та лікуванні цього стану.
Це захворювання називається аутоімунною поліендокринопатією-кандидозом-ектодермальною дистрофією, але лікарі часто використовують абревіатуру APECED. Люди з цим захворюванням переживають важкі аутоімунні атаки на ендокринні залози, але розлад рідко залишає будь-яку тканину чи орган недоторканою. Пацієнти особливо схильні до інфекцій, спричинених різними видами Candida, найпоширенішим грибковим збудником у світі.
APECED вважається не лише рідкісним, але й потенційно смертельним захворюванням, яке зазвичай спричиняється так званими біалельними мутаціями. Це означає, що мутації присутні в обох копіях гена AIRE, одна з яких успадковується від кожного з батьків.
Однак дослідження 104 пацієнтів, проведене вченими Лабораторії клінічної імунології та мікробіології Національного інституту алергії та інфекційних захворювань (NIAID) у Бетесді, штат Меріленд, виявило невелику підгрупу з 17 пацієнтів з раніше невідомим генетичним варіантом, який спричиняє це захворювання. З цих 17 пацієнтів 15 були пуерториканського походження.
Відкриття нового генетичного механізму
«APECED – це моногенне аутоімунне захворювання, що загрожує життю», – сказав доктор Себастьян Очоа, провідний автор дослідження, опублікованого в журналі Science Translational Medicine. Ген AIRE (від autoimmune regulator – аутоімунний регулятор) є основним генетичним фактором, відповідальним за це захворювання. Але команда NIAID виявила нову мутацію, яка призводить до цього стану.
Мутації в гені AIRE запускають каскад негативних подій, найпідступнішою з яких є проліферація гіперактивних Т-клітин. Ці імунні клітини, що зазвичай утворюються в тимусі, виходять з нього готовими до руйнівних дій, атакуючи тканини, залози та органи.
Симптоми APECED включають висипання на шкірі, випадіння волосся, чергування діареї та запору, проблеми з нирками, хворобу Аддісона (ураження надниркових залоз), пошкодження зубної емалі та високий кров'яний тиск. Також поширеними є сухість очей та кератит, які, якщо їх не лікувати, можуть призвести до сліпоти.
На пізніх стадіях APECED може призвести до ниркової недостатності, сепсису та плоскоклітинного раку рота та стравоходу. Це захворювання досить рідкісне, вражаючи 1 на 100 000–500 000 осіб. Однак серед фінів, сардинців та іранських євреїв ризик значно вищий — 1 на 9 000–25 000.
Пуерториканський зв'язок та новий механізм
Серед пуерториканських пацієнтів команда виявила унікальний генетичний варіант у некодуючій РНК гена AIRE, ймовірно, пов'язаний з «базовим варіантом», завезеним на острів з іспанської провінції Кадіс.
«Наші дослідження показали, що цей варіант є основним мутаційним варіантом, що викликає APECED у пуерториканського населення», – написав доктор Очоа.
Вчені виявили криптичний сайт сплайсингу в одному з некодуючих інтронів гена AIRE. Цей сайт призвів до включення псевдоекзону – аномальної послідовності, яка перешкоджала нормальному формуванню матричної РНК (мРНК) та призводила до створення нефункціонального білка.
Потенційне лікування
Використовуючи антисенсовий олігонуклеотид, дослідники змогли відновити нормальний сплайсинг та вироблення мРНК. Хоча потрібні подальші дослідження, це відкриття закладає основу для розробки терапевтичного підходу.
Висновок
Дослідження команди Очоа дає нове розуміння генетики APECED, особливо серед пуерториканців. Ці результати можуть покращити генетичне консультування, діагностику та лікування цього рідкісного, але руйнівного захворювання.