Вакцина, розроблена для боротьби з ВІЛ, також може боротися з раком

Платформа вакцини проти цитомегаловірусу (ЦМВ), розроблена Орегонським університетом охорони здоров’я та науки (OHSU), є багатообіцяючою як «щит» проти раку. Дослідження нещодавно було опубліковано в Science Advances.

Цитомегаловірус, або ЦМВ, є поширеним вірусом, який інфікує більшість людей протягом життя та зазвичай викликає помірні симптоми або їх відсутність.

Ракові клітини, як і багато вірусів, часто уникають імунної системи, уникаючи контролю Т-клітин, які допомагають захистити організм від інфекцій. Дослідники OHSU використовували CMV для транспортування антигенів, пов’язаних з раком, що викликало імунну відповідь. Це стимулювало вироблення Т-клітин, які спеціально націлені на ракові клітини та створюють тривалий захист імунної системи.

«Ми показали, що цитомегаловірус може індукувати вироблення незвичайних Т-клітин до ракових антигенів, і що ці незвичайні Т-клітини можуть розпізнавати ракові клітини», — сказав Клаус Фрю, доктор філософії, професор Інституту вакцин і генної терапії (VGTI). О.Х.С.У. «Ідея полягає в тому, що, націлюючи певний тип Т-клітин на рак, з яким рак раніше не стикався, йому буде важче уникати імунного захисту».

Фрю та його колеги Луї Пікер, доктор медичних наук, професор VGTI, і Скотт Хансен, доктор філософії, доцент VGTI, працювали над розробкою цієї платформи вакцини з початку 2000-х років. У 2016 році їхню стартап-компанію OHSU TomegaVax придбала Vir Biotechnology із Сан-Франциско. Зараз компанія тестує платформу в рамках клінічного випробування вакцини проти ВІЛ на людях.

Спочатку їхні дослідження були зосереджені на використанні платформи як вакцини проти Т-клітин ВІЛ. Хоча ранні клінічні випробування на людях підтвердили безпеку платформи, з тих пір дослідники модифікували вакцину, щоб викликати бажану імунну відповідь. Вони очікують, що перші дані про імунні відповіді будуть отримані під час клінічних випробувань пізніше цього року.

Розширення платформи

Нове дослідження розширює їхні доклінічні дослідження, демонструючи перспективність платформи вакцини ЦМВ проти раку.

Дослідники використовували генетично модифікований Rh-CMV для індукції специфічних ракових Т-клітин у макак-резус у Національному дослідницькому центрі приматів штату Орегон OHSU. У своїх попередніх доклінічних дослідженнях вони показали, що Rh-CMV може бути генетично запрограмований на стимуляцію Т-клітин інакше, ніж звичайні вакцини. Ці Т-клітини розпізнають інфіковані клітини унікальним способом.

Вони намагалися відповісти на два запитання: чи може вакцина Rh-CMV викликати незвичайні імунні відповіді на звичайні антигени раку? І якщо так, чи можуть ці унікальні імунні клітини розпізнавати та атакувати ракові клітини?

Відповідь на обидва запитання - так. Відповідь Т-клітин на антигени раку була подібна до їх відповіді на вірусні антигени як за силою, так і за точністю. Співпрацюючи з лікарнею Маунт-Сінай у Нью-Йорку, вони також виявили, що коли модель тварини піддавалася впливу антигену раку простати, Т-клітини активувалися клітинами раку простати. Це свідчить про те, що ракові клітини можуть стати мішенню цієї унікальної імунної відповіді.

«Націлити Т-клітини на ракові антигени непросто, тому що ви намагаєтесь викликати імунну відповідь на власний антиген, на що імунна система навчена не реагувати», — сказав Фрю. «Подолання цієї імунологічної толерантності є проблемою для всіх вакцин проти раку».

Клаус Фруе, доктор філософії, професор Інституту вакцин і генної терапії OHSU, досліджує потенціал вакцин проти цитомегаловірусу. Разом із колегами Луїсом Пікером, доктором медичних наук, і Скоттом Хансеном, доктором філософії, обидва з VGTI, вони виявили, що їхня платформа вакцини є багатообіцяючою як «щит» проти раку.

Надія: вакцина від раку

Фрю каже, що існує хвилювання щодо потенціалу платформи вакцин у боротьбі з раком. Оскільки Т-клітини, індуковані ЦМВ-вакцинами, зберігаються протягом усього життя, це може бути особливо корисним для запобігання рецидивам раку, наприклад раку простати або молочної залози. Є надія, що якщо хтось уже хворів на рак передміхурової залози, вакцина запобіжить його поновленню.

«Якщо у вас був рак, ви проводите решту життя, хвилюючись, що він може повернутися», — сказав він. «Тож мати вакцину, яка може індукувати специфічні для раку Т-клітини, які діють як імунний щит, який постійно патрулює ваше тіло та захищає вас на все життя, просто неймовірно».

Дослідники повинні спочатку визначити, чи можна відтворити результати, отримані на тваринній моделі, на людях. ЦМВ є видоспецифічними, тому резус-ЦМВ може не викликати таку ж імунну відповідь у людей. Поточні клінічні випробування на ВІЛ нададуть перші докази, щоб вирішити, чи варто подальше тестування та розвиток. Не за горами клінічні випробування інших патогенів і раку на людях.