З вогню та на полум'я: як хіміотерапія створює аутоімунне запалення
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Протипухлинні ліки дають сигнал до синтезу імунних рецепторів, які розцінюють пошкоджену ДНК пухлинних клітин як «сигнал до бою» і починають «захисну» запальну реакцію.
Вади в ДНК можуть провокувати імунну відповідь і запальну реакцію, як стверджують дослідники з Національного інституту здоров'я (США). У своїй роботі вони виявили, що ушкодження хромосом стимулюють виробництво кліткою так званих Толл-подібних рецепторів, чия функція, взагалі кажучи, - розпізнавання бактерій та інших чужорідних агентів.
Проте ці рецептори здатні зв'язуватися з легендарним протипухлинною білком р53 (його часто називають «стражем генома»). Білок реагує на пухлинне переродження і ініціює в злоякісних клітинах процеси апоптозу - «програмованого самогубства», запускаючи синтез мРНК (транскрипцію) на генах «самогубних» ферментів. Причому така взаємодія імунних рецепторів і р53 виявилося характерним тільки для приматів.
Дослідники працювали із зразками людської крові, з якої відбирали лейкоцити. Останні піддавалися обробці протираковими препаратами, щоб активувати синтез білка р53. В результаті, разом з р53 клітини починали напрацьовувати також імунні рецептори, хоча і з різною активністю в різних зразках крові. Причому поява рецепторів можна було придушити інгібітором білка р53 піфітріном. Очевидно, р53, як і в разі апоптозу, безпосередньо бере участь в активації генів рецепторів.
Стаття з результатами дослідження опублікована на сайті PLoS Genetics.
Імунна відповідь завжди асоціюється зі вторгненням в організм чужорідних агентів. Тому вся робота може здатися дивними і незрозумілими біохімічними фокусами - якби не факт запалень у багатьох хворих після хіміотерапії. Пояснення такої реакції організму на лікування може бути наступним: більшість протиракових препаратів «б'ють» по ДНК ракових клітин. Зруйнована ДНК сприймається як чужорідний агент і включає імунну відповідь з усіма запальними наслідками. Різниця в рівні синтезу імунних рецепторів в різних зразках крові пояснюється, таким чином, індивідуальної чутливістю імунної системи до пошкодження ДНК.
Розшифровка механізму взаємозв'язку пухлинних і імунних процесів допоможе не тільки полегшити терапію онкозахворювань, а й зрозуміти природу і способи боротьби з аутоімунними запаленнями.
[