Випробування генної терапії: відновлення слуху у дітей зі спадковою глухотою
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
У нещодавньому дослідженні, опублікованому в Nature Medicine, дослідники оцінили безпеку та ефективність бінауральної терапії аденоасоційованим вірусом 1 (AAV1) і отоферліном людини (hOTOF) у п’яти дітей з аутосомно-рецесивною глухотою типу 9 (DFNB9). ).
Мільйони людей у всьому світі страждають від втрати слуху, спричиненої аномаліями гена OTOF, що призводить до розвитку DFNB9.
Генна терапія є перспективним варіантом лікування спадкової глухоти, і дослідження показують, що одностороння терапія AAV1-hOTOF є безпечною та пов’язана з функціональними перевагами.
Відновлення бінаурального слуху може надати додаткові переваги, як-от покращене сприйняття мови та локалізація джерела звуку. Однак наявні нейтралізуючі антитіла проти AAV можуть запобігти інфікуванню клітин-мішеней і тканин, викликаючи імунотоксичність і обмежуючи повторну доставку.
Це дослідження мало на меті оцінити безпеку та ефективність бінауральної генної терапії AAV1-hOTOF у пацієнтів із DFNB9.
Дослідники оцінили 316 добровольців для дослідження, з яких п’ятеро дітей (троє хлопчиків і дві дівчинки) із вродженою втратою слуху на обидва вуха через двоалельні мутації гена OTOF були зараховані до дослідження між 14 липня та 15 листопада 2023 року..
Учасники мали мутації гена OTOF і рівень звукової реакції стовбура мозку (ABR) ≥65 дБ в обох вухах. Критерії виключення включали співвідношення нейтралізуючих антитіл до AAV1 >1:2000, наявні отологічні захворювання, анамнез зловживання психоактивними речовинами, комплексний імунодефіцит або трансплантація органів, анамнез неврологічних або психічних розладів, а також анамнез променевої терапії та хіміотерапії.
Під час одноразової операції дослідники ввели 1,50 x 10^12 векторних геномів AAV1-hOTOF (vg) у двосторонні вушні раковини пацієнтів через кругле віконце вуха.
Учасники не зазнали токсичності, що обмежує дозу, або серйозних побічних ефектів. Було зареєстровано 36 побічних ефектів 1 або 2 ступеня, найпоширенішими з яких були підвищення рівня лімфоцитів (шість із 36) і холестерину (шість із 36).
Всім пацієнтам проведено двобічне відновлення слуху. На початку дослідження середній поріг ABR для правого (лівого) вуха перевищував 95 дБ.
Через 26 тижнів поріг відновився до 58 дБ (58 дБ) у першого пацієнта, 75 дБ (85 дБ) у другого пацієнта, 55 дБ (50 дБ) у третього пацієнта, 75 дБ (78 дБ) ) у четвертого пацієнта та 63 дБ (63 дБ) у п’ятого пацієнта.
Через тринадцять тижнів після лікування середні порогові значення ABR у п’яти пацієнтів, які отримували бінауральне лікування, становили 69 дБ. У п'яти пацієнтів, які отримували однобічне лікування, вони перевищували 64 дБ. Середні порогові значення ASSR становили 60 дБ для пацієнтів, які отримували бінауральну генну терапію, і 67 дБ для пацієнтів, які отримували однобічне лікування.
У всіх п'яти пацієнтів відновилося сприйняття мови та здатність локалізувати джерела звуку. Команда виявила, що показники MAIS, IT-MAIS, CAP або MUSS покращилися в усіх пацієнтів.
Через шість тижнів після лікування в усіх пацієнтів виникли нейтралізуючі антитіла до AAV1. Титри нейтралізуючих антитіл у реципієнтів бінауральної генної терапії становили 1:1215, тоді як титри в реципієнтів однобічної дози коливалися від 1:135 до 1:3645.
Через тиждень після лікування кров жодного пацієнта не показала позитивного результату на векторну ДНК. Через шість тижнів після бінауральної генної терапії AAV1-hOTOF відповіді ELISpot IFN-γ на пули капсидного пептиду AAV1 були негативними.
Виходячи з результатів дослідження, бінауральна генна терапія AAV1-hOTOF є безпечною та ефективною для пацієнтів із DFNB9. Результати дослідження розширюють можливості лікування та стимулюють подальший розвиток генної терапії спадкової глухоти, спричиненої різними генами.