За межами «зеленого»: як хлорофіл та його похідні можуть допомогти при діабеті

У журналі Nutrients опубліковано огляд вчених з Падуанського університету (Італія), які зібрали та структурували дані про те, як хлорофіл – зелений пігмент рослин – та його похідні потенційно впливають на глікемічний контроль та пов’язані з ним механізми при діабеті. Автори показують, що ефекти виникають не лише через антиоксидантну «підтримку», але й через травний тракт, мікробіоту, пригнічення ферментів, що розщеплюють вуглеводи, модуляцію інкретинової системи та навіть «інсуліноподібну» дію окремих молекул.

Передумови дослідження

Цукровий діабет 2 типу – це хронічне метаболічне захворювання, де, окрім гіперглікемії, ключову роль відіграють інсулінорезистентність, низькорівневе запалення та оксидативний стрес. На тлі стандартної фармакотерапії зростає інтерес до поживних речовин, які могли б «вловлювати» ранні ланки патогенезу – насамперед у кишечнику, де формується левова частка постпрандіальних глікемічних стрибків та інкретинових сигналів. Саме тут потрапляє хлорофіл та його похідні: огляд у журналі «Nutrients» систематизує дані про те, як «зелені» молекули можуть м’яко впливати на вуглеводний обмін та пов’язані з ним шляхи, не втручаючись безпосередньо в рецептор інсуліну.

Хлорофіл – це щоденний харчовий пігмент з темно-зелених овочів та водоростей; згідно з оцінкою європейського меню EFSA, середнє споживання дорослими становить близько ≈207 мг «зелених» хлорофілів на день, з великою варіацією між країнами. Однак системна біодоступність природного хлорофілу низька, причому продукти його перетворення в травному тракті – феофітини/пірофеофітини та феофорбід – відіграють значну роль. Це пояснює зосередження уваги на місцевих «кишкових» механізмах та інтерес до лікарських форм (наприклад, мікрокапсул), які зберігають активні форми в просвіті кишечника.

Механістична логіка складається з кількох гілок. По-перше, пригнічення ферментів розщеплення вуглеводів: похідні хлорофілу (феофорбід а, феофітин а, пірофеофітин а) пригнічують α-амілазу та α-глюкозидазу, згладжуючи постпрандіальну глікемію. По-друге, інкретинова вісь: у низці досліджень екстракти хлорофілу знижували активність DPP-4, що теоретично підтримує ендогенний GLP-1 (важливий ланцюг у сучасній діабетології). По-третє, з'являються дані про інсуліноподібні ефекти феофорбіду а - збільшення транспорту глюкози через GLUT1/GLUT4 у клітинних та доклінічних моделях. Нарешті, на рівні системної фізіології описані антиоксидантні та протизапальні ефекти «зелених» порфіринів, що доповнюють метаболічний ефект.

Незважаючи на весь потенціал, ця галузь залишається на ранній стадії: значна частина бази є in vitro та доклінічною; для клінічних рекомендацій необхідні РКД зі суворими кінцевими точками (постпрандіальна глікемія, HbA1c, інкретинові маркери) та порівняння зі стандартами (акарбоза, інгібітори DPP-4). Паралельно слід враховувати безпеку: низка похідних хлорофілу є фотосенсибілізаторами порфірину, а це означає, що форму, дозу та напрямок доставки (кишково-локально проти системного) слід вибирати ретельно. Тим не менш, саме цей «кишково-центричний» підхід – м’яка корекція ферментних та гормональних каскадів – робить хлорофіл перспективним кандидатом в арсеналі допоміжних харчових стратегій при діабеті.

Коротко: чому це важливо

Діабет вражає сотні мільйонів дорослих, і кількість пацієнтів зростає. На тлі стандартної терапії інтерес до «зелених» поживних речовин зрозумілий: хлорофіл широко представлений у продуктах харчування (темно-зелені овочі, водорості), а середнє споживання в Європі оцінювалося приблизно в 200-400 мг на день, залежно від раціону. В огляді наголошується, що саме похідні хлорофілу забезпечують найбільший потенціал для глікемічного контролю, а самі механізми значною мірою є «кишковими» – місцевими, без системного всмоктування.

Що саме було знайдено (за напрямками діяльності)

У статті об'єднані результати досліджень клітин, тварин та пілотних технологій; разом вони створюють багатоетапний сценарій.

