Перспективний підхід до розробки протизаплідних таблеток для чоловіків
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
За останні 60 років населення світу зросло більш ніж у 2,6 рази. Це зростання продовжується, згідно з прогнозами, чисельність населення досягне 9 мільярдів до 2037 року порівняно з 8 мільярдами у 2022 році. Ці цифри підкреслюють необхідність планування сім’ї; однак за останні десятиліття було мало проривів у контрацепції. Особливо це стосується чоловіків, для яких оральні контрацептиви ще не розроблені.
У дослідженні, опублікованому в Science, вчені з Медичного коледжу Бейлора та їхні колеги продемонстрували на тваринних моделях, що новий негормональний метод, який використовує специфічну сперму, пропонує обіцяють варіант оборотної чоловічої контрацепції.
«Незважаючи на те, що дослідники вже давно працюють над розробкою чоловічих контрацептивів, у нас досі немає протизаплідних таблеток для чоловіків», — сказав провідний автор дослідження доктор Мартін Мацук, директор Центру дослідження наркотиків і голова кафедри патології та імунології медичного факультету. Коледж Бейлора.
«У цьому дослідженні ми зосередилися на новому підході — пошуку невеликої молекули, яка б пригнічувала серин/треонін-кіназу 33 (STK33), білок, необхідний для фертильності як у чоловіків, так і у мишей».
Попередні дослідження показали, що STK33 відіграє ключову роль у формуванні функціональної сперми. Миші, у яких був нокаутований ген Stk33, зазнали безпліддя через аномальну сперму та погану рухливість сперми. У чоловіків мутація гена STK33 також призводить до безпліддя з тих же причин. Важливо відзначити, що у цих мишей і людей немає інших дефектів, а розмір яєчок залишається нормальним.
"STK33 вважається багатообіцяючою мішенню для контрацепції у чоловіків з мінімальними проблемами безпеки", - сказав Мацук, який 30 років працює в Бейлорському медичному коледжі та займає кілька престижних посад.
Пошук потужного інгібітора STK33 «Ми використали технологію хімії, кодованої ДНК (DEC-Tec), щоб перевірити нашу колекцію з кількох мільярдів сполук і виявити потужні інгібітори STK33», — сказала перший автор дослідження, доктор Анджела Ку, постдокторант співробітник лабораторії Matsuka. «Ми та інші групи вже використовували цей підхід, щоб виявити потужні та селективні інгібітори кінази».
Дослідники виявили потужні інгібітори STK33 і створили їх модифіковані версії, щоб зробити їх більш стабільними, потужними та селективними. «Серед цих модифікованих версій CDD-2807 був найефективнішим», — додав Ку.
«Потім ми перевірили ефективність CDD-2807 на нашій моделі миші», — сказала співавтор дослідження доктор Кортні М. Саттон, докторант лабораторії Matsuka. «Ми оцінили кілька доз і схем лікування, а потім визначили рухливість і кількість сперматозоїдів у мишей, а також їх здатність запліднювати самок».
CDD-2807 ефективно долав гематогенний бар’єр і знижував рухливість сперматозоїдів, кількість сперматозоїдів і фертильність у мишей у низьких дозах. «Ми були раді бачити, що у мишей не було ознак токсичності від лікування CDD-2807, препарат не накопичувався в мозку, і лікування не змінювало розмір яєчок, як у нокаутних мишей Stk33 і чоловіків з мутацією STK33», — сказав Саттон. Помічено.
«Важливим моментом було те, що контрацептивний ефект був оборотним. Після припинення прийому CDD-2807 рухливість і кількість сперматозоїдів у мишей відновилися, і вони знову стали фертильними».
«У нашій статті ми також представляємо першу кристалічну структуру STK33», — сказав співавтор дослідження д-р Чойл Кім, доцент кафедри біохімії та молекулярної фармакології та член Всебічного дослідницького центру раку Дена Л. Дункана в Бейлорі. Медичний коледж.
«Наша кристалічна структура показала, як один із наших потужних інгібіторів взаємодіє з кіназою STK33 у трьох вимірах. Це дозволило нам змоделювати та розробити наш остаточний препарат CDD-2807 із кращими лікарськими властивостями».
«Це дослідження стало проривом для нашої команди в Baylor Drug Discovery Center і наших співробітників», — сказав співавтор дослідження доктор Мінсін Тенг, доцент кафедри патології та імунології, біохімії та молекулярної фармакології в Baylor College of Medicine. Тенг також є науковцем Техаського інституту дослідження раку та членом Комплексного онкологічного центру Дена Л. Дункана в Бейлорі.
«Почавши з генетично перевіреної контрацептивної мішені, ми змогли показати, що STK33 також є хімічно перевіреною контрацептивною мішенню».
«У найближчі роки наша мета — продовжити оцінку цього інгібітора STK33 і таких сполук, як CDD-2807, у приматів, щоб визначити їхню ефективність як оборотних чоловічих контрацептивів», — підсумував Мацук.