Синтезований ефективний препарат проти латентного ВІЛ

Представники нового сімейства біологічно активних молекул, званих брайологамі, пускають у хід потаємні «резервуари», що містять латентний ВІЛ, які в іншому випадку роблять хвороба абсолютно недосяжною для антиретровірусних препаратів.

Завдяки антиретровірусних засобів ось уже майже двадцять років діагноз «СНІД» не є смертним вироком. У той же час високоактивна антиретровірусна терапія (ВААТ) все одно не призводить до повного виліковування. При цьому пацієнти повинні строго дотримуватися регулярний режим прийому препаратів, що володіють безліччю побічних ефектів. І якщо, наприклад, навіть в США проходження такої тривалої процедури важко (фінансово), то в країнах, що розвиваються вона практично неможлива.

Основна проблема з ВААТ в тому, що вона не здатна дотягнутися до вірусу, який сховався в так званих провірусних резервуарах - Т-клітинах, всередині яких ховається знаходиться в сплячому режимі ВІЛ. Навіть після того, як всі активні вірусні частинки винищені, пропуск всього одного прийому антиретровірусного препарату може привести до того, що знаходився до цього в гібернації вірус знову переходить в активний стан і миттєво атакує організм господаря, а застосовувалося до сих пір ліки перестає діяти! До цього дня нікому не вдалося запропонувати засіб, здатний хоч якось вплинути на сховався в клітинах ВІЛ.

Але ось вчені з лабораторії Пола вендер (Paul Wender), що працює при Стенфордському університеті (США), здається, впритул наблизилися до вирішення проблеми.

Дослідники синтезували цілу бібліотеку брайологов, структура яких заснована на дуже важкодоступному природному речовині. Як було показано, нові сполуки успішно активують латентні ВІЛ-резервуари з ефективністю, що дорівнює або перевищує ефективність природного аналога. Хочеться вірити, що результати цієї роботи нарешті дадуть лікарям дієвий інструмент, за допомогою якого можна буде повністю витравляти з організму ненависний вірус. Звіт про дослідження представлений в журналі Nature Chemistry.

І трохи про те, як все починалося ... Перші спроби домогтися реактивації латентної форми ВІЛ були інспіровані спостереженнями за «роботою» знахарів з архіпелагу Самоа. Провівши доскональне вивчення кори дерева мама, що росте на Самоа і традиційно використовуваного для лікування гепатиту, етноботаникі виявили, що вона містить біологічно активний компонент простратін. Речовина активує протеїн-киназу-С - фермент, який утворює сигнальний шлях, необхідний для реактивації латентного вірусу. Пізніше було показано, що простратін не єдина і не найефективніша молекула, здатна зв'язуватися з кінази.

Мохоподібний колоніальний морської організм Bugula neritina синтезує у багато разів ефективніший активатор протеїн-кінази-С, ніж простратін. Вчені вважали, що ця молекула, названа брайостатіном-1, має великий потенціал не лише для боротьби з ВІЛ-інфекцією, але також в лікуванні раку і хвороби Альцгеймера. І все б добре, але що почалися було клінічні випробування довелося згорнути через екстремальну недоступності цього природного препарату. Справа в тому, що для отримання всього 18 г брайостатіна необхідно переробити 14 т живого організму Bugula neritina. Проводив випробування Національний інститут раку вирішив дочекатися моменту, коли буде розроблена доступна методика отримання синтетичного аналога.

За створення методу отримання брайостатіна взялася наукова група професора вендер, в лабораторії якого раніше був розроблений синтез простратіна і його аналогів. В результаті вченим вдалося запропонувати досить ефективний підхід до синтезу брайостатіна і його шести не існують в природі аналогів. У лабораторних тестах на спеціальних зразках заражених клітин було показано, що брайостатін і його аналоги в 25-1 000 раз більш ефективні, ніж простратін. Крім того, в in-vivo-експериментах на тваринах моделях ці речовини продемонстрували повну відсутність токсичних ефектів.