Нове сімейство сполук є перспективним у лікуванні паразитичних черв’яків
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Міжнародна група дослідників під керівництвом Університету Торонто виявила сімейство природних сполук, які потенційно можуть створити нові й ефективніші засоби лікування паразитичних черв’яків. Ці сполуки блокують унікальний метаболічний процес, за допомогою якого черв’яки виживають у кишечнику людини.
Паразитичні ґрунтові черви сіють хаос у тропічних країнах, що розвиваються. Зараження цими паразитами призводить до нездужання, слабкості, недоїдання та інших виснажливих симптомів і може спричинити вроджені дефекти та погіршити ріст дітей.
Паразитичні ґрунтові черв’яки заражають понад один мільярд людей у всьому світі, переважно в малозабезпечених громадах у країнах, що розвиваються, де відсутні комплексні системи охорони здоров’я та санітарії. Паразити стають менш чутливими до небагатьох доступних антигельмінтних препаратів, тому терміново потрібен пошук нових сполук.
Тейлор Деві, перший автор дослідження та аспірант Центру клітинних і біомолекулярних досліджень Доннеллі в Університеті Торонто
Дослідження було опубліковано сьогодні в журналі Nature Communications.
Багато видів паразитичних хробаків проводять більшу частину свого життєвого циклу в організмі людини. Щоб адаптуватися до умов кишкового середовища, особливо до нестачі кисню, паразит перемикається на тип метаболізму, який залежить від молекули під назвою родохінон (RQ).
Паразит може виживати всередині людини-хазяїна протягом багатьох місяців за допомогою RQ-залежного метаболізму.
Дослідницька група вирішила націлитися на адаптивний метаболічний процес паразитичного хробака, оскільки RQ присутній лише в системі паразита; особа не виробляє і не використовує RQ. Тому сполуки, які можуть регулювати виробництво або активність цієї молекули, вибірково вбивають паразита, не завдаючи шкоди людині-господарю.
Дослідники перевірили природні сполуки, виділені з рослин, грибів і бактерій, використовуючи модель організму C. Elegans. Хоча цей хробак і не є паразитом, він також залежить від RQ для метаболізму, коли немає кисню.
«Це перший раз, коли ми змогли знайти ліки, які спеціально спрямовані на незвичайний метаболізм цих паразитів», — сказав Ендрю Фрейзер, головний дослідник дослідження та професор молекулярної генетики в Центрі Доннеллі та Медичній школі Темерті..
"Цей екран став можливим завдяки останнім успіхам нашої групи та інших у використанні C. Elegans для вивчення RQ-залежного метаболізму, а також нашій співпраці з RIKEN, одним із найбільших дослідницьких агентств Японії. Ми відсканували їхню видатну колекцію 25 000 природних сполук, що призвело до відкриття сімейства бензімідазолових сполук, які вбивають глистів залежно від цього типу метаболізму".
Дослідники пропонують використовувати багатодозову схему з використанням нещодавно відкритого сімейства сполук для лікування паразитичних черв’яків. Хоча лікування одноразовою дозою є більш зручним для масових програм лікування наркотиків, більш тривала програма лікування буде ефективнішою для знищення паразитів.
«Ми дуже задоволені результатами досліджень, для яких використовували нашу бібліотеку», — сказав Хіроюкі Осада, професор фармацевтики в Університеті Сідзуока та директор групи хімічної біології в Центрі стійких ресурсів RIKEN.
"Дослідження демонструє потужність скринінгового підходу, що дозволяє дослідникам у цьому випадку перевіряти дуже велику кількість молекул у концентрованій колекції натуральних продуктів. Екранування є дуже ефективним, що є ключовим для вирішення нагальних дослідницьких питань глобального таку важливість."
Наступні кроки дослідницької групи включають вдосконалення нового класу інгібіторів за допомогою додаткових тестів in vivo з паразитичними черв’яками, які проводитиме лабораторія Кайзера Базельського університету в Швейцарії, і продовження пошуку сполук, які пригнічують RQ.
«Це дослідження — лише початок», — сказав Фрейзер. «Ми знайшли кілька інших дуже потужних сполук, які впливають на цей метаболізм, у тому числі вперше сполуку, яка блокує здатність хробаків виробляти RQ. Ми сподіваємося, що наші дослідження допоможуть розробити ліки для лікування основних патогенів у всьому світі». p>
Це дослідження підтримали Інститути охорони здоров’я Канади та Європейська організація молекулярної біології.