• Кишечник та мікробіота. Добавки хлорофілу у мишей з ожирінням, викликаним дієтою, покращили толерантність до глюкози, зменшили запалення низького ступеня та змінили мікробіоту (включаючи зниження співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes), що пов'язано з покращеним використанням вуглеводів та метаболічним розвантаженням.
• Пригнічення «цукрових» ферментів. Сам хлорофіл слабо взаємодіє з α-глюкозидазою, але його похідні – феофорбід а, феофітин а, пірофеофітин а – здатні уповільнювати розщеплення вуглеводів, діючи як інгібітори α-амілази та α-глюкозидази. Ряд досліджень також показав фізико-хімічне пояснення: взаємодіючи з крохмалем/ферментами, молекули запобігають доступу ферментів до субстрату та збільшують частку резистентного крохмалю, що згладжує постпрандіальні піки глюкози.
• Інкретини та ДПП-4. Мікрокапсульовані екстракти, що містять хлорофіл, не тільки інгібували α-амілазу/α-глюкозидазу in vitro, але й пригнічували активність ДПП-4, ферменту, який розщеплює інкретини (ГПП-1 тощо), тим самим потенційно підтримуючи ендогенну інсулінову відповідь. Ефект був залежним від носія (білкові капсули діяли краще, ніж вуглеводні капсули).
• Антиглікація та ускладнення. Феофорбід а пригнічував зв'язування кінцевих продуктів глікування (AGE) з їх рецептором RAGE, ключовою віссю в розвитку судинних та тканинних ускладнень діабету; активність була порівнянною з референтним інгібітором у модельних випробуваннях.
• «Інсуліноподібна» дія. У фенотипових дослідженнях на личинках даніо реріо та на клітинних моделях феофорбід посилює поглинання глюкози, взаємодіючи з транспортерами GLUT1/GLUT4 та підвищуючи їхню доступність/стабільність на мембрані. Це говорить про можливу мішень поза класичним інсуліновим рецептором.
• Хлорофілін (напівсинтетичний похідний): у мишей було показано вплив на ліпідний метаболізм, оксидативний стрес і навіть цілісність кишкового бар'єру, що опосередковано підтверджує метаболічну стабільність.

Як це може працювати

Позначено «потрійну вилку». По-перше, фізико-хімічний: комплексоутворення з крохмалем та ферментами → повільніше вивільнення глюкози в просвіті кишечника. По-друге, гормонально-інкретиновий: пригнічення DPP-4 та збільшення GLP-1 → краща постпрандіальна β-клітинна відповідь. По-третє, клітинна сигналізація: окремі порфіриноподібні похідні (феофорбід а) поводяться як інсуліноміметики, посилюючи транспорт глюкози через GLUT1/GLUT4 та одночасно пригнічуючи вісь AGE-RAGE, що потенційно уповільнює ускладнення. Усі три лінії доповнюють ідею «м’якої діабетичної терапії» через кишечник та його інтерфейси.

Що вже відомо про джерела та дози з раціону

Хлорофіл – це поживна речовина, яка постійно використовується в організмі: найбільша кількість його міститься в темно-зелених овочах, стручках квасолі та водоростях/мікроводоростях (наприклад, хлорелі). Виходячи з особливостей харчування європейців, середня добова норма споживання «зеленого» хлорофілу оцінюється приблизно в 207 мг (при дуже «зеленій» тарілці оцінки зростають). Біодоступність самого хлорофілу низька (більша його частина перетворюється на похідні та виводиться через кишечник), що саме і зумовлює розробку лікарських форм/мікрокапсул та зосередження уваги на локальних механізмах у просвіті кишечника.

Користь – це добре, але де ж підводні камені?

Автори чесно обговорюють ризики та прогалини.

• Фотосенсибілізація. Ряд похідних хлорофілу (порфіриновий ряд) є потенційними фотосенсибілізаторами. Для застосування розглядаються форми/носії, спрямовані на кишечник, та хімічні модифікації, що зменшують вивільнення синглетного кисню та системне всмоктування.
• Рівень доказовості. Значна частина даних отримана in vitro, на доклінічних моделях або на основі технологічних моделей. Існує мало повномасштабних клінічних випробувань щодо глікемічних показників, тому ще зарано говорити про препарат/дозу/схему застосування.
• Гетерогенність матриць. Ефекти залежать від носія (білкові капсули проти мальтодекстрину), термічної обробки їжі (утворення феофітинів/пірофеофітинів) та складу екстрактів, що ускладнює прямі порівняння.

Що це може означати на практиці (якщо результати підтвердяться)

Перспектива не в «хлорофіловій пігулці», а в окремих формулах для конкретного завдання: капсули для роботи в просвіті кишечника (інгібування α-глюкозидази/α-амілази/ДПП-4), функціональні продукти з контрольованим вивільненням, комбінації з клітковиною/резистентним крохмалем, а також інсуліноміметичні молекули рослинного походження як окремий напрямок. Паралельно раціональна «зелена тарілка» залишається універсальним, безпечним фоном для здорового харчування – але це саме харчування, а не лікування.

Чого наука вимагатиме далі?

• Рандомізовані клінічні дослідження, що зосереджені на постпрандіальній глікемії, інкретинових маркерах та переносимості (включаючи фототоксичність).
• Фармакокінетика та безпека окремих похідних (особливо феофорбіду а) при кишковорозчинному введенні.
• Стандартизовані матриці (типи середовищ, температури обробки) та порівнянні кінцеві точки.
• Порівняння з контрольними показниками (акарбоза, інгібітори DPP-4) для розуміння додаткової цінності «зеленої» стратегії.

Кому адресована ця новина?

Пацієнтам з діабетом та спеціалістам важливо розглядати «зелені» молекули як перспективу, а не як негайну заміну терапії. Будь-які добавки та екстракти – лише після обговорення з лікарем, особливо при прийомі гіпоглікемічних засобів: втручання у ферменти та інкретини – це не іграшка. Огляд – це наукова карта області, а не готовий посібник з дії.

Джерело: Сарторе Г., Заготто Г., Рагацці Е. За межами зеленого: терапевтичний потенціал хлорофілу та його похідних у контролі діабету. Nutrients 17(16):2653 (2025). https://doi.org/10.3390/nu17162653