Експериментальний препарат знижує рівень «поганих» жирів у крові

У двох недавніх дослідженнях, опублікованих у New England Journal of Medicine, розглядався новий препарат під назвою олесарсен, який призначений для зниження рівня «поганих» жирів у крові, які називаються тригліцеридами.

Обидва дослідження показали, що олесарсен значно знижує рівень тригліцеридів .

Olesarsen, виготовлений компанією Ionis Pharmaceuticals, також знижує рівень інших жирів у крові, пов’язаних із ризиком захворювання.

Невдовзі препарат може бути схвалений для людей із рідкісним захворюванням, що називається синдромом сімейної хіломікронемії, яким препарат, ймовірно, принесе найбільшу користь.

Чи всі жири крові шкідливі?

Близько 95% жирів, які ми споживаємо, - це тригліцериди, важливе джерело енергії. Після їжі тригліцериди з часом потрапляють у кров.

Потрапляючи туди, вони потрапляють до м’язів, де використовуються як енергія, або до печінки та жирових клітин для зберігання.

Хоча тригліцериди є життєво важливими для здоров’я, високий рівень пов’язаний із підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань та інсульту .

Коли рівень тригліцеридів особливо високий, лікарі називають це гіпертригліцеридемією. У важких випадках це може призвести до гострого панкреатиту – гострого запалення підшлункової залози, яке у важких випадках може бути летальним.

Синдром сімейної хіломікронемії є рідкісним захворюванням, яке призводить до підвищення рівня тригліцеридів. Люди, які живуть з цим захворюванням, мають ще більший ризик розвитку гострого панкреатиту.

Зменшення «поганих» жирів у крові

Підраховано, що кожна четверта людина в Сполучених Штатах має високий рівень тригліцеридів.

Деякі з цих людей добре реагують на такі ліки, як статини. Однак лікування, яке безпосередньо впливає на тригліцериди, обмежене.

Певні зміни способу життя, такі як здорове харчування, регулярні фізичні вправи та відмова від куріння, також можуть допомогти знизити рівень тригліцеридів.

Однак Кеннет Файнгольд, доктор медичних наук, почесний професор медицини Каліфорнійського університету в Сан-Франциско, який не брав участі в дослідженні, сказав, що людям із синдромом сімейної хіломікронемії «надзвичайно важко змінити спосіб життя. Їм потрібно дотримуватися надзвичайної дієта з низьким вмістом жиру».

«Тому дуже важко досягти задовільного зниження рівня тригліцеридів за допомогою зміни способу життя». Деякі люди підуть на користь, але «в інших пацієнтів підвищений рівень тригліцеридів зумовлений насамперед генетичними факторами, а зміни способу життя мають лише помірний ефект», — сказав він.

Дослідження Olezarsen і ризик серцево-судинних захворювань

У першому дослідженні взяли участь 154 учасники з тяжкою гіпертригліцеридемією або помірною гіпертригліцеридемією плюс підвищений серцево-судинний ризик.

Вони щомісяця отримували ін'єкції олесарсену або плацебо. Пацієнти, які отримували олесарсен, були розділені на дві групи: перша група отримувала дозу 50 міліграм (мг), а друга група отримувала дозу 80 мг.

У порівнянні з плацебо, у тих, хто приймав олесарсен, рівень тригліцеридів знизився на 49,3% (група 50 г) і 53,1% (група 80 мг).

Вони також спостерігали значне зниження інших жирів у крові, пов’язаних із серцево-судинним ризиком, а саме APOC3, аполіпопротеїну B та холестерину, відмінного від HDL.

Друге дослідження Олесарсена та гострий панкреатит

Для другого дослідження вчені залучили 66 людей із синдромом сімейної хіломікронемії. Учасники, розділені на три групи, отримували плацебо, 50 мг олесарсену кожні 4 тижні або 80 мг олесарсену кожні 4 тижні. Дослідження тривало 53 тижні.

Через 6 місяців дослідники виявили, що доза 80 мг значно знизила рівень тригліцеридів, тоді як доза 50 мг ні.

Важливо, що також зменшилася захворюваність на гострий панкреатит.

Дослідники з Ionis Pharmaceuticals пояснили, що «лише один пацієнт у групі, яка приймала 80 мг, мав епізод гострого панкреатиту порівняно з 11 пацієнтами в групі, яка приймала плацебо. Це важливе відкриття підтверджує можливість того, що олесарсен стане стандартом лікування пацієнтів із [сімейною хіломікронемією. синдром]."

Значна користь для серця і підшлункової залози

Чен-Хан Чен, доктор медичних наук, сертифікований інтервенційний кардіолог і медичний директор програми структурного серця в медичному центрі MemorialCare Saddleback в Лагуна-Хіллс, штат Каліфорнія, сказав, що олесарсен «здається набагато ефективнішим, ніж існуючі методи лікування, щодо зниження рівня тригліцеридів. у пацієнтів із сильно підвищеним рівнем».

Джеральд Воттс, професор внутрішньої медицини Вінтропа в Університеті Західної Австралії, написав редакційну статтю про два нових дослідження.

Чи буде препарат схвалений? Уоттс сказав, що він очікує, що олесарсен незабаром буде схвалений для лікування синдрому сімейної хіломікронемії, але нам потрібні додаткові дослідження для людей з помірним або високим рівнем тригліцеридів.

Незважаючи на те, що олесарсен може бути корисним для людей з підвищеним рівнем тригліцеридів, більшість експертів вважають, що його в першу чергу використовуватимуть люди з синдромом сімейної хіломікронемії.

«Для цих осіб, — пояснив Файнгольд, — у США на даний момент немає ліків, ефективних для зниження рівня тригліцеридів і ризику панкреатиту. Існує нагальна потреба в препараті для лікування цього рідкісного захворювання, яке викликає значну захворюваність. "

Він назвав препарат «значним прогресом у лікуванні пацієнтів із цим розладом».

Чи можна використовувати цей препарат для лікування серцево-судинних захворювань?

Хоча ці результати вражаючі, особливо для людей із синдромом сімейної хіломікронемії, загальна користь для людей із помірно високим рівнем тригліцеридів менш ясна.

«У пацієнтів із помірною гіпертригліцеридемією зниження тригліцеридів було вражаючим і кращим, ніж інші препарати. Варто відзначити, що олесарсен не тільки знизив рівень тригліцеридів, але й знизив рівень холестерину, відмінного від ЛПВЩ, і аполіпопротеїну В», — сказав Фейнгольд.

Однак він додав застереження: «Попередні дослідження з іншими препаратами, що знижують рівень тригліцеридів у пацієнтів, які отримували терапію статинами, не змогли продемонструвати, що зниження рівня тригліцеридів знижує ризик серцево-судинних захворювань».

Тож перш ніж рекомендувати олесарсен цим людям, Фейнгольд сказав: «Нам потрібні дослідження, які демонструють, що лікування цим препаратом знижує розвиток атеросклерозу та ризик серцево-судинних подій».

Ченг підтримав цю точку зору: «Потрібні будуть довгострокові дослідження безпеки та ефективності, перш ніж ця терапія стане загальновизнаною».

Файнгольд також закликав до більш тривалих і масштабних досліджень, щоб перевірити, чи безпечні ліки. Він пояснив, що деякі дані свідчать про те, що олесарсен «може впливати на тромбоцити у деяких пацієнтів».

Дослідження опубліковано в New England Journal of Medicine .