Нова мала молекула дає надію на боротьбу зі стійкістю до антибіотиків
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Дослідники з Оксфордського університету розробили нову невелику молекулу, яка може пригнічувати еволюцію стійкості бактерій до антибіотиків і робити стійкі бактерії більш чутливими до антибіотиків. Результати дослідження були опубліковані в Chemical Science.
Глобальне зростання бактерій, стійких до антибіотиків, є однією з найбільших загроз громадському здоров’ю та розвитку, оскільки багато поширених інфекцій стає все важче лікувати. Вже очікується, що бактерії, стійкі до ліків, будуть безпосередньо відповідальними за приблизно 1,27 мільйона смертей у всьому світі щороку та сприятимуть ще 4,95 мільйонам смертей. Без швидкої розробки нових антибіотиків і протимікробних засобів ця цифра значно зросте.
Нове дослідження під керівництвом вчених з Оксфордського інституту антимікробних досліджень Ineos (IOI) і факультету фармакології Оксфордського університету дає надію на відкриття невеликої молекули, яка в поєднанні з антибіотиками пригнічує еволюцію ліків стійкість бактерій.
Один із способів, завдяки якому бактерії стають стійкими до антибіотиків, — це нові мутації в їх генетичному коді. Деякі антибіотики (наприклад, фторхінолони) діють, пошкоджуючи ДНК бактерій, що призводить до загибелі клітин. Однак це пошкодження ДНК може спровокувати процес, відомий як «відповідь SOS» в уражених бактеріях. Відповідь SOS відновлює пошкоджену ДНК бактерій і збільшує швидкість генетичної мутації, що може прискорити розвиток стійкості до антибіотиків. У новому дослідженні оксфордські вчені виявили молекулу, яка може пригнічувати реакцію SOS, тим самим підвищуючи ефективність антибіотиків проти цих бактерій.
Дослідники вивчили серію молекул, які раніше повідомляли про підвищення чутливості метицилін-резистентного золотистого стафілокока (MRSA) до антибіотиків і запобігання SOS-відповіді MRSA. MRSA — це тип бактерій, які зазвичай нешкідливо живуть на шкірі. Але якщо він потрапить всередину організму, він може викликати серйозну інфекцію, яка вимагає негайного лікування антибіотиками. MRSA стійкий до всіх бета-лактамних антибіотиків, таких як пеніциліни та цефалоспорини.
Дослідники модифікували структуру різних частин молекули та перевірили їхню дію проти MRSA у поєднанні з ципрофлоксацином, фторхінолоновим антибіотиком. Це дозволило ідентифікувати найпотужнішу молекулу інгібітора SOS-відповіді під назвою OXF-077. У поєднанні з різними антибіотиками різних класів OXF-077 робить їх ефективнішими для запобігання видимому росту бактерій MRSA.
Ключовим висновком стало те, що команда перевіряла сприйнятливість бактерій, які отримували ципрофлоксацин протягом кількох днів, щоб визначити, як швидко розвивається стійкість до антибіотика з OXF-077 або без нього. Вони виявили, що поява резистентності до ципрофлоксацину була значно придушена у бактерій, які отримували OXF-077, порівняно з тими, хто не отримував OXF-077. Це перше дослідження, яке демонструє, що інгібітор SOS-відповіді може пригнічувати еволюцію стійкості бактерій до антибіотиків. Крім того, при лікуванні бактерій, раніше стійких до ципрофлоксацину, OXF-077 відновив їх чутливість до антибіотика до рівня бактерій, які не виробили стійкості.
Ці результати свідчать про те, що OXF-077 є корисною молекулою-інструментом для подальшого вивчення ефектів інгібування реакції SOS у бактерій і для лікування інфекцій, стійких до антибіотиків. Потрібні подальші дослідження, щоб перевірити придатність цих молекул для використання поза лабораторією, і вони стануть частиною поточної роботи між IOI та Оксфордським відділом фармакології з розробки нових молекул для уповільнення та/або зворотного розвитку стійкості до антибіотиків